stringtranslate.com

IκBα

IκBα ( inhibidor del gen del polipéptido ligero del factor nuclear kappa alfa en las células B ; NFKBIA ) es un miembro de una familia de proteínas celulares que funcionan para inhibir el factor de transcripción NF-κB . IκBα inhibe NF-κB enmascarando las señales de localización nuclear (NLS) de las proteínas NF-κB y manteniéndolas secuestradas en un estado inactivo en el citoplasma. [5] Además, IκBα bloquea la capacidad de los factores de transcripción NF-κB de unirse al ADN, lo cual es necesario para el correcto funcionamiento de NF-κB. [6]

Vinculación de enfermedades

El gen que codifica la proteína IκBα está mutado en algunas células del linfoma de Hodgkin ; dichas mutaciones inactivan la proteína IκBα, lo que hace que NF-κB esté crónicamente activo en las células tumorales del linfoma y esta actividad contribuye al estado maligno de estas células tumorales. [7]

Interacciones

Se ha demostrado que IκBα interactúa con:

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000100906 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000021025 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Jacobs MD, Harrison SC (1998). "Estructura de un complejo IkappaBalpha/NF-kappaB". Cell . 95 (6): 749–58. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81698-0 . PMID  9865693. S2CID  7003353.
  6. ^ Verma IM, Stevenson JK, Schwarz EM, Van Antwerp D, Miyamoto S (1995). "Familia Rel/NF-kappa B/I kappa B: relatos íntimos de asociación y disociación". Genes Dev . 9 (22): 2723–35. doi : 10.1101/gad.9.22.2723 . PMID  7590248.
  7. ^ Cabannes E, Khan G, Aillet F, Jarrett RF, Hay RT (1999). "Las mutaciones en el gen IkBa en la enfermedad de Hodgkin sugieren un papel supresor de tumores para IkappaBalpha". Oncogene . 18 (20): 3063–70. doi :10.1038/sj.onc.1202893. PMID  10340377. S2CID  8269256.
  8. ^ Suzuki H, Chiba T, Suzuki T, Fujita T, Ikenoue T, Omata M, Furuichi K, Shikama H, Tanaka K (enero de 2000). "El homodímero de dos proteínas F-box betaTrCP1 o betaTrCP2 se une a IkappaBalpha para la ubiquitinación dependiente de la señal". J. Biol. Chem . 275 (4): 2877–84. doi : 10.1074/jbc.275.4.2877 . PMID  10644755.
  9. ^ ab Spencer E, Jiang J, Chen ZJ (febrero de 1999). "Ubiquitinación inducida por señal de IkappaBalpha por la proteína F-box Slimb/beta-TrCP". Genes Dev . 13 (3): 284–94. doi :10.1101/gad.13.3.284. PMC 316434 . PMID  9990853. 
  10. ^ "Base de datos de interacción molecular". Archivado desde el original el 6 de mayo de 2006. Consultado el 8 de mayo de 2012 .
  11. ^ abc Cohen L, Henzel WJ, Baeuerle PA (septiembre de 1998). "IKAP es una proteína de andamiaje del complejo de quinasa IkappaB". Nature . 395 (6699): 292–6. Bibcode :1998Natur.395..292C. doi :10.1038/26254. PMID  9751059. S2CID  4327300.
  12. ^ ab Woronicz JD, Gao X, Cao Z, Rothe M, Goeddel DV (octubre de 1997). "IkappaB kinase-beta: activación de NF-kappaB y formación de complejos con IkappaB kinase-alpha y NIK". Science . 278 (5339): 866–9. Bibcode :1997Sci...278..866W. doi :10.1126/science.278.5339.866. PMID  9346485.
  13. ^ DiDonato JA, Hayakawa M, Rothwarf DM, Zandi E, Karin M (agosto de 1997). "Una quinasa IkappaB sensible a las citocinas que activa el factor de transcripción NF-kappaB". Nature . 388 (6642): 548–54. doi : 10.1038/41493 . PMID  9252186. S2CID  4354442.
  14. ^ Ninomiya-Tsuji J, Kishimoto K, Hiyama A, Inoue J, Cao Z, Matsumoto K (marzo de 1999). "La quinasa TAK1 puede activar la cascada de quinasas NIK-I kappaB así como la MAP en la vía de señalización de IL-1". Nature . 398 (6724): 252–6. Bibcode :1999Natur.398..252N. doi :10.1038/18465. PMID  10094049. S2CID  4421236.
  15. ^ Crépieux P, Kwon H, Leclerc N, Spencer W, Richard S, Lin R, Hiscott J (diciembre de 1997). "I kappaB alpha interactúa físicamente con una proteína asociada al citoesqueleto a través de su dominio de respuesta a la señal". Mol. Cell. Biol . 17 (12): 7375–85. doi :10.1128/MCB.17.12.7375. PMC 232593. PMID 9372968  . 
