Margaret Scott Robinson (nacida en 1951) [1] FRS FMedSci es una bióloga celular molecular británica, profesora e investigadora en el Instituto de Investigación Médica de Cambridge , en la Universidad de Cambridge . [2]
Robinson recibió su licenciatura en biología en el Smith College de Massachusetts. [3] Completó su doctorado en la Universidad de Harvard supervisada por David Albertini y también por Barbara Pearse . [4] [5] En 2003 fue nombrada profesora de Biología Celular Molecular en el Instituto de Investigación Médica de Cambridge [6] y está realizando investigaciones sobre proteínas de vesículas recubiertas . [3]
Margaret Robinson conoció la ciencia por primera vez a temprana edad, cuando leyó sobre Marie Curie . Mientras estaba inscrita en el Smith College , planeaba especializarse en inglés o teatro. Sin embargo, debido a los requisitos de la universidad, Margaret tuvo que completar un curso introductorio de biología. En ese curso, Jeanne Powell dio una conferencia sobre células y mostró a sus estudiantes micrografías electrónicas. [5] Fue entonces cuando Margaret realmente se interesó por la biología celular; la complejidad de las células la intrigaba.
Después de recibir su título universitario, Robinson se tomó un año sabático y terminó en la Facultad de Medicina de Harvard . [5]
Finalmente, Robinson se incorporó a un nuevo laboratorio y pudo realizar investigaciones sobre cualquier tema que quisiera. Debido a su inexperiencia, su investigación no salió como estaba previsto y casi la expulsan de la escuela de posgrado. [5] Robinson tuvo que dejar de trabajar en su interés por las vesículas recubiertas y dedicarse a algo más cercano a lo que el laboratorio estaba investigando.
Robinson finalmente comenzó una investigación postdoctoral con Barbara Pearse , [5] uniéndose a ella en el Laboratorio de Biología Molecular del MRC en diciembre de 1982. [7] Su interés estaba en las vesículas recubiertas de clatrina que se unen a la carga. Finalmente logró purificar los componentes de la capa que no eran clatrina y ahora se conocen como proteínas adaptadoras . [5] Estas proteínas se encuentran entre la clatrina, que forma la capa externa de la vesícula y también la membrana de la vesícula. Continuando, Margaret descubrió que había dos poblaciones diferentes de vesículas recubiertas de clatrina , una que usa AP-2 en la membrana plasmática y otra que usa AP-1 y estaba asociada con las membranas intracelulares. [5] AP-1 y AP-2 son heterotetrámeros con subunidades relacionadas. Ambos tienen dos subunidades grandes y la otra subunidad está estrechamente relacionada en AP-1 y AP-2.
Entre sus logros se encuentra el descubrimiento de las adaptinas , que son proteínas específicas que gestionan el tráfico celular para garantizar que la carga celular correcta se transporte al lugar correcto. [2] También descubrió diferentes combinaciones de adaptinas que, cuando se combinan con la clatrina , forman una capa alrededor de las vesículas que brotan de las membranas intracelulares y actúan como transportadores de paquetes de proteínas para distribuirlos en la célula. También desarrolló la técnica “knock sideways”, que inactiva las proteínas en segundos. [8]
Después de terminar su posdoctorado, pudo comenzar su propio laboratorio. Su objetivo principal era aprender más sobre la proteína AP en profundidad. [5] También tuvo que trabajar con ADN porque para caracterizar los complejos a fondo, necesitaba clonar las subunidades. Robinson y su laboratorio lograron encontrar otro complejo AP, AP-3 , que interactúa con proteínas de membrana lisosomal como LAMP1. [5] AP-3 también interactúa con la tirosinasa , que es una enzima clave en la biosíntesis de melanina, por lo que AP-3 es importante para el tráfico de tirosinasa a los premelanosomas. [5]
A partir de 2016, [actualizar]Robinson tiene un laboratorio en el Instituto de Investigación Médica de Cambridge . [8] Trabaja específicamente con vesículas recubiertas. Las vesículas recubiertas mejor caracterizadas son las vesículas recubiertas de clatrina (CCV) . Las capas de las CCV son principalmente de clatrina , complejos de proteína adaptadora (AP) y adaptadores alternativos. Su hipótesis de trabajo es que para cada vía de tráfico, hay una serie de adaptadores diferentes, cada uno de los cuales se recluta de forma independiente en la membrana apropiada. [8] Una vez en la membrana, los diversos adaptadores trabajarían juntos para empaquetar diferentes tipos de carga en la vesícula recién formada. Robinson y sus investigadores utilizan varios enfoques para buscar nuevos adaptadores y otros componentes de la maquinaria de tráfico, incluidos los análisis proteómicos de fracciones subcelulares, el cribado de bibliotecas de ARNi de todo el genoma , la mutagénesis insercional y un nuevo método que desarrollaron para inactivar rápidamente proteínas, llamado 'knock sideways'. [2] Sus proyectos actuales incluyen establecer las funciones de AP-1 y otros adaptadores en células diferenciadas; emparejar maquinaria y proteínas de carga; investigar cómo la clatrina y los adaptadores son secuestrados por la proteína Nef codificada por el VIH-1 ; determinar por qué las mutaciones en los adaptadores no clatrina AP-4 y AP-5 causan paraplejía espástica hereditaria ; y explorar la evolución de los adaptadores. [9] Su laboratorio utiliza muchas técnicas, incluyendo inmunolocalización a nivel de microscopio óptico y electrónico , fraccionamiento subcelular , purificación de proteínas , proteómica , citometría de flujo , imágenes de células vivas y cristalografía de rayos X.
Toda forma de vida eucariota en la Tierra contiene vesículas recubiertas y adaptadores . También se especula que su trabajo desempeña un papel clave en la evolución de los eucariotas a partir de los procariotas hace más de dos mil millones de años. Su trabajo también tiene implicaciones médicas. Algunos adaptadores están mutados en ciertos trastornos genéticos , y los adaptadores son frecuentemente explotados por patógenos . Por ejemplo, el genoma del VIH codifica una proteína llamada Nef , que es necesaria para el desarrollo del SIDA , y que funciona secuestrando adaptadores y usándolos para modificar la superficie de la célula infectada.
El trabajo de Robinson explica cómo las vesículas revestidas clasifican la carga, pero también proporciona herramientas que otros pueden usar para abordar sus propios problemas favoritos. Por ejemplo, su método recientemente desarrollado, llamado knocksideways, que elimina las proteínas rápidamente. Su técnica se ha utilizado en otros laboratorios que también están interesados en cómo determinadas proteínas contribuyen a las diferentes etapas de la división celular. [9]
Robinson ha recibido numerosos honores trabajando como bióloga celular. En 1999 se le concedió una beca de investigación principal del Wellcome Trust y en 2003 fue nombrada profesora de biología celular molecular. [3] Fue elegida miembro de la Academia de Ciencias Médicas [ ¿cuándo? ] y miembro de la Organización Europea de Biología Molecular . [ ¿cuándo? ] Fue elegida miembro de la Royal Society (FRS) en 2012. [2] El Wellcome Trust también ha financiado su investigación durante más de 25 años. [9]