La macrolactonización de Corey-Nicolaou es una reacción de química orgánica para la síntesis de lactonas a partir de hidroxiácidos , descubierta en 1974. [1] [2] La reacción utiliza 2,2'-dipiridildisulfuro y trifenilfosfina como reactivos y se desarrolla en un disolvente aprótico polar en condiciones suaves. [3]
Mecanismo
El ácido hidroxi reacciona primero con el disulfuro de 2,2'-dipiridilo para formar el éster 2-piridinetiol correspondiente y, después de una transferencia de protones, el alcóxido ataca el carbono carbonílico, formando un estado de transición tetraédrico , antes de resolverse nuevamente en la lactona y 2-piridinetiona deseadas. [4] [5]
Variantes
Se han utilizado otros disulfuros heterocíclicos en lugar del disulfuro de 2,2'-dipiridilo. [6] [7] [8] [9]
Véase también
Referencias
- ^ Corey, Elias James ; Nicolaou, Kyriacos Costa (1974-08-01). "Método de lactonización eficiente y suave para la síntesis de macrólidos". Journal of the American Chemical Society . 96 (17): 5614–5616. doi :10.1021/ja00824a073.
- ^ Corey, Elias James ; Nicolaou, Kyriacos Costa ; Melvin, Lawrence S. Jr. (1975). "Síntesis de nuevas lactonas macrocíclicas en la serie de antibióticos de prostaglandina y poliéter". Journal of the American Chemical Society . 97 (3): 653–654. doi :10.1021/ja00836a036. PMID 1133366.
- ^ Meng, Qingchang; Hesse, Manfred (1992). "Métodos de cierre de anillo en la síntesis de productos naturales macrocíclicos". Temas de la química actual . 161 : 107–176. doi :10.1007/3-540-54348-1_9. ISBN. 978-3-540-54348-0.
- ^ Corey, Elias James ; Brunelle, Daniel J.; Stork, Philip J. (1976). "Estudios mecanísticos sobre el método de doble activación para la síntesis de lactonas macrocíclicas". Tetrahedron Letters . 17 (38): 3405–3408. doi :10.1016/S0040-4039(00)93056-9.
- ^ Behinpour, Kevian; Hopkins, Andrew; Williams, Andrew (1981). "Cierre del anillo de macrólidos: mecanismo de "doble activación"". Tetrahedron Letters . 22 (4): 275–278. doi :10.1016/0040-4039(81)80074-3.
- ^ Corey, Elias James ; Clark, David A. (1979). "Un nuevo método para la síntesis de ésteres carboxílicos de 2-piridinatiol". Tetrahedron Letters . 20 (31): 2875–2878. doi :10.1016/S0040-4039(01)86439-X.
- ^ Corey, Elias James ; Brunelle, Daniel J. (1976). "Nuevos reactivos para la conversión de hidroxiácidos en macrolactonas mediante el método de doble activación". Tetrahedron Letters . 17 (38): 3409–3412. doi :10.1016/S0040-4039(00)93057-0.
- ^ Schmidt, Ulrich; Heermann, Dieter (1979). "Formación de ésteres y lactonas con el reactivo 1,2-dihidro-4,6-dimetil-2-tioxo-3-piridinacarbonitrilo". Angewandte Chemie International Edition . 18 (4): 308–309. doi :10.1002/anie.197903082.
- ^ Nimitz, Jonathan S.; Wollenberg, Robert H. (1978). "Cierre de anillo de macrólidos. El ion plata promovió la lactonización de ω-hidroxitioésteres de 2-amino-4-mercapto-6-metilpirimidina". Tetrahedron Letters . 19 (38): 3523–3526. doi :10.1016/S0040-4039(01)94982-2.
