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Mapa 2K1

La proteína quinasa 1 activada por mitógeno de especificidad dual es una enzima que en los humanos está codificada por el gen MAP2K1 . [5] [6]

Función

La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de las proteínas quinasas de especificidad dual que actúa como una proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) quinasa . Las quinasas MAP, también conocidas como quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK), actúan como un punto de integración para múltiples señales bioquímicas. Esta proteína quinasa se encuentra aguas arriba de las quinasas MAP y estimula la actividad enzimática de las quinasas MAP tras la activación por una amplia variedad de señales extra e intracelulares. Como componente esencial de la vía de transducción de señales de la quinasa MAP , esta quinasa está involucrada en muchos procesos celulares como la proliferación , la diferenciación , la regulación de la transcripción y el desarrollo. [7] MAP2K1 está alterada en el 1,05% de todos los cánceres humanos. [8]

Mitosis

Los genomas de organismos diploides en poblaciones naturales son altamente polimórficos para inserciones y deleciones . Durante la meiosis, las roturas de doble cadena (DSB) que se forman dentro de tales regiones polimórficas deben repararse mediante intercambio entre cromátidas hermanas , en lugar de mediante intercambio entre homólogos . Los estudios a nivel molecular de la recombinación durante la meiosis de levaduras en ciernes han demostrado que los eventos de recombinación iniciados por DSB en regiones que carecen de secuencias correspondientes en el homólogo se reparan de manera eficiente mediante recombinación entre cromátidas hermanas. [9] Esta recombinación ocurre con el mismo tiempo que la recombinación entre homólogos, pero con rendimientos reducidos (de 2 a 3 veces) de moléculas conjuntas.

MAP2K1 también se conoce como MEK1 (ver proteína quinasa activada por mitógenos ). MEK1 es una quinasa asociada al eje cromosómico meiótico que se cree que ralentiza, pero no bloquea por completo, la recombinación de las cromátidas hermanas . La pérdida de MEK1 permite la reparación de DSB entre hermanas y también el aumento de los intermediarios de unión de Holliday entre hermanas . A pesar de la actividad normal de MEK1 en la reducción de la recombinación entre cromátidas hermanas, dicha recombinación todavía ocurre con frecuencia durante la meiosis normal de la levadura en gemación (aunque no con tanta frecuencia como durante la mitosis ), y hasta un tercio de todos los eventos de recombinación son entre cromátidas hermanas. [9]

Interacciones

Se ha demostrado que MAP2K1 interactúa con C-Raf , [10] proteína de unión a fosfatidiletanolamina 1 , [10] MAP2K1IP1 , [11] [12] GRB10 , [13] MAPK3 , [12] [14] [15] [16] MAPK8IP3 , [17] [18] MAPK1 [10] [11] [19] [20] [21] [22] MP1 , [12] y MAP3K1 . [23]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000169032 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000004936 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed sobre ratón". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ Rampoldi L, Zimbello R, Bortoluzzi S, Tiso N, Valle G, Lanfranchi G, Danieli GA (marzo de 1998). "Localización cromosómica de cuatro genes en cascada de señalización MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 y MEKK5". Genético de células Cytogenet . 78 (3–4): 301–3. doi :10.1159/000134677. hdl : 11577/2469645 . PMID  9465908.
  6. ^ Zheng CF, Guan KL (junio de 1993). "Clonación y caracterización de dos quinasas activadoras de quinasas reguladas por señales extracelulares humanas distintas, MEK1 y MEK2". J Biol Chem . 268 (15): 11435–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82142-1 . PMID  8388392.
  7. ^ "Entrez Gene: proteína quinasa 1 activada por mitógeno MAP2K1".
  8. ^ "MAP2K1 – Mi genoma del cáncer".
  9. ^ ab Goldfarb T, Lichten M (2010). "Uso frecuente y eficiente de la cromátida hermana para la reparación de roturas de doble cadena de ADN durante la meiosis de levaduras en ciernes". PLOS Biol . 8 (10): e1000520. doi : 10.1371/journal.pbio.1000520 . PMC 2957403 . PMID  20976044. 
  10. ^ abc Yeung, K; Janosch P; McFerran B; Rose DW; Mischak H; Sedivy JM; Kolch W (mayo de 2000). "Mecanismo de supresión de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares Raf/MEK por la proteína inhibidora de la quinasa Raf". Mol. Cell. Biol . 20 (9). ESTADOS UNIDOS: 3079–85. doi : 10.1128/MCB.20.9.3079-3085.2000. PMC 85596. PMID  10757792. 
  11. ^ ab Wunderlich, W; Fialka I; Teis D; Alpi A; Pfeifer A; Parton RG; Lottspeich F; Huber LA (febrero de 2001). "Una nueva proteína de 14 kilodaltons interactúa con el andamiaje de la proteína quinasa activada por mitógeno Mp1 en un compartimento lisosomal/endosomal tardío". J. Cell Biol . 152 (4). Estados Unidos: 765–76. doi :10.1083/jcb.152.4.765. PMC 2195784. PMID  11266467 . 
  12. ^ abc Schaeffer, HJ; Catling AD; Eblen ST; Collier LS; Krauss A; Weber MJ (septiembre de 1998). "MP1: un socio de unión a MEK que mejora la activación enzimática de la cascada de quinasas MAP". Science . 281 (5383). ESTADOS UNIDOS: 1668–71. Bibcode :1998Sci...281.1668S. doi :10.1126/science.281.5383.1668. PMID  9733512.
  13. ^ Nantel, A; Mohammad-Ali K; Sherk J; Posner BI; Thomas DY (abril de 1998). "Interacción de la proteína adaptadora Grb10 con las quinasas Raf1 y MEK1". J. Biol. Chem . 273 (17). ESTADOS UNIDOS: 10475–84. doi : 10.1074/jbc.273.17.10475 . PMID  9553107.
  14. ^ Marti, A; Luo Z; Cunningham C; Ohta Y; Hartwig J; Stossel TP; Kyriakis JM; Avruch J (enero de 1997). "La proteína de unión a actina-280 se une al activador de la proteína quinasa activada por estrés (SAPK) SEK-1 y es necesaria para la activación del factor de necrosis tumoral alfa de SAPK en células de melanoma". J. Biol. Chem . 272 ​​(5). ESTADOS UNIDOS: 2620–8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895.
  15. ^ Butch, ER; Guan KL (febrero de 1996). "Caracterización de mutantes del sitio de activación de ERK1 y el efecto sobre el reconocimiento por MEK1 y MEK2". J. Biol. Chem . 271 (8). ESTADOS UNIDOS: 4230–5. doi : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767.
  16. ^ Zheng, CF; Guan KL (noviembre de 1993). "Propiedades de las MEK, las quinasas que fosforilan y activan las quinasas reguladas por señales extracelulares". J. Biol. Chem . 268 (32). ESTADOS UNIDOS: 23933–9. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80474-8 . PMID:  8226933.
  17. ^ Kuboki, Y; Ito M; Takamatsu N; Yamamoto KI; Shiba T; Yoshioka K (diciembre de 2000). "Una proteína de andamiaje en las vías de señalización de la quinasa NH2-terminal c-Jun suprime las vías de señalización de la quinasa reguladas por señales extracelulares". J. Biol. Chem . 275 (51). ESTADOS UNIDOS: 39815–8. doi : 10.1074/jbc.C000403200 . PMID  11044439.
  18. ^ Ito, M; Yoshioka K; Akechi M; Yamashita S; Takamatsu N; Sugiyama K; Hibi M; Nakabeppu Y; Shiba T; Yamamoto KI (noviembre de 1999). "JSAP1, una nueva proteína de unión a proteína quinasa N-terminal (JNK) de Jun que funciona como factor de andamio en la vía de señalización JNK". Mol. Celúla. Biol . 19 (11). ESTADOS UNIDOS: 7539–48. doi :10.1128/mcb.19.11.7539. PMC 84763 . PMID  10523642. 
  19. ^ Sanz-Moreno, Victoria; Casar Berta; Crespo Piero (mayo de 2003). "La isoforma Mxi2 de p38α se une a la proteína quinasa activada por mitógenos de las quinasas 1 y 2 reguladas por señales extracelulares y regula su actividad nuclear manteniendo sus niveles de fosforilación". Mol. Cell. Biol . 23 (9). Estados Unidos: 3079–90. doi :10.1128/MCB.23.9.3079-3090.2003. PMC 153192. PMID  12697810 . 
  20. ^ Robinson, Fred L; Whitehurst Angelique W; Raman Malavika; Cobb Melanie H (abril de 2002). "Identificación de nuevas mutaciones puntuales en ERK2 que interrumpen selectivamente la unión a MEK1". J. Biol. Chem . 277 (17). Estados Unidos: 14844–52. doi : 10.1074/jbc.M107776200 . PMID  11823456.
  21. ^ Xu Be, Be; Stippec S; Robinson FL; Cobb MH (julio de 2001). "Los residuos hidrófobos y cargados tanto en MEK1 como en ERK2 son importantes para su acoplamiento adecuado". J. Biol. Chem . 276 (28). Estados Unidos: 26509–15. doi : 10.1074/jbc.M102769200 . PMID  11352917.
  22. ^ Chen, Z; Cobb MH (mayo de 2001). "Regulación de las vías de la proteína quinasa activada por mitógeno (MAP) sensible al estrés por TAO2". J. Biol. Chem . 276 (19). Estados Unidos: 16070–5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118.
  23. ^ Karandikar, M; Xu S; Cobb MH (diciembre de 2000). "MEKK1 se une a raf-1 y a los componentes de la cascada ERK2". J. Biol. Chem . 275 (51). ESTADOS UNIDOS: 40120–7. doi : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID  10969079.

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