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Lopinavir

El lopinavir es un antirretroviral de la clase de los inhibidores de la proteasa . Se utiliza contra las infecciones por VIH en combinación a dosis fija con otro inhibidor de la proteasa, el ritonavir ( lopinavir/ritonavir ). [1]

Fue patentado en 1995 y aprobado para uso médico en 2000. [2] Considerado ahora como terapia de segunda línea en Occidente, todavía se prescribe en los países de ingresos bajos y medios , especialmente entre los niños que viven con VIH. El lopinavir y el ritonavir se pueden tomar en forma de comprimidos o solución oral, una opción preferida en los niños. En las primeras etapas de la pandemia de COVID-19 , el lopinavir se reutilizó contra el virus SARS-CoV-2 con la esperanza de alterar su actividad de proteasa. [3]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios, las interacciones y las contraindicaciones sólo se han evaluado en la combinación de medicamentos lopinavir/ritonavir . Incluyen náuseas, vómitos y dolores de estómago. [ cita requerida ]

Farmacología

El lopinavir se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (98-99%). [4]

Los informes son contradictorios en cuanto a la penetración del lopinavir en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Los informes anecdóticos indican que el lopinavir no se puede detectar en el LCR; sin embargo, un estudio de muestras pareadas de LCR y plasma de 26 pacientes que recibieron lopinavir/ritonavir encontró niveles de lopinavir en el LCR superiores a la CI50 en el 77% de las muestras. [5]

Investigación

Un estudio de 2014 indica que el lopinavir es eficaz contra el virus del papiloma humano (VPH). El estudio utilizó el equivalente a una tableta dos veces al día aplicada tópicamente en los cuellos uterinos de mujeres con afecciones precancerosas de alto y bajo grado. Después de tres meses de tratamiento, el 82,6% de las mujeres que tenían enfermedad de alto grado tenían condiciones cervicales normales, confirmadas por frotis y biopsias. [6] Se ha demostrado que el lopinavir altera la síntesis de proteínas a través de la activación de la proteína quinasa activada por AMP ( AMPK ) y la quinasa eEF2 ( eEF2K ), un mecanismo que es similar al efecto antiviral de los inhibidores de la proteína fosfatasa 1. [7] [8]

Se descubrió que el lopinavir inhibe la replicación del MERS-CoV en el rango micromolar bajo en cultivos celulares . [9] En 2020, se descubrió que el lopinavir/ritonavir no funcionaba en casos graves de COVID-19 . En este ensayo, el medicamento se inició normalmente alrededor de 13 días después del inicio de los síntomas. [10]

Se está realizando un ensayo clínico con una formulación inyectable de acción prolongada de lopinavir destinada a una dosificación mensual (NCT05850728).

Referencias

  1. ^ "Medicamentos aprobados por la FDA: Kaletra" . Consultado el 30 de abril de 2004 .
  2. ^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Descubrimiento de fármacos basado en análogos. John Wiley & Sons. pág. 510. ISBN 9783527607495.
  3. ^ Perazzolo, Simone; Zhu; Lin, Weixian; Nguyen, Alexander; Ho, Rodney JY (2021). "Sistemas y farmacología clínica de los candidatos terapéuticos para la COVID-19: una perspectiva de medicina clínica y traslacional". J Pharm Sci . 110 (3): 1002–1017. doi :10.1016/j.xphs.2020.11.019. PMC 7689305 . PMID  33248057. 
  4. ^ Kaletra (lopinavir/ritonavir) cápsulas; (lopinavir/ritonavir) solución oral. Información de prescripción. Abril de 2009
  5. ^ Capparelli EV, Holland D, Okamoto C, Gragg B, Durelle J, Marquie-Beck J, et al. (junio de 2005). "Las concentraciones de lopinavir en el líquido cefalorraquídeo superan la concentración inhibidora del 50% para el VIH". SIDA . 19 (9): 949–52. doi : 10.1097/01.aids.0000171409.38490.48 . PMID  15905676. S2CID  3162858.
  6. ^ Utilizan fármaco contra el VIH para revertir los efectos del virus que causa cáncer de cuello uterino Universidad de Manchester, 17 de febrero de 2014.
  7. ^ Stecher C, Marinkov S, Mayr-Harting L, Katic A, Kastner MT, Rieder-Rommer FJ, et al. (2021). "La proteína fosfatasa 1 regula la traducción de proteínas del citomegalovirus humano al restringir la señalización de AMPK". Frontiers in Microbiology . 12 : 698603. doi : 10.3389/fmicb.2021.698603 . ISSN  1664-302X. PMC 8320725 . PMID  34335531. 
  8. ^ Ammosova T, Platonov M, Ivanov A, Kont YS, Kumari N, Kehn-Hall K, et al. (noviembre de 2014). "1E7-03, un compuesto de bajo peso molecular que actúa sobre la proteína fosfatasa-1 del huésped, inhibe la transcripción del VIH-1". British Journal of Pharmacology . 171 (22): 5059–75. doi :10.1111/bph.12863. PMC 4253456 . PMID  25073485. 
  9. ^ de Wilde AH, Jochmans D, Posthuma CC, Zevenhoven-Dobbe JC, van Nieuwkoop S, Bestebroer TM, et al. (agosto de 2014). "La selección de una biblioteca de compuestos aprobada por la FDA identifica cuatro inhibidores de moléculas pequeñas de la replicación del coronavirus del síndrome respiratorio de Oriente Medio en cultivos celulares". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 58 (8): 4875–84. doi : 10.1128/AAC.03011-14 . PMC 4136071. PMID  24841269 . 
  10. ^ Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, et al. (mayo de 2020). "Un ensayo de lopinavir-ritonavir en adultos hospitalizados con COVID-19 grave". The New England Journal of Medicine . 382 (19): 1787–1799. doi : 10.1056/NEJMoa2001282 . PMC 7121492 . PMID  32187464. 

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