Compuesto químico
La lobeglitazona (nombre comercial Duvie , Chong Kun Dang ) es un fármaco antidiabético de la clase de las tiazolidinedionas . Como agonista de PPARα y PPARγ , actúa como sensibilizador de la insulina al unirse a los receptores PPAR en las células grasas y hacer que las células sean más sensibles a la insulina. [3]
Usos médicos
La lobeglitazona se utiliza para ayudar a regular el nivel de glucosa en sangre de los pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Se puede utilizar sola o en combinación con metformina. [4]
El Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica (Corea) aprobó la lobeglitazona en 2013 y la vigilancia posterior a su comercialización está en curso hasta 2019. [4] [5] [ necesita actualización ]
Farmacocinética
La biodisponibilidad absoluta de la lobeglitazona es de aproximadamente el 95 % en ratas. [1] En humanos, el aclaramiento en estado estacionario medio (CL ss /F) fue de 1,13 L/h en el rango de dosis de 1 a 4 mg. En el rango de dosis, la semivida media fue de 10,3 h. [2] La excreción urinaria fue una cantidad insignificante en la eliminación de lobeglitazona en ratas y humanos. [1] [2]
La unión del fármaco a las proteínas plasmáticas es superior al 99 %. [1] [6] La relación media de concentración sangre-plasma fue de 0,636. La fracción no unida de lobeglitazona en el medio de incubación microsomal fue de 0,479. [6]
La lobeglitazona se distribuyó principalmente en el hígado con una relación de concentración de tejido a plasma de 5,59, y en menor medida en el corazón, los pulmones y la grasa. Las relaciones de concentración de tejido a plasma oscilaron entre aproximadamente 0,25 y 4,0 para los principales tejidos en ratas. [1]
Entre los seis principales transportadores de membrana recomendados por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos, la lobeglitazona interactúa con OATP1B1, OAT3 y MDR1. [1] In vitro, la lobeglitazona fue un sustrato de OATP1B2 de roedores. [6] La lobeglitazona interactuó con CYP1A2, 2C9 y 2C19. [1]
La distribución de lobeglitazona al hígado fue inhibida por atorvastatina en ratas. [6]
Referencias
- ^ abcdefgh Lee JH, Noh CK, Yim CS, Jeong YS, Ahn SH, Lee W, Kim DD, Chung SJ (2015). "Cinética de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de lobeglitazona, un nuevo activador del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas en ratas". Revista de ciencias farmacéuticas . 104 (9): 3049–3059. doi : 10.1002/jps.24378 . PMID 25648999.
- ^ abc Kim JW, Kim JR, Yi S, Shin KH, Shin HS, Yoon SH, Cho JY, Kim DH, Shin SG, Jang IJ, Yu KS (2011). "Tolerabilidad y farmacocinética de la lobeglitazona (CKD-501), un agonista del receptor activado por el proliferador de peroxisomas γ: un estudio de control aleatorizado, doble ciego, de dosis única y múltiple en sujetos coreanos masculinos sanos". Clinical Therapeutics . 33 (11): 1819–1830. doi :10.1016/j.clinthera.2011.09.023. PMID 22047812.
- ^ Lee JH, Woo YA, Hwang IC, Kim CY, Kim DD, Shim CK, Chung SJ (2009). "Cuantificación de CKD-501, lobeglitazona, en plasma de rata utilizando un método de cromatografía líquida/espectrometría de masas en tándem y sus aplicaciones a estudios farmacocinéticos". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 50 (5): 872–877. doi :10.1016/j.jpba.2009.06.003. PMID 19577404.
- ^ ab "Información sobre la autorización del MFDS para la tableta Duvie de 0,5 mg". Ministerio de Seguridad Alimentaria y Farmacéutica. Archivado desde el original (Publicación de información) el 3 de marzo de 2016. Consultado el 23 de octubre de 2014 .
- ^ "국내개발 20번째 신약'듀비에정'허가 (se aprobó el vigésimo nuevo fármaco desarrollado en Corea, 'Duvie Tablet')". Comunicado de prensa de Chong Kun Dang. 4 de julio de 2013. Archivado desde el original el 23 de septiembre de 2015 . Consultado el 23 de octubre de 2014 .
- ^ abcd Yim CS, Jeong YS, Lee SY, Pyeon W, Ryu HM, Lee JH, Lee KR, Maeng HJ, Chung SJ (2017). "Inhibición específica de la distribución de lobeglitazona al hígado por atorvastatina en ratas: evidencia de una interacción mediada por rOATP1B2 en el transporte hepático". Metabolismo y disposición de fármacos . 45 (3): 246–259. doi : 10.1124/dmd.116.074120 . PMID 28069721.