  16. ^ Prigent M, Barlat I, Langen H, Dargemont C (noviembre de 2000). "Los complejos IkappaBalpha e IkappaBalpha/NF-kappa B se conservan en el citoplasma a través de la interacción con un nuevo socio, la proteína de unión a RasGAP SH3 2". J. Biol. Chem . 275 (46): 36441–9. doi : 10.1074/jbc.M004751200 . PMID  10969074.
  17. ^ abc Hay DC, Kemp GD, Dargemont C, Hay RT (mayo de 2001). "La interacción entre hnRNPA1 e IkappaBalpha es necesaria para la activación máxima de la transcripción dependiente de NF-kappaB". Mol. Cell. Biol . 21 (10): 3482–90. doi :10.1128/MCB.21.10.3482-3490.2001. PMC 100270. PMID  11313474 . 
  18. ^ Mercurio F, Murray BW, Shevchenko A, Bennett BL, Young DB, Li JW, Pascual G, Motiwala A, Zhu H, Mann M, Manning AM (febrero de 1999). "Proteína 1 asociada a la quinasa IkappaB (IKK), un componente común del complejo heterogéneo IKK". Mol. Cell. Biol . 19 (2): 1526–38. doi :10.1128/mcb.19.2.1526. PMC 116081. PMID  9891086 . 
  19. ^ ab Malek S, Huxford T, Ghosh G (septiembre de 1998). "Ikappa Balpha funciona a través de contactos directos con las señales de localización nuclear y las secuencias de unión al ADN de NF-kappaB". J. Biol. Chem . 273 (39): 25427–35. doi : 10.1074/jbc.273.39.25427 . PMID  9738011.
  20. ^ Chang NS (marzo de 2002). "El extremo C no anquirínico de Ikappa Balpha interactúa físicamente con p53 in vivo y se disocia en respuesta al estrés apoptótico, la hipoxia, el daño del ADN y la supresión del crecimiento mediada por el factor de crecimiento transformante beta 1". J. Biol. Chem . 277 (12): 10323–31. doi : 10.1074/jbc.M106607200 . PMID  11799106.
  21. ^ Fischle W, Verdin E, Greene WC (agosto de 2001). "Duración de la acción nuclear de NF-kappaB regulada por acetilación reversible". Science . 293 (5535): 1653–7. Bibcode :2001Sci...293.1653C. doi :10.1126/science.1062374. hdl : 11858/00-001M-0000-002C-9FF1-A . PMID  11533489. S2CID  45796404.
  22. ^ Kiernan R, Brès V, Ng RW, Coudart MP, El Messaoudi S, Sardet C, Jin DY, Emiliani S, Benkirane M (enero de 2003). "La desactivación posterior a la activación de la transcripción dependiente de NF-kappa B está regulada por la acetilación de p65". J. Biol. química . 278 (4): 2758–66. doi : 10.1074/jbc.M209572200 . PMID  12419806.
  23. ^ Hansen SK, Baeuerle PA, Blasi F (abril de 1994). "Purificación, reconstitución y asociación I kappa B del complejo c-Rel-p65 (RelA), un potente activador de la transcripción". Mol. Cell. Biol . 14 (4): 2593–603. doi :10.1128/mcb.14.4.2593. PMC 358627. PMID  8139561 . 
  24. ^ Schouten GJ, Vertegaal AC, Whiteside ST, Israël A, Toebes M, Dorsman JC, van der Eb AJ, Zantema A (junio de 1997). "IkappaB alfa es un objetivo para la quinasa S6 ribosómica de 90 kDa activada por mitógenos". EMBO J. 16 (11): 3133–44. doi :10.1093/emboj/16.11.3133. PMC 1169932 . PMID  9214631. 
  25. ^ Guo D, Li M, Zhang Y, Yang P, Eckenrode S, Hopkins D, Zheng W, Purohit S, Podolsky RH, Muir A, Wang J, Dong Z, Brusko T, Atkinson M, Pozzilli P, Zeidler A, Raffel LJ, Jacob CO, Park Y, Serrano-Rios M, Larrad MT, Zhang Z, Garchon HJ, Bach JF, Rotter JI, She JX, Wang CY (agosto de 2004). "Una variante funcional de SUMO4, un nuevo modificador de I kappa B alfa, está asociada con la diabetes tipo 1". Nat. Genet . 36 (8): 837–41. doi :10.1038/ng1391. PMID  15247916. S2CID  41123857.
  26. ^ Dai RM, Chen E, Longo DL, Gorbea CM, Li CC (febrero de 1998). "Participación de la proteína que contiene valosina, una ATPasa copurificada con IkappaBalpha y el proteasoma 26 S, en la degradación mediada por ubiquitina-proteasoma de IkappaBalpha". J. Biol. Chem . 273 (6): 3562–73. doi : 10.1074/jbc.273.6.3562 . PMID  9452483.

Lectura adicional

Enlaces externos