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Mladen Vranic

Mladen Vranic , MD, DSc, OC , O.Ont , FRSC , FRCP(C) , FCAHS , Salón de la Fama Médica Canadiense[CMHF] 3 de abril de 1930 - 18 de junio de 2019, [1] fue un investigador de diabetes nacido en Croacia , mejor conocido por su trabajo en metodología de trazadores, ejercicio y estrés en diabetes, los efectos metabólicos de las interacciones hormonales, fisiología del glucagón , glucagón extrapancreático, el papel de los efectos metabólicos directos e indirectos de la insulina y la prevención de la hipoglucemia . Vranic fue reconocido con varios premios nacionales e internacionales por sus contribuciones a la investigación, tutoría y administración, incluidas las Órdenes de Canadá (Oficial) y Ontario.

Vida personal y educación

Mladen Vranic ( en croata : Vranić ) nació en 1930, hijo de Vladimir Vranić y Ana Vranić, en Zagreb , Croacia. Su padre, judío, se convirtió al cristianismo en 1920 y su madre se convirtió al casarse, pero ambos eran no practicantes. Su padre era profesor en la Facultad de Economía, Ingeniería y Ciencias, y decano de la Escuela de Economía e Ingeniería de la Universidad de Zagreb . Su madre tenía un salón de belleza en Zagreb.

La familia inmediata de Vranic escapó del Holocausto gracias al trato humano que los italianos dieron a los judíos. Tras el colapso de Italia, su familia escapó en un barco partisano a Vis , una isla gobernada por las Fuerzas Aliadas y partisanos croatas, y luego en un barco militar británico a Taranto, Italia, que ya estaba bajo la supervisión de las Fuerzas Aliadas. Durante el último año de la guerra, su padre se unió a los partisanos. [2]

Después de la guerra, su familia regresó a Zagreb, donde Vranic completó la escuela secundaria, la escuela de medicina (1955) y recibió un D.Sc. en fisiología en la Universidad de Zagreb en 1962. Vranic fue invitado a ser el último becario postdoctoral de Charles Best , codescubridor de la insulina . [2] Fue ascendido a profesor asistente en 1965, profesor asociado en 1968 y profesor titular en 1972 en el Departamento de Fisiología de la Universidad de Toronto. Vranic fue presidente del Departamento de Fisiología de 1991 a 1995. En 1978 fue designado profesor en la Facultad de Medicina. En 1976-1977 fue profesor invitado en la Universidad de Ginebra durante un permiso sabático y becario de investigación visitante del Merton College en la Universidad de Oxford . De 1973 a 1978 fue nombrado miembro del Instituto de Electrónica e Ingeniería Biomédica de la Universidad de Toronto.

Fue profesor adjunto en el Instituto Karolinska de Estocolmo y en la Universidad de Zagreb (Croacia) . Vranic también es miembro de la división de endocrinología y metabolismo del departamento de medicina y miembro del Senior Scholar's College de la Universidad de Toronto. [3]

Su primera esposa, Magda Vranic, era profesora adjunta de medicina de rehabilitación en la Universidad de Toronto. Murió de cáncer de mama a los 50 años. Juntos tuvieron dos hijas (Iva y Maja (fallecida). Se casó con Linda Margaret Swallow en 1983. Juntos tuvieron dos hijas (Claire y Anne).

Vranic murió el 18 de junio de 2019, en Toronto, Canadá, de insuficiencia cardíaca congestiva. [4]

Investigación

Los logros de investigación de Vranic reflejan la supervisión de un gran número de estudiantes de posgrado y becarios posdoctorales, y una amplia colaboración con investigadores básicos y clínicos que fueron cruciales para la interacción entre la ciencia básica, la biología molecular y celular y la investigación clínica. Tiene 214 publicaciones revisadas por pares y es reconocido por sus contribuciones a la investigación en las siguientes áreas:

Metodología de trazadores

El tratamiento de la diabetes se centra en el hígado y/o la periferia. Vranic cuantificó las interacciones hormonales y metabólicas implicadas en la fisiología y patogénesis de la diabetes desarrollando métodos trazadores para separar los efectos de la diabetes en ambos. Una gran parte de sus logros de investigación se deben a la medición de la cinética de la glucosa en estado no estacionario . Colaboró ​​en los primeros estudios clínicos con trazadores sobre la resistencia a la insulina, la hipertrigliceridemia y el ciclo de Cori . [5] [6]

Glucagón extrapancreático

La diabetes refleja la deficiencia de insulina y la abundancia de glucagón. Vranic descubrió el glucagón extrapancreático en perros, lo que cambió el dogma imperante y permitió una exploración precisa de los papeles de la insulina y el glucagón en la fisiología y la diabetes, y proporcionó evidencia concluyente sobre el papel del glucagón en la diabetes. Antes de su investigación, se creía que el glucagón tenía efectos en muchos órganos, pero él fue el primero en medir el papel fisiológico del glucagón, basándose en el efecto del glucagón en el recambio de glucosa. En contraste con las creencias predominantes, fue el primero en indicar que el glucagón sólo actúa en el hígado. También fue el primero en cuantificar la secreción fisiológica de insulina. [7] [8] [9] [10]

