NFATC2

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

El factor nuclear de células T activadas, citoplasmático 2 es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NFATC2 . ^[5]

Función

Este gen es miembro de la familia de factores nucleares de células T activadas ( NFAT ). El producto de este gen es una proteína de unión al ADN con una región de homología REL (RHR) y una región de homología NFAT (NHR). Esta proteína está presente en el citosol y solo se transloca al núcleo tras la estimulación del receptor de células T (TCR), donde se convierte en miembro del complejo de transcripción de factores nucleares de células T activadas. Este complejo desempeña un papel central en la inducción de la transcripción génica durante la respuesta inmunitaria. Se han caracterizado variantes de empalme transcripcional alternativo, que codifican diferentes isoformas. ^[6]

Importancia clínica

Se ha descrito la translocación que forma un producto de fusión en el marco de lectura entre el gen EWSR1 y el gen NFATc2 en tumores óseos con un aspecto clínico similar al del sarcoma de Ewing . El punto de ruptura de la translocación provocó la pérdida de los elementos de control de la proteína NFATc2 y la fusión de la región N-terminal del gen EWSR1 confirió una activación constante de la proteína. ^[7]

Interacciones

Se ha demostrado que NFATC2 interactúa con MEF2D , ^[8] EP300 , ^[9] IRF4 ^[10] y la proteína quinasa Mζ . ^[11] La prostaglandina F2alfa estimula una vía NFCT2 que estimula el crecimiento de las células del músculo esquelético . ^[12]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000101096 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000027544 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Northrop JP, Ho SN, Chen L, Thomas DJ, Timmerman LA, Nolan GP, ​​Admon A, Crabtree GR (junio de 1994). "Los componentes NF-AT definen una familia de factores de transcripción dirigidos a la activación de células T". Nature . 369 (6480): 497–502. Bibcode :1994Natur.369..497N. doi :10.1038/369497a0. PMID  8202141. S2CID  9920546.
6. "Gen Entrez: factor nuclear NFATC2 de células T activadas, citoplasmático, dependiente de calcineurina 2".
7. Szuhai K, Ijszenga M, de Jong D, Karseladze A, Tanke HJ, Hogendoorn PC (abril de 2009). "El gen NFATc2 está involucrado en una nueva translocación clonada en una variante del sarcoma de Ewing que acopla su función en inmunología a la oncología". Clinical Cancer Research . 15 (7): 2259–68. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-2184 . PMID  19318479.
8. Youn HD, Chatila TA, Liu JO (agosto de 2000). "Integración de las señales de calcineurina y MEF2 por el coactivador p300 durante la apoptosis de células T". The EMBO Journal . 19 (16): 4323–31. doi :10.1093/emboj/19.16.4323. PMC 302027 . PMID  10944115. 
9. García-Rodríguez C, Rao A (Jun 1998). "Transactivación dependiente del factor nuclear de células T activadas (NFAT) regulada por los coactivadores p300/proteína de unión a CREB (CBP)". The Journal of Experimental Medicine . 187 (12): 2031–6. doi :10.1084/jem.187.12.2031. PMC 2212364 . PMID  9625762. 
10. Rengarajan J, Mowen KA, McBride KD, Smith ED, Singh H, Glimcher LH (abril de 2002). "El factor regulador del interferón 4 (IRF4) interactúa con NFATc2 para modular la expresión del gen de la interleucina 4". The Journal of Experimental Medicine . 195 (8): 1003–12. doi :10.1084/jem.20011128. PMC 2193700 . PMID  11956291. 
11. San-Antonio B, Iñiguez MA, Fresno M (julio de 2002). "La proteína quinasa Czeta fosforila el factor nuclear de las células T activadas y regula su actividad transactivadora". The Journal of Biological Chemistry . 277 (30): 27073–80. doi : 10.1074/jbc.M106983200 . PMID  12021260.
12. Horsley V, Pavlath GK (2003). "La prostaglandina F2(alfa) estimula el crecimiento de las células del músculo esquelético a través de una vía dependiente de NFATC2". J Cell Biol . 161 (1): 111–8. doi :10.1083/jcb.200208085. PMC 2172881 . PMID  12695501. 

