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nicastrina

La nicastrina , también conocida como NCSTN , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NCSTN . [5] [6] [7]

Función

La nicastrina (abreviada NCT) es una proteína que forma parte del complejo proteico gamma secretasa , que es una de las proteasas implicadas en el procesamiento de la proteína precursora de amiloide (APP) en el péptido beta amiloide corto asociado a la enfermedad de Alzheimer . Las otras proteínas del complejo son PSEN1 (presenilina-1), que es el componente catalíticamente activo del complejo, APH-1 (faringe anterior defectuosa 1) y PEN-2 (potenciador de presenilina 2). [8] La nicastrina en sí no es catalíticamente activa, sino que promueve la maduración y el tráfico adecuado de las otras proteínas del complejo, todas las cuales sufren una modificación postraduccional significativa antes de volverse activas en la célula. [9] La nicastrina también ha sido identificada como un regulador de la neprilisina , una enzima implicada en la degradación del fragmento beta amiloide. [10]

Historia

La proteína lleva el nombre del país italiano Nicastro , lo que refleja el hecho de que la enfermedad de Alzheimer se describió en 1963 después de estudiar a descendientes de una familia extensa originaria del país de Nicastro que padecía la enfermedad de Alzheimer familiar (DAP). [11]

Interacciones

Se ha demostrado que la nicastrina interactúa con PSEN1 [12] [13] [14] [15] [16] y PSEN2 . [12] [16]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000162736 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000003458 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ "Entrez Gene: NCSTN nicastrina".
  6. ^ Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Ohira M, Kawarabayasi Y, Ohara O, Tanaka A, Kotani H, Miyajima N, Nomura N (octubre de 1996). "Predicción de las secuencias codificantes de genes humanos no identificados. VI. Las secuencias codificantes de 80 nuevos genes (KIAA0201-KIAA0280) deducidas mediante análisis de clones de ADNc de la línea celular KG-1 y del cerebro". Investigación del ADN . 3 (5): 321–9, 341–54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID  9039502.
  7. ^ Yu G, Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song YQ, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang DS, Holmes E, Milman P, Liang Y, Zhang DM, Xu DH, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer LS, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (septiembre de 2000). "La nicastrina modula la transducción de señales notch/glp-1 mediada por presenilina y el procesamiento betaAPP". Naturaleza . 407 (6800): 48–54. Código Bib :2000Natur.407...48Y. doi :10.1038/35024009. PMID  10993067. S2CID  4339220.
  8. ^ Kaether C, Haass C, Steiner H (2006). «Montaje, tráfico y función de la gamma-secretasa» (PDF) . Enfermedades neurodegenerativas . 3 (4–5): 275–83. doi :10.1159/000095267. PMID  17047368. S2CID  17324271.
  9. ^ Zhang YW, Luo WJ, Wang H, Lin P, Vetrivel KS, Liao F, Li F, Wong PC, Farquhar MG, Thinakaran G, Xu H (abril de 2005). "La nicastrina es fundamental para la estabilidad y el tráfico, pero no para la asociación de otros componentes de presenilina/gamma-secretasa". La Revista de Química Biológica . 280 (17): 17020–6. doi : 10.1074/jbc.M409467200 . PMC 1201533 . PMID  15711015. 
  10. ^ Pardossi-Piquard R, Dunys J, Yu G, St George-Hyslop P, Alves da Costa C, Checler F (mayo de 2006). "La actividad y expresión de neprilisina están controladas por nicastrina". Revista de neuroquímica . 97 (4): 1052–6. doi :10.1111/j.1471-4159.2006.03822.x. PMID  16606360. S2CID  26983263.
  11. ^ Feldman RG, Chandler KA, Levy LL, Glaser GH (octubre de 1963). "Enfermedad de Alzheimer familiar". Neurología . 13 (10): 811–24. doi :10.1212/wnl.13.10.811. PMID  14066996. S2CID  32600780.
  12. ^ ab Yu G, Nishimura M, Arawaka S, Levitan D, Zhang L, Tandon A, Song YQ, Rogaeva E, Chen F, Kawarai T, Supala A, Levesque L, Yu H, Yang DS, Holmes E, Milman P, Liang Y, Zhang DM, Xu DH, Sato C, Rogaev E, Smith M, Janus C, Zhang Y, Aebersold R, Farrer LS, Sorbi S, Bruni A, Fraser P, St George-Hyslop P (septiembre de 2000). "La nicastrina modula la transducción de señales notch/glp-1 mediada por presenilina y el procesamiento betaAPP". Naturaleza . 407 (6800): 48–54. Código Bib :2000Natur.407...48Y. doi :10.1038/35024009. PMID  10993067. S2CID  4339220.
  13. ^ Haffner C, Frauli M, Topp S, Irmler M, Hofmann K, Regula JT, Bally-Cuif L, Haass C (agosto de 2004). "Nicalin y su socio de unión Nomo son nuevos antagonistas de la señalización nodal". La Revista EMBO . 23 (15): 3041–50. doi :10.1038/sj.emboj.7600307. PMC 514924 . PMID  15257293. 
  14. ^ Baulac S, LaVoie MJ, Kimberly WT, Strahle J, Wolfe MS, Selkoe DJ, Xia W (noviembre de 2003). "Ensamblaje del complejo funcional gamma-secretasa en la red Golgi / trans-Golgi: interacciones entre sustratos de presenilina, nicastrina, Aph1, Pen-2 y gamma-secretasa". Neurobiología de la enfermedad . 14 (2): 194–204. CiteSeerX 10.1.1.624.6715 . doi :10.1016/S0969-9961(03)00123-2. PMID  14572442. S2CID  53205510. 
  15. ^ Gu Y, Chen F, Sanjo N, Kawarai T, Hasegawa H, Duthie M, Li W, Ruan X, Luthra A, Mount HT, Tandon A, Fraser PE, St George-Hyslop P (febrero de 2003). "APH-1 interactúa con formas maduras e inmaduras de presenilinas y nicastrina y puede desempeñar un papel en la maduración de los complejos presenilina.nicastrina". La Revista de Química Biológica . 278 (9): 7374–80. doi : 10.1074/jbc.M209499200 . PMID  12471034.
  16. ^ ab Lee SF, Shah S, Li H, Yu C, Han W, Yu G (noviembre de 2002). "La APH-1 de mamíferos interactúa con presenilina y nicastrina y es necesaria para la proteólisis intramembrana de la proteína precursora beta amiloide y Notch". La Revista de Química Biológica . 277 (47): 45013–9. doi : 10.1074/jbc.M208164200 . PMID  12297508.

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