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NOD2

La proteína 2 que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos ( NOD2 ), también conocida como proteína 15 que contiene el dominio de reclutamiento de caspasa ( CARD15 ) o proteína 1 de la enfermedad inflamatoria intestinal ( IBD1 ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen NOD2 ubicado en el cromosoma 16. [ 5] [6] NOD2 juega un papel importante en el sistema inmunológico . Reconoce moléculas bacterianas ( peptidoglicanos ) y estimula una reacción inmunológica. [7]

NOD2 es un receptor de reconocimiento de patrones intracelular , que es similar en estructura a las proteínas resistentes de las plantas y reconoce moléculas que contienen la estructura específica llamada dipéptido de muramilo (MDP) que se encuentra en ciertas bacterias . [8]

Estructura

Modelo de proteína NOD2 que consta de dos dominios CARD N-terminales (rojos) conectados a través de un enlace helicoidal (azul) con el dominio NOD central (verde). En el extremo C-terminal se encuentra el dominio LRR (cian) [9]

La porción C-terminal de la proteína contiene un dominio de repetición rico en leucina que se sabe que desempeña un papel en las interacciones proteína-proteína. La parte media de la proteína se caracteriza por un dominio NOD involucrado en la autooligomerización de la proteína. La porción N-terminal contiene dos dominios CARD que se sabe que desempeñan un papel en las vías de apoptosis y activación de NF-κB . [10]

Función

Este gen es miembro de la familia NOD1 / Apaf-1 (también conocida como familia de receptores similares a NOD ) y codifica una proteína con dos dominios de reclutamiento de caspasa (CARD) y once repeticiones ricas en leucina (LRR). La proteína se expresa principalmente en los leucocitos de sangre periférica . Desempeña un papel en la respuesta inmunitaria al reconocer las moléculas bacterianas que poseen la fracción de dipéptido muramilo (MDP) y activar la proteína NF-κB . [11]

Importancia clínica

Las mutaciones en este gen se han asociado con enfermedades autoinmunes graves como la enfermedad de Crohn , [9] el síndrome de Blau , la sarcoidosis pulmonar [12] y la enfermedad de injerto contra huésped . [13] [14] [15]

Interacciones

Se ha demostrado que NOD2 interactúa con NLRC4 . [16] [17]

También se ha demostrado que NOD2 se une a MAVS en respuesta al tratamiento con ARN monocatenario o ARN viral y activa la respuesta de IFN. Este es el primer informe de que NOD2 actúa como receptor de reconocimiento de patrones para virus. [18]