Lectura adicional

• Rao A, Luo C, Hogan PG (1997). "Factores de transcripción de la familia NFAT: regulación y función". Revista Anual de Inmunología . 15 : 707–747. doi :10.1146/annurev.immunol.15.1.707. PMID  9143705.
• Crabtree GR (marzo de 1999). "Señales genéricas y resultados específicos: señalización a través de Ca2+, calcineurina y NF-AT". Cell . 96 (5): 611–614. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80571-1 . PMID  10089876. S2CID  8817053.
• Horsley V, Pavlath GK (marzo de 2002). "NFAT: regulador ubicuo de la diferenciación y adaptación celular". The Journal of Cell Biology . 156 (5): 771–774. doi :10.1083/jcb.200111073. PMC  2173310 . PMID  11877454.
• Aramburu J, Azzoni L, Rao A, Perussia B (septiembre de 1995). "Activación y expresión de los factores nucleares de las células T activadas, NFATp y NFATc, en células asesinas naturales humanas: regulación de la unión del ligando CD16". The Journal of Experimental Medicine . 182 (3): 801–810. doi :10.1084/jem.182.3.801. PMC  2192167 . PMID  7650486.
• Auffray C, Behar G, Bois F, Bouchier C, Da Silva C, Devignes MD, Duprat S, Houlgatte R, Jumeau MN, Lamy B (febrero de 1995). "[IMAGEN: integración molecular del análisis del genoma humano y su expresión]". Cuentas Rendus de la Academia de Ciencias, Serie III . 318 (2): 263–72. PMID  7757816.
• Li X, Ho SN, Luna J, Giacalone J, Thomas DJ, Timmerman LA, Crabtree GR, Francke U (1995). "Clonación y localización cromosómica de los genes humanos y murinos para los factores de transcripción de células T NFATc y NFATp". Citogenética y genética celular . 68 (3–4): 185–191. doi :10.1159/000133910. PMID  7842733.
• Ho S, Timmerman L, Northrop J, Crabtree GR (1994). "Clonación y caracterización de NF-ATc y NF-ATp: los componentes citoplasmáticos de NF-AT". Mecanismos de activación de linfocitos y regulación inmunitaria V. Avances en medicina y biología experimental. Vol. 365. págs. 167–73. doi :10.1007/978-1-4899-0987-9_17. ISBN . 978-1-4899-0989-3. Número de identificación personal  7887301.
• Jabado N, Le Deist F, Fisher A, Hivroz C (noviembre de 1994). "La interacción de la gp120 del VIH y los anticuerpos anti-CD4 con la molécula CD4 en las células T CD4+ humanas inhibe la actividad de unión de NF-AT, NF-kappa B y AP-1, tres factores nucleares que regulan la actividad potenciadora del gen de la interleucina-2". Revista Europea de Inmunología . 24 (11): 2646–2652. doi :10.1002/eji.1830241112. PMID  7957556. S2CID  30435577.
• Vacca A, Farina M, Maroder M, Alesse E, Screpanti I, Frati L, Gulino A (noviembre de 1994). "El virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 tat mejora la actividad del promotor de la interleucina-2 a través de la sinergia con el éster de forbol y la activación mediada por calcio del motivo regulador cis de NF-AT". Biochemical and Biophysical Research Communications . 205 (1): 467–474. doi :10.1006/bbrc.1994.2689. PMID  7999066.
• Jain J, McCaffrey PG, Miner Z, Kerppola TK, Lambert JN, Verdine GL, Curran T, Rao A (septiembre de 1993). "El factor de transcripción de células T NFATp es un sustrato para la calcineurina e interactúa con Fos y Jun". Nature . 365 (6444): 352–355. Bibcode :1993Natur.365..352J. doi :10.1038/365352a0. PMID  8397339. S2CID  4283223.
• Luo C, Burgeon E, Carew JA, McCaffrey PG, Badalian TM, Lane WS, Hogan PG, Rao A (julio de 1996). "NFAT1 recombinante (NFATp) está regulado por la calcineurina en las células T y media la transcripción de varios genes de citocinas". Biología molecular y celular . 16 (7): 3955–66. doi :10.1128/mcb.16.7.3955. PMC  231392 . PMID  8668213.
• Di Somma MM, Majolini MB, Burastero SE, Telford JL, Baldari CT (septiembre de 1996). "La sensibilidad de la repetición terminal larga del VIH-1 a la ciclosporina A identifica distintas vías dependientes de p56lck activadas por la activación de CD4". Revista Europea de Inmunología . 26 (9): 2181–2188. doi :10.1002/eji.1830260933. PMID  8814265. S2CID  23430217.
• Copeland KF, McKay PJ, Rosenthal KL (enero de 1996). "La supresión de la repetición terminal larga del virus de la inmunodeficiencia humana por parte de las células T CD8+ depende del elemento NFAT-1". AIDS Research and Human Retroviruses . 12 (2): 143–148. doi :10.1089/aid.1996.12.143. PMID  8834464.
• Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (septiembre de 1996). "Normalización y sustracción: dos enfoques para facilitar el descubrimiento de genes". Genome Research . 6 (9): 791–806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548.
• Hodge MR, Chun HJ, Rengarajan J, Alt A, Lieberson R, Glimcher LH (diciembre de 1996). "Transcripción de interleucina-4 impulsada por NF-AT potenciada por NIP45". Science . 274 (5294): 1903–1905. Bibcode :1996Sci...274.1903H. doi :10.1126/science.274.5294.1903. PMID  8943202. S2CID  29436825.
• Lyakh L, Ghosh P, Rice NR (mayo de 1997). "Expresión de proteínas de la familia NFAT en células T humanas normales". Biología molecular y celular . 17 (5): 2475–84. doi :10.1128/mcb.17.5.2475. PMC  232096 . PMID  9111316.
• Amasaki Y, Masuda ES, Imamura R, Arai K, Arai N (marzo de 1998). "Distintas proteínas de la familia NFAT están implicadas en los complejos de unión nuclear NFAT-ADN de subconjuntos de timocitos humanos". Journal of Immunology . 160 (5): 2324–33. doi : 10.4049/jimmunol.160.5.2324 . PMID  9498773. S2CID  19932048.
• Chen L, Glover JN, Hogan PG, Rao A, Harrison SC (marzo de 1998). "Estructura de los dominios de unión al ADN de NFAT, Fos y Jun unidos específicamente al ADN". Nature . 392 (6671): 42–48. Bibcode :1998Natur.392...42C. doi :10.1038/32100. PMID  9510247. S2CID  4305535.

Enlaces externos

• Proteína NFATC2+,+humana en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .