Naloxegol ( DCI ; naloxol pegilado ; [3] nombres comerciales Movantik y Moventig ) es un antagonista de los receptores μ-opioides de acción periférica desarrollado por AstraZeneca , con licencia de Nektar Therapeutics , para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides . [4] Fue aprobado en 2014 en pacientes adultos con dolor crónico no oncológico. [5] Se encontró que las dosis de 25 mg eran seguras y bien toleradas durante 52 semanas. [6] Cuando se administra concomitantemente con analgésicos opioides, el naloxegol redujo los efectos secundarios relacionados con el estreñimiento, manteniendo niveles comparables de analgesia. [7]
Los efectos secundarios más comunes son dolor abdominal, diarrea, náuseas, flatulencia, vómitos y dolor de cabeza. Los pacientes a menudo describen los efectos secundarios anteriores como similares a un estado de abstinencia instantáneo que se produce rápidamente en lugar de las 24 horas que puede tardar en ocurrir de forma natural. Como antagonista opioide puro, Naloxegol no tiene potencial de abuso.
Anteriormente, el naloxegol era un fármaco de la Lista II en los Estados Unidos debido a su similitud química con los alcaloides del opio. Se descontroló oficialmente el 23 de enero de 2015. Se reclasificó como medicamento recetado después de que la FDA y la DEA concluyeran que la impermeabilidad de la barrera hematoencefálica a este compuesto lo hacía no adictivo y, por lo tanto, sin potencial de abuso . [8]
Naloxegol está indicado para el tratamiento del estreñimiento inducido por opioides (OIC) en pacientes con dolor crónico no oncológico. [9] [10] Se recomienda suspender cualquier laxante de mantenimiento antes de comenzar con naloxegol o mantenerlo durante al menos 3 días. Naloxegol debe tomarse con el estómago vacío al menos dos horas después de la última comida. [9]
Los efectos secundarios más comunes del naloxegol incluyen: [9]
Naloxegol inhibe la unión de opioides en los receptores μ-opioides del tracto gastrointestinal, disminuyendo así los efectos de estreñimiento (disminución de la motilidad y el tránsito gastrointestinal, hipertonicidad , aumento de la reabsorción de líquidos) asociados con los opioides . [11]
Si se coadministra naloxegol con otros antagonistas de opioides , existe la posibilidad de que se produzca un efecto aditivo y un mayor riesgo de abstinencia de opioides . [9]
Químicamente, el naloxegol es un derivado pegilado (modificado con polietilenglicol) del α- naloxol . Específicamente, el grupo 6-α-hidroxilo de α- naloxol está conectado mediante un enlace éter al grupo hidroxilo libre de un oligómero n=7 terminado en monometoxi , que se muestra extendido en la parte inferior izquierda de la imagen de la molécula a la derecha. "n=7" define el número de etilenos de dos carbonos y, por tanto, la longitud de la cadena de PEG unida, y "monometoxi" indica que el grupo hidroxilo terminal del PEG está "tapado" con un grupo metilo . [12] La pegilación de la cadena lateral 6-α-hidroxilo del naloxol evita que el fármaco cruce la barrera hematoencefálica (BHE). [7] Como tal, puede considerarse la antítesis de la loperamida opiácea de acción periférica que se utiliza como agente antidiarreico dirigido a los opiáceos y que no causa los efectos secundarios tradicionales de los opiáceos debido a su incapacidad de acumularse en el sistema nervioso central. sistema en sujetos normales.