Véase también

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000167207 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000055994 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ Gilberts EC, Greenstein AJ, Katsel P, Harpaz N, Greenstein RJ (diciembre de 1994). "Evidencia molecular de dos formas de la enfermedad de Crohn". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 91 (26): 12721–4. Bibcode :1994PNAS...9112721G. doi : 10.1073/pnas.91.26.12721 . PMC 45511 . PMID  7809109. 
  6. ^ Hugot JP, Laurent-Puig P, Gower-Rousseau C, Olson JM, Lee JC, Beaugerie L, Naom I, Dupas JL, Van Gossum A, Orholm M, Bonaiti-Pellie C, Weissenbach J, Mathew CG, Lennard-Jones JE, Cortot A, Colombel JF, Thomas G (febrero de 1996). "Mapeo de un locus de susceptibilidad para la enfermedad de Crohn en el cromosoma 16". Nature . 379 (6568): 821–3. Bibcode :1996Natur.379..821H. doi :10.1038/379821a0. PMID  8587604. S2CID  4311407.
  7. ^ Mahla RS, Reddy MC, Prasad DV, Kumar H (septiembre de 2013). "Endulzar los PAMP: papel de los PAMP complejos con azúcar en la inmunidad innata y la biología de las vacunas". Frontiers in Immunology . 4 : 248. doi : 10.3389/fimmu.2013.00248 . PMC 3759294 . PMID  24032031. 
  8. ^ Kufer TA, Banks DJ, Philpott DJ (agosto de 2006). "Detección inmunitaria innata de microbios por proteínas Nod". Anales de la Academia de Ciencias de Nueva York . 1072 (1): 19–27. Bibcode :2006NYASA1072...19K. doi :10.1196/annals.1326.020. PMID  17057187. S2CID  20217610.
  9. ^ ab Nakagome S, Mano S, Kozlowski L, Bujnicki JM, Shibata H, Fukumaki Y, Kidd JR, Kidd KK, Kawamura S, Oota H (junio de 2012). "Los alelos de riesgo de enfermedad de Crohn en el locus NOD2 se han mantenido por selección natural en la variación permanente". Biología molecular y evolución . 29 (6): 1569–85. doi :10.1093/molbev/mss006. PMC 3697811 . PMID  22319155. 
  10. ^ Ogura Y, Inohara N, Benito A, Chen FF, Yamaoka S, Nunez G (febrero de 2001). "Nod2, un miembro de la familia Nod1/Apaf-1 que está restringido a los monocitos y activa NF-kappaB". The Journal of Biological Chemistry . 276 (7): 4812–8. doi : 10.1074/jbc.M008072200 . PMID  11087742.
  11. ^ "Gen Entrez: dominio de oligomerización de unión a nucleótidos NOD2 que contiene 2".
  12. ^ Sato H, Williams HR, Spagnolo P, Abdallah A, Ahmad T, Orchard TR, Copley SJ, Desai SR, Wells AU, du Bois RM, Welsh KI (febrero de 2010). "Los polimorfismos de CARD15/NOD2 están asociados con sarcoidosis pulmonar grave". Eur Respir J. 35 ( 2): 324–30. doi : 10.1183/09031936.00010209 . PMID:  19679608.
  13. ^ Zhao H, Jia M, Wang Z, Cheng Y, Luo Z, Chen Y, Xu X, Yang S, Tang Y (junio de 2015). "Asociación entre polimorfismos de un solo nucleótido de NOD2 y enfermedad de injerto contra huésped aguda de grado III-IV: un metaanálisis". Hematología . 20 (5): 254–62. doi : 10.1179/1607845414Y.0000000202 . PMID  25248089. S2CID  206850232.
  14. ^ Radford-Smith G, Pandeya N (noviembre de 2006). "Asociaciones entre el genotipo y el fenotipo NOD2/CARD15 en la enfermedad de Crohn: ¿hemos llegado ya?". Revista mundial de gastroenterología . 12 (44): 7097–103. doi : 10.3748/wjg.v12.i44.7097 . PMC 4087769 . PMID  17131470. 
  15. ^ Kim TH, Payne U, Zhang X, Iwanaga Y, Davey MP, Rosenbaum JT, Inman RD (enero de 2007). "Interacciones huésped-patógeno alteradas conferidas por la mutación del síndrome de Blau de NOD2". Reumatología Internacional . 27 (3): 257–62. doi :10.1007/s00296-006-0250-0. PMID  17096091. S2CID  23739992.
  16. ^ Damiano JS, Oliveira V, Welsh K, Reed JC (julio de 2004). "Interacciones heterotípicas entre dominios NACHT: implicaciones para la regulación de las respuestas inmunitarias innatas". The Biochemical Journal . 381 (parte 1): 213–9. doi :10.1042/BJ20031506. PMC 1133779 . PMID  15107016. 
  17. ^ Damiano JS, Stehlik C, Pio F, Godzik A, Reed JC (julio de 2001). "CLAN, un nuevo gen humano similar al CED-4". Genomics . 75 (1–3): 77–83. doi :10.1006/geno.2001.6579. PMID  11472070.
  18. ^ Sabbah A, Chang TH, Harnack R, Frohlich V, Tominaga K, Dube PH, Xiang Y, Bose S (octubre de 2009). "Activación de las respuestas antivirales inmunitarias innatas por Nod2". Nature Immunology . 10 (10): 1073–80. doi :10.1038/ni.1782. PMC 2752345 . PMID  19701189. 

Lectura adicional