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MAFA (gen)

El factor de transcripción MafA es una proteína que en los humanos está codificada por el gen MAFA . [5] Es un miembro de la familia Maf de factores de transcripción . [6]

La MAFA se fosforila secuencialmente en cuatro residuos de serina/treonina por acción de la quinasa GSK-3 . [7] Estas fosforilaciones activan la transcripción de MAFA y desencadenan su degradación en el proteosoma. La alteración de estas modificaciones postraduccionales conduce a graves consecuencias patológicas. La mutación de estos residuos es letal en la etapa perinatal en ratones, [8] y se informó que la mutación del sitio de iniciación Ser64Phe induce diabetes mellitus familiar e insulinomatosis en humanos. [9]

MAFA ayuda a regular la insulina

Un estudio in vivo en ratones demostró que MafA se une al promotor de un gen de insulina para regular la transcripción de insulina en respuesta a los niveles de glucosa sérica. [10] MafA es un activador específico de las células β , lo que lo diferencia de otros factores de transcripción involucrados en la expresión del gen de la insulina . [11] Ayuda a regular las células β involucradas en la secreción de insulina principalmente al mantener el metabolismo de las células β . [12] La cantidad de MafA en las células β está regulada por los niveles de glucosa y estrés oxidativo . [6]

Interacciones

Se ha demostrado que MafA (gen) interactúa con NEUROD1 [13] y Pdx1 . [13] MafA trabaja con Pdx1 para activar el gen de la insulina. [6]

MAFA en neuronas

Además de su expresión en las células β pancreáticas, MAFA también se expresa en subconjuntos específicos de neuronas excitadoras e inhibidoras. En el sistema nervioso periférico, se expresa en mecanorreceptores táctiles. [14] [15]  En el sistema nervioso central, Mafa se expresa en neuronas sensoriales en la médula espinal y el núcleo trigémino, así como en el bulbo olfatorio. También está presente en neuronas inhibidoras ventrales de la médula espinal (células de Renshaw) y en neuronas inhibidoras del tronco encefálico que controlan las apneas neonatales de ratones. [8]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000182759 – Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000047591 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
  5. ^ "Entrez Gene: homólogo A del oncogén del fibrosarcoma musculoaponeurótico MAFA v-maf (aviar)".
  6. ^ abc Aramata; Han (2007). "Funciones y regulación del factor de transcripción MafA en las células β de los islotes". Endocr. J.54 (5): 659–66. doi : 10.1507/endocrj.kr-101 . PMID  17785922.
  7. ^ Rocques, Nathalie; Abou Zeid, Nancy; Sii-Felice, Karine; Lecoin, Laure; Felder-Schmittbuhl, Marie-Paule; Eychène, Alain; Pouponnot, Celio (noviembre de 2007). "La fosforilación mediada por GSK-3 mejora la actividad transformadora de Maf". Célula molecular . 28 (4): 584–597. doi : 10.1016/j.molcel.2007.11.009 . PMID  18042454.
  8. ^ ab Lecoin, Laure; Dempsey, Bowen; Garancher, Alexandra; Bourane, Steeve; Ruffault, Pierre-Louis; Morin-Surun, Marie-Pierre; Rocques, Nathalie; Goulding, Martyn; Eychène, Alain; Pouponnot, Celio; Fortín, Gilles; Champagnat, Jean (junio de 2022). "La actividad GABAérgica dependiente de Mafa promueve las apneas neonatales en ratones". Comunicaciones de la naturaleza . 13 (1): 3284. Código bibliográfico : 2022NatCo..13.3284L. doi :10.1038/s41467-022-30825-3. ISSN  2041-1723. PMC 9174494 . PMID  35672398. 
  9. ^ Iacovazzo, Donato; Flanagan, Sarah E.; Walker, Emily; Quezado, Rosana; de Sousa Barros, Fernando Antonio; Caswell, Richard; Johnson, Matthew B.; Wakeling, Matthew; Brändle, Michael; Guo, Min; Dang, Mary N.; Gabrovska, Plamena; Niederle, Bruno; Christ, Emanuel; Jenni, Stefan (30 de enero de 2018). "La mutación sin sentido de MAFA causa insulinomatosis familiar y diabetes mellitus". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 115 (5): 1027–1032. Bibcode :2018PNAS..115.1027I. doi : 10.1073/pnas.1712262115 . ISSN  0027-8424. PMC 5798333 . Número de modelo:  PMID29339498. 
  10. ^ Zhang; Moriguchi (2005). "MafA es un regulador clave de la secreción de insulina estimulada por glucosa". Mol. Cell. Biol . 25 (12): 4969–4976. doi :10.1128/MCB.25.12.4969-4976.2005. PMC 1140590. PMID  15923615 . 
  11. ^ Matsuoka; Artner (marzo de 2004). "El factor de transcripción MafA parece ser responsable de la expresión tisular específica de la insulina". Proc. Natl. Sci. USA . 101 (9): 2930–3. Bibcode :2004PNAS..101.2930M. doi : 10.1073/pnas.0306233101 . PMC 365722 . PMID  14973194. 
  12. ^ Wang; Kataoka (2007). "MAFA controla genes implicados en la biosíntesis y secreción de insulina". Diabetologia . 50 (2): 348–58. doi :10.1007/s00125-006-0490-2. PMC 2196442 . PMID  17149590. 
  13. ^ abZhao , Li; Guo Min; Matsuoka Taka-Aki; Hagman Derek K; Parazzoli Susan D; Vicente Poitout; Stein Roland (marzo de 2005). "El activador MafA enriquecido con células beta de los islotes es un regulador clave de la transcripción del gen de la insulina". J. Biol. química . 280 (12): 11887–94. doi : 10.1074/jbc.M409475200 . ISSN  0021-9258. PMID  15665000.
  14. ^ Bourane, Steeve; Garces, Alain; Venteo, Stephanie; Pattyn, Alexandre; Hubert, Thomas; Fichard, Agnes; Puech, Sylvie; Boukhaddaoui, Hassan; Baudet, Christel; Takahashi, Satoru; Valmier, Jean; Carroll, Patrick (diciembre de 2009). "Los subtipos de mecanorreceptores de umbral bajo expresan selectivamente MafA y se especifican mediante la señalización de Ret". Neuron . 64 (6): 857–870. doi : 10.1016/j.neuron.2009.12.004 . PMID  20064392. S2CID  14370290.
  15. ^ Lecoin, Laure; Rocques, Nathalie; El-Yakoubi, Warif; Achour, Sarrah Ben; Larcher, Magalie; Pouponnot, Celio; Eychène, Alain (2010). "El factor de transcripción MafA identifica las neuronas sensoriales que expresan ret tempranas". Neurobiología del desarrollo . 70 (7): 485–497. doi :10.1002/dneu.20790. PMID  20213756. S2CID  421285.

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