MUESCA3

Gen codificador de proteínas en humanos

La proteína homóloga Notch del locus neurogénico 3 (Notch 3) es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NOTCH3 . ^{[5] [6]}

Función

Este gen codifica el tercer homólogo humano descubierto de la proteína de membrana de tipo I de Drosophila melanogaster , notch . En Drosophila , la interacción de notch con sus ligandos unidos a las células (delta, serrate) establece una vía de señalización intercelular que desempeña un papel clave en el desarrollo neuronal. También se han identificado homólogos de los ligandos de notch en humanos, pero aún queda por determinar las interacciones precisas entre estos ligandos y los homólogos de notch humanos.

Patología

Micrografía que muestra CADASIL con inmunotinción Notch 3

Las mutaciones en NOTCH3 se han identificado como la causa subyacente de la arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía ( CADASIL ). ^[6] También se han identificado mutaciones en NOTCH3 en familias con enfermedad de Alzheimer. ^[7] Los ratones adultos knock-out de Notch3 muestran una maduración neuronal incompleta en el asta dorsal de la médula espinal, lo que resulta en una sensibilidad nociceptiva permanentemente aumentada. ^[8] Las mutaciones en NOTCH3 están asociadas al síndrome de meningocele lateral . ^[9]

Objetivo farmacéutico

Se está investigando Notch3 como objetivo de fármacos contra el cáncer, ya que se sobreexpresa en varios tipos de cáncer. ^[10] Los primeros ensayos clínicos del PF-06650808 de Pfizer , un anticuerpo anti-Notch3 vinculado a un fármaco citotóxico, mostraron eficacia contra tumores sólidos. ^[11]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000074181 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000038146 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. Sugaya K, Fukagawa T, Matsumoto K, Mita K, Takahashi E, Ando A, Inoko H, Ikemura T (15 de septiembre de 1994). "Tres genes en la región de clase III del MHC humano cerca de la unión con la clase II: gen para el receptor de productos finales de glicosilación avanzada, gen homeobox PBX2 y un homólogo de notch, homólogo humano del gen int-3 del tumor mamario del ratón". Genómica . 23 (2): 408–19. doi :10.1006/geno.1994.1517. PMID  7835890.
6. "Gen Entrez: NOTCH3 Homólogo 3 de Notch (Drosophila)".
7. Guerreiro RJ, Lohmann E, Kinsella E, Brás JM, Luu N, Gurunlian N, Dursun B, Bilgic B, Santana I, Hanagasi H, Gurvit H, Gibbs JR, Oliveira C, Emre M, Singleton A (2012). "La secuenciación del exoma revela una causa genética inesperada de la enfermedad: mutación NOTCH3 en una familia turca con enfermedad de Alzheimer". Neurobiol. Envejecimiento . 33 (5): 1008.e17–23. doi :10.1016/j.neurobiolaging.2011.10.009. PMC 3306507 . PMID  22153900. 
8. Rusanescu G, Mao J (2014). "Notch3 es necesario para la diferenciación y maduración neuronal en la médula espinal adulta". J. Cell. Mol. Med . 18 (10): 2103–16. doi :10.1111/jcmm.12362. PMC 4244024. PMID 25164209  . 
9. Gripp KW, Robbins KM, Sobreira NL, Witmer PD, Bird LM, Avela K, Makitie O, Alves D, Hogue JS, Zackai EH, Doheny KF, Stabley DL, Sol-Church K (2014). "Las mutaciones truncadas en el último exón de NOTCH3 causan el síndrome de meningocele lateral". Am. J. Med. Genet. A . 167A (2): 271–81. doi :10.1002/ajmg.a.36863. PMC 5589071 . PMID  25394726. 
10. Purow B (2012). "La inhibición de Notch como un nuevo y prometedor enfoque para la terapia del cáncer". Señalización de Notch en embriología y cáncer . Avances en medicina experimental y biología. Vol. 727. págs. 305–319. doi :10.1007/978-1-4614-0899-4_23. ISBN. 978-1-4614-0898-7. PMC  3361718 . PMID  22399357.
11. "Pfizer Oncology: Descripción general del desarrollo de ADC (2016) » Revisión de ADC".

Lectura adicional

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Enlaces externos

• NOTCH3+protein,+human en los Encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.