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Ácido litocólico

El ácido litocólico , también conocido como ácido 3α-hidroxi-5β-colan-24-oico o LCA , es un ácido biliar que actúa como detergente para solubilizar las grasas para su absorción. La acción bacteriana en el colon produce LCA a partir del ácido quenodesoxicólico mediante la reducción del grupo funcional hidroxilo en el carbono 7 del anillo "B" de la estructura esteroidea . [ cita requerida ]

Se ha implicado en la carcinogénesis en humanos y animales experimentales. [2] [3] La investigación preliminar in vitro sugiere que el LCA mata selectivamente las células del neuroblastoma , mientras que preserva las células neuronales normales y es citotóxico para muchos otros tipos de células malignas en concentraciones fisiológicamente relevantes. [4]

La fibra dietética puede unirse al ácido litocólico y ayudar a su excreción en las heces; [5] como tal, la fibra puede proteger contra el cáncer de colon.

El LCA (y el acetato de LCA y el propionato de LCA) pueden activar el receptor de vitamina D sin aumentar los niveles de calcio tanto como la propia vitamina D. [6]

El LCA se une con alta afinidad (20 μM) a la enzima de membrana humana NAPE-PLD , mejorando el ensamblaje del dímero y permitiendo la catálisis. NAPE-PLD cataliza la liberación de anandamida y otras N -aciletanolaminas (NAE) del precursor de membrana N -acilfosfatidiletanolamina (NAPE). NAPE-PLD facilita la comunicación cruzada entre las señales de ácidos biliares y las señales de amidas lipídicas. [7] [8] [9]

En un estudio sobre levaduras también se demostró que el LCA tiene efectos antienvejecimiento. [10] [11] Un estudio posterior mostró que el ácido biliar se acumula en las membranas mitocondriales internas y externas , alterando la composición lipídica de las mitocondrias al promover o inhibir varias enzimas. [12]

Referencias

  1. ^ Ácido litocólico en Sigma-Aldrich
  2. ^ Kozoni, V.; Tsioulias, G; Shiff, S; Rigas, B (2000). "El efecto del ácido litocólico sobre la proliferación y la apoptosis durante las primeras etapas de la carcinogénesis del colon: efecto diferencial sobre la apoptosis en presencia de un carcinógeno del colon". Carcinogénesis . 21 (5): 999–1005. doi :10.1093/carcin/21.5.999. PMID  10783324.
  3. ^ Zeng H, Umar S, Rust B, Lazarova D, Bordonaro M. Ácidos biliares secundarios y ácidos grasos de cadena corta en el colon: un enfoque en el microbioma colónico, la proliferación celular, la inflamación y el cáncer. Int J Mol Sci . 11 de marzo de 2019;20(5):1214. doi :10.3390/ijms20051214 PMID  30862015
  4. ^ Goldberg, AA; Beach, A; Davies, GF; Harkness, TA; Leblanc, A; Titorenko, VI (2011). "El ácido biliar litocólico mata selectivamente las células del neuroblastoma, mientras que preserva las células neuronales normales". Oncotarget . 2 (10): 761–82. doi :10.18632/oncotarget.338. PMC 3248158 . PMID  21992775. 
  5. ^ Jenkins, DJ; Wolever, TM; Rao, AV; Hegele, RA; Mitchell, SJ; Ransom, TP; Boctor, DL; Spadafora, PJ; et al. (1993). "Efecto sobre los lípidos sanguíneos de ingestas muy altas de fibra en dietas bajas en grasas saturadas y colesterol". The New England Journal of Medicine . 329 (1): 21–6. doi : 10.1056/NEJM199307013290104 . PMID  8389421.
  6. ^ Ishizawa, M.; Matsunawa, M.; Adachi, R.; Uno, S.; Ikeda, K.; Masuno, H.; Shimizu, M.; Iwasaki, K.-i.; et al. (2008). "Los derivados del ácido litocólico actúan como moduladores selectivos del receptor de vitamina D sin inducir hipercalcemia". The Journal of Lipid Research . 49 (4): 763–772. doi : 10.1194/jlr.M700293-JLR200 . PMID  18180267.
  7. ^ Magotti P, Bauer I, Igarashi M, Babagoli M, Marotta R, Piomelli D, Garau G (diciembre de 2014). "Estructura de la fosfolipasa D humana hidrolizante de N-acilfosfatidiletanolamina: regulación de la biosíntesis de etanolamida de ácidos grasos por los ácidos biliares". Estructura . 23 (3): 598–604. doi :10.1016/j.str.2014.12.018. PMC 4351732 . PMID  25684574. 
  8. ^ Kostic M (2015). "Ácidos biliares como reguladores enzimáticos". Química y biología . 22 (4): 427–428. doi :10.1016/j.chembiol.2015.04.007.
  9. ^ Margheritis E, Castellani B, Magotti P, Peruzzi S, Romeo E, Natali F, Mostarda S, Gioiello A, Piomelli D, Garau G (octubre de 2016). "Reconocimiento de ácidos biliares por NAPE-PLD". ACS Chem Biol . 11 (10): 2908–2914. doi :10.1021/acschembio.6b00624. PMC 5074845 . PMID  27571266. 
  10. ^ Goldberg, AA; Richard, VR; Kyryakov, P; Bourque, SD; Beach, A; Burstein, MT; Glebov, A; Koupaki, O; et al. (2010). "La evaluación genética química identifica al ácido litocólico como un compuesto antienvejecimiento que extiende la vida cronológica de la levadura de una manera independiente de TOR, modulando los procesos de garantía de longevidad del mantenimiento". Envejecimiento . 2 (7): 393–414. doi :10.18632/aging.100168. PMC 2933888 . PMID  20622262. 
  11. ^ Arlia-Ciommo, Anthony; Leonov, Anna; Mohammad, Karamat; Beach, Adam; Richard, Vincent R.; Bourque, Simon D.; Burstein, Michelle T.; Goldberg, Alexander A.; Kyryakov, Pavlo; Gomez-Perez, Alejandra; Koupaki, Olivia; Titorenko, Vladimir I. (2018). "Mecanismos a través de los cuales el ácido litocólico retrasa el envejecimiento cronológico de la levadura en condiciones de restricción calórica". Oncotarget . 9 (79): 34945–34971. doi :10.18632/oncotarget.26188. PMC 6201858 . PMID  30405886. 
  12. ^ Beach, Adam; Richard, Vincent R.; Leonov, Anna; Burstein, Michelle T.; Bourque, Simon D.; Koupaki, Olivia; Juneau, Mylène; Feldman, Rachel; Iouk, Tatiana; Titorenko, Vladimir I. (2013). "El lipidoma de la membrana mitocondrial define la longevidad de la levadura". Envejecimiento . 5 (7): 551–574. doi :10.18632/aging.100578. PMC 3765583 . PMID  23924582.