Metabolismo de la glucosa

Vranic fue el primero en establecer el papel crítico de la interacción glucagón-insulina y el control del metabolismo de la glucosa durante el ejercicio moderado y de las catecolaminas durante el ejercicio extenuante. Cuantificó las deficiencias en la liberación y los efectos de estas hormonas en la diabetes. También reveló cómo la hiperglucemia aguda y crónica afecta la expresión del gen y la proteína GLUT2 en la diabetes. [11] [12] [13] [14] [15]

Ejercicio y estrés

Vranic fue pionero en nuevos conceptos sobre el papel del ejercicio en la diabetes, lo que condujo a métodos precisos para controlar la insulina, lo que permitió a los diabéticos tipo 1 participar en los Juegos Olímpicos y a los médicos recomendar ejercicio y hábitos alimenticios saludables para prevenir la diabetes tipo 2. Esbozó los mecanismos moleculares y fisiológicos mediante los cuales el entrenamiento físico y la adaptación al estrés neurogénico repetitivo pueden prevenir la diabetes en ratas Zucker Diabetic Fatty (ZDF) . [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25]

Efecto indirecto de la insulina

Vranic y otros establecieron que el efecto indirecto de la insulina juega un papel importante en la regulación de la producción de glucosa en perros. Confirmaron este efecto en humanos y su papel en la diabetes tipo 2. [ 15] [26] [27] [28] [29]

Mecanismos por los cuales el hígado y el músculo están protegidos contra la hipoglucemia

Vranic demostró que debido a que el músculo y el hígado están protegidos contra los cambios en los niveles de glucosa, estos órganos no tienen complicaciones diabéticas. [30] [31] [32] [33] [34] [35]

Prevención de la hipoglucemia

Vranic describió los mecanismos moleculares responsables del aumento del eje HPA en la diabetes y de la disminución de las respuestas del eje HPA, las catecolaminas y el glucagón a la hipoglucemia. Propuso un nuevo enfoque para disminuir la amenaza de hipoglucemia mediante el bloqueo del efecto de la somatostatina . [36] [37] [38] [39] [ 40] [ 41] [42] [43 ] [44] [45] [ 46] [47] Los logros de investigación de Vranic y sus principales colaboradores se resumen en una retrospectiva de su carrera titulada: "Odisea entre Escila y Caribdis a través de las tormentas del metabolismo de los carbohidratos y la diabetes: una retrospectiva de su carrera. Am J Physiol Endocrinol Metab 299: E849–E867, 2010". [48]

Honores y premios

Simposio en honor a Mladen Vranic por toda una vida de logros científicos y mentoría, Toronto, Ontario, Canadá (2010); es laureado del Salón de la Fama Médica Canadiense (2009); premio inaugural a la trayectoria de la Asociación Canadiense de Diabetes por su liderazgo en la investigación sobre diabetes y su contribución a la comunidad canadiense de diabetes (2007); orador principal honorario sobre endocrinología y diabetes; es miembro de la Sociedad de Biocientíficos Chinos de Norteamérica (2006); premio Albert Renold de la Asociación Americana de Diabetes por su distinguida carrera en la formación de científicos de investigación sobre diabetes y la facilitación de la investigación (el único canadiense en recibir este premio) (2005); es académico visitante de Poll, Universidad de Washington, Seattle, Washington (1995); conferencia Novo Nordisk, Instituto Karolinska, Estocolmo (1995); la Cátedra Distinguida Solomon A. Berson de la American Physiological Society - Sección de Endocrinología y Metabolismo, FASEB, Atlanta (el primer canadiense en recibir este premio) (1995); reconocimiento por contribuciones sobresalientes a la Juvenile Diabetes Foundation, Canadá (1994); la Cátedra Inaugural y Premio Mizuno, Cuarto Simposio Internacional sobre Ejercicio y Diabetes - Universidad de Osaka, Japón (1992); la Medalla Banting y Cátedra por Logros Científicos Distinguidos (American Diabetes Association) (1991); la Cátedra R. Kroc, Facultad de Medicina de la Universidad del Sur de California, Los Ángeles (1991); la Conferencia Memorial Peter J. Laurie de la Juvenile Diabetes Foundation Canada, Toronto (1991); el Premio JDFI Mary Kugel (1989); la Conferencia Inaugural Banting y Best Memorial y el Premio de la Asociación Canadiense de Diabetes (1985); Es becario Killam del Consejo de Canadá (1988, 1989). [3]

Referencias

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  4. ^ The Globe and Mail, 18 de julio de 2019
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