NPAS3

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

NPAS3 o proteína 3 del dominio PAS neuronal es un factor de transcripción enriquecido en el cerebro que pertenece a la superfamilia de factores de transcripción bHLH-PAS , cuyos miembros llevan a cabo diversas funciones, incluidas las oscilaciones circadianas , la neurogénesis , el metabolismo de las toxinas , la hipoxia y el desarrollo traqueal . NPAS3 contiene un motivo estructural básico de hélice-bucle-hélice y un dominio PAS , como las otras proteínas de la superfamilia.

Función

NPAS3 también se conoce como región acelerada humana 21. Por lo tanto, puede haber desempeñado un papel clave en la diferenciación de los humanos de los simios. ^[5]

"Los ratones con deficiencia de NPAS1 y NPAS3 muestran anomalías de comportamiento típicas de los modelos animales de esquizofrenia ". ^[6]

Según el mismo estudio, la alteración de NPAS1 y NPAS3 conduce a una expresión reducida de reelina , que también se encuentra constantemente reducida en el cerebro de pacientes humanos con esquizofrenia y trastorno bipolar psicótico . Entre las 49 regiones genómicas que sufrieron cambios rápidos en los humanos en comparación con sus ancestros evolutivos, se encontró que NPAS3 estaba ubicado en la región 21. ^[5]

Importancia clínica

Se encontró una alteración de NPAS3 en una familia afectada por esquizofrenia ^[7] y se cree que el gen NPAS3 está asociado con enfermedades psiquiátricas y problemas de aprendizaje. ^{[8] [9]} En un estudio genético de varios cientos de sujetos realizado en 2008, se encontró que los haplotipos que interactúan en el locus NPAS3 afectan el riesgo de esquizofrenia y trastorno bipolar . ^[10]

En un estudio farmacogenético , los polimorfismos en el gen NPAS3 estuvieron altamente asociados con la respuesta a la iloperidona , un antipsicótico atípico propuesto. ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000151322 - Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000021010 - Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
5. Pollard KS, Salama SR, Lambert N, Lambot MA, Coppens S, Pedersen JS, Katzman S, King B, Onodera C, Siepel A, Kern AD, Dehay C, Igel H, Ares M, Vanderhaeghen P, Haussler D ( septiembre de 2006). "Un gen de ARN expresado durante el desarrollo cortical evolucionó rápidamente en humanos" (PDF) . Naturaleza . 443 (7108): 167–72. Código Bib :2006Natur.443..167P. doi : 10.1038/naturaleza05113. PMID  16915236. S2CID  18107797.
6. Erbel-Sieler C, Dudley C, Zhou Y, Wu X, Estill SJ, Han T, Diaz-Arrastia R, Brunskill EW, Potter SS, McKnight SL (septiembre de 2004). "Anomalías regulatorias y de comportamiento en ratones deficientes en los factores de transcripción NPAS1 y NPAS3". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 101 (37): 13648–53. Código bibliográfico : 2004PNAS..10113648E. doi : 10.1073/pnas.0405310101 . PMC 518807 . PMID  15347806. 
7. Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW (mayo de 2003). "Alteración del gen neuronal PAS3 en una familia afectada de esquizofrenia". Revista de genética médica . 40 (5): 325–32. doi :10.1136/jmg.40.5.325. PMC 1735455 . PMID  12746393. 
8. Pickard BS, Malloy MP, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (julio de 2005). "La alteración de un factor de transcripción cerebral, NPAS3, se asocia con esquizofrenia y problemas de aprendizaje". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte B. 136B (1): 26–32. doi : 10.1002/ajmg.b.30204. PMID  15924306. S2CID  33879828.
9. Pickard BS, Pieper AA, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (2006). "El gen NPAS3: evidencia emergente de su papel en las enfermedades psiquiátricas". Anales de Medicina . 38 (6): 439–48. doi : 10.1080/07853890600946500 . PMID  17008307.
10. Pickard BS, Christoforou A, Thomson PA, Fawkes A, Evans KL, Morris SW, Porteous DJ, Blackwood DH, Muir WJ (septiembre de 2009). "Los haplotipos que interactúan en el locus NPAS3 alteran el riesgo de esquizofrenia y trastorno bipolar". Psiquiatría molecular . 14 (9): 874–84. doi : 10.1038/mp.2008.24 . PMID  18317462.
11. Lavedan C, Volpi S, Mack K y col. El estudio de asociación del genoma completo identifica polimorfismos en el gen NPAS3 asociados con la superrespuesta al tratamiento con iloperidona en pacientes con esquizofrenia. Programa y resúmenes de la 57ª Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Genética Humana; 23 al 27 de octubre de 2007; San Diego, California. Resumen 1035/T

Lectura adicional

• Kamnasaran D, Muir WJ, Ferguson-Smith MA, Cox DW (mayo de 2003). "Alteración del gen neuronal PAS3 en una familia afectada de esquizofrenia". Revista de genética médica . 40 (5): 325–32. doi :10.1136/jmg.40.5.325. PMC  1735455 . PMID  12746393.
• Moreira F, Kiehl TR, So K, Ajeawung NF, Honculada C, Gould P, Pieper RO, Kamnasaran D (julio de 2011). "NPAS3 demuestra características de una función supresora de tumores en el impulso de la progresión de los astrocitomas". La Revista Estadounidense de Patología . 179 (1): 462–76. doi : 10.1016/j.ajpath.2011.03.044. PMC  3123785 . PMID  21703424.
• Kamnasaran D, Ajewung N, Rana M, Gould P (2010). "393 NPAS3 es un nuevo factor de progresión que actúa en etapa tardía en gliomas con funciones supresoras de tumores". Revista europea de suplementos contra el cáncer . 8 (5): 100. doi :10.1016/S1359-6349(10)71194-0.
• PM largo, Wesley UV, Jaworski DM (2010). "CB-01. Regulación de la expresión de aminoacilasa en neuroblastoma". Neurooncología . 12 (Suplemento 4): iv7 – iv25. doi :10.1093/neuonc/noq116.s2. PMC  3199169 .
• Wong J, Duncan CE, Beveridge NJ, Webster MJ, Cairns MJ, Weickert CS (marzo de 2013). "Expresión de NPAS3 en la corteza humana y evidencia de su regulación postranscripcional por miR-17 durante el desarrollo, con implicaciones para la esquizofrenia". Boletín de esquizofrenia . 39 (2): 396–406. doi :10.1093/schbul/sbr177. PMC  3576160 . PMID  22228753.
• Shin J, Jeong HY, Lee KE, Kim J (septiembre de 2010). "Aislamiento y caracterización de pollo NPAS3". Neurobiología Experimental . 19 (2): 71–4. doi :10.5607/en.2010.19.2.71. PMC  3214776 . PMID  22110344.
• Fonseca DJ, Prada CF, Siza LM, Angel D, Gomez YM, Restrepo CM, Douben H, Rivadeneira F, de Klein A, Laissue P (marzo de 2012). "Una deleción intersticial de novo 14q12q13.3 en un paciente afectado por un trastorno grave del desarrollo neurológico de origen desconocido". Revista Estadounidense de Genética Médica, Parte A. 158A (3): 689–93. doi :10.1002/ajmg.a.35215. PMID  22315208. S2CID  9506804.