Los conductos paramesonéfricos (o conductos de Müller ) son conductos pares del embrión en el sistema reproductor femenino que recorren los lados laterales de la cresta genital y terminan en el tubérculo del seno en el seno urogenital primitivo. En la mujer, se desarrollarán para formar las trompas de Falopio , el útero , el cuello uterino y el tercio superior de la vagina .
El aparato reproductor femenino está compuesto por dos segmentos embriológicos: el seno urogenital y los conductos paramesonéfricos. Los dos están unidos en el tubérculo del seno . [1] [2] Los conductos paramesonéfricos están presentes en el embrión de ambos sexos. [2] [3] Sólo en las mujeres se convierten en órganos reproductivos. Degeneran en los machos de determinadas especies, pero los conductos mesonéfricos contiguos se convierten en órganos reproductores masculinos. Las diferencias basadas en el sexo en las contribuciones de los conductos paramesonéfricos a los órganos reproductivos se basan en la presencia y el grado de presencia de la hormona antimülleriana . Durante la formación del sistema reproductivo, los conductos paramesonéfricos se forman justo lateral a los conductos mesonéfricos tanto en embriones femeninos como masculinos 6 semanas después de la fertilización. Durante este tiempo, las células germinales primordiales migran desde el saco vitelino hasta la cresta genital ; Región del mesénquima que surge del mesonefros y corre paralela a él . Los conductos paramesonéfricos se forman por la invaginación craneocaudal de una cinta de epitelio celómico engrosado que se extiende desde el tercer segmento torácico caudalmente hasta la pared posterior del seno urogenital. Las partes caudales de los conductos paramesonéfricos se fusionan en un solo tubo, conocido como primordio uterovaginal , [4] antes de fluir hacia la cara dorsal del seno urogenital en el tubérculo del seno directamente medial a los conductos mesonéfricos .
El desarrollo de los conductos paramesonéfricos (müllerianos) está controlado por la presencia o ausencia de la hormona antimülleriana (AMH; también conocida como sustancia inhibidora de Müller, "MIF" para "factor inhibidor de Müller", "MIH" para "factor inhibidor de Müller" hormona inhibidora", o "APH" para la hormona antiparamesonéfrica). [5] [6]
La AMH es una hormona glicoproteica secretada por las células sustentaculares ( células de Sertoli ) en los machos cuando comienzan su diferenciación morfológica en respuesta a la expresión de SRY . La AMH comienza a secretarse alrededor de la semana 8, lo que a su vez hace que los conductos paramesonéfricos retrocedan muy rápidamente entre la octava y la décima semana. Sin embargo, todavía se pueden identificar pequeños conductos paramesonéfricos, y los restos se pueden detectar en el varón adulto, ubicados en el apéndice testicular , una pequeña capa de tejido asociada al testículo. También se pueden encontrar restos de los conductos paramesonéfricos en el utrículo prostático , una expansión de la uretra prostática en el centro del colículo seminal .
El receptor de AMH tipo II (AMHR-II), también conocido como Misr-II, hace que la AMH actúe indirectamente sobre las células mesenquimales que rodean los conductos paramesonéfricos en lugar de actuar directamente sobre el epitelio del conducto. [7] Esta activación del receptor induce la regresión de los conductos. La importancia de la señalización mesénquima-epitelial es mantener la expresión de AMHR-II en el mesénquima. En ausencia de Wnta7a dentro del epitelio de los conductos a medida que los conductos retroceden, la expresión de AMHR-II ductal se pierde y los conductos paramesonéfricos residuales se retendrían en los machos, lo que alteraría el sistema urogenital.
Se ha identificado criptorquidia (testículo no descendido) o testículo ectópico con hernias inguinales en varones humanos debido a mutaciones en los genes AMH y AMHR-II. Los estudios han revelado otro grupo de receptores de AMH, el receptor de AMH tipo I (AMHR-I), basado en que la AMH es un miembro de la familia TgfB/Bmp. Los estudios han demostrado que ALK2, Alk3 (o Bmpr 1a) y Alk6 sirven como receptores AMHR-I. Cuando estos receptores se bloquean o desactivan en ratones dentro del mesénquima del conducto paramesonéfrico, se pierde la regresión del conducto paramesonéfrico inducida por AMH.
En las mujeres, los conductos paramesonéfricos dan origen a las trompas uterinas, el útero y la porción superior de la vagina, mientras que los conductos mesonéfricos degeneran debido a la ausencia de andrógenos masculinos. Por el contrario, los conductos paramesonéfricos comienzan a proliferar y diferenciarse en una progresión cráneo-caudal para formar las estructuras antes mencionadas. Durante este tiempo, el epitelio del conducto paramesonéfrico de una sola capa se diferencia en otras estructuras, que van desde el epitelio columnar ciliado en la trompa uterina hasta el epitelio escamoso estratificado en la vagina. [7]
Los conductos paramesonéfricos y los conductos mesonéfricos comparten la mayor parte del mismo mesénquima debido a la expresión del gen Hox. Los genes expresados desempeñan un papel fundamental en la mediación de la caracterización regional de las estructuras que se encuentran a lo largo del eje cráneo-caudal del tracto reproductivo femenino.
Se sabe que las personas que tienen 46, XY y han dado positivo en mutaciones en sus genes AMH o receptores de AMH exhiben características típicas de las que se exhiben en el síndrome persistente del conducto de Müller debido al hecho de que los conductos paramesonéfricos no logran retroceder. Cuando esto sucede los individuos desarrollan estructuras que se derivan del conducto paramesonéfrico, y también estructuras que se derivan del conducto mesonéfrico. Un hombre que tiene síndrome del conducto de Müller persistente puede tener la parte superior de la vagina, el útero y las trompas uterinas, así como el conducto deferente junto con los genitales externos masculinos. Los órganos femeninos están en la posición anatómica correcta pero la posición de los testículos varía. En el 60% al 70% de los casos detectados, ambos testículos estarán en la posición normal de los ovarios; Aproximadamente del 20% al 30% de las veces, uno de los testículos se ubicará dentro del saco herniario inguinal, mientras que en otros casos ambos testículos se ubicarán dentro del mismo saco herniario inguinal. Sin embargo, siempre que una persona presenta un síndrome persistente del conducto de Müller, el conducto deferente discurrirá a lo largo de los lados laterales del útero. [7]
Las anomalías que se desarrollan dentro del sistema de conductos paramesonéfricos continúan desconcertando y fascinando a obstetras y ginecólogos. Los conductos paramesonéfricos desempeñan un papel fundamental en el tracto reproductivo femenino y se diferencian para formar las trompas uterinas, el útero, la vagina superior y el cuello uterino. Pueden ocurrir muchos tipos de trastornos cuando este sistema se altera, desde agenesia uterina y vaginal hasta la duplicación de células no deseadas del útero y la vagina. Las malformaciones paramesonéfricas suelen estar relacionadas con anomalías del sistema esquelético renal y axial. [7] El mal funcionamiento de los ovarios y las anomalías que aparecen con la edad también pueden estar asociados con la mayoría de los conductos paramesonéfricos. En la mayoría de los casos, las anomalías se reconocen una vez que los genitales externos ya no están enmascarados y se revelan las anomalías de los órganos reproductores internos. Debido a una gama muy amplia de anomalías, es muy difícil diagnosticar anomalías de los conductos paramesonéfricos. [8]
Gracias a la mejora de los instrumentos y la técnica quirúrgica, las mujeres con anomalías del conducto paramesonéfrico pueden tener relaciones sexuales normales. Mediante el uso de los procedimientos de Vecchietti y Mclndoe la mujer puede realizar su actividad sexual. [8] Por otra parte, muchos otros avances quirúrgicos han mejorado enormemente las posibilidades de fertilidad, así como los resultados obstétricos. La tecnología de reproducción asistida hace posible que algunas mujeres con anomalías de los conductos paramesonéfricos conciban y den a luz bebés sanos.
Llevan el nombre de Johannes Peter Müller , un fisiólogo que describió estos conductos en su texto "Bildungsgeschichte der Genitalien" en 1830.