El linfoma de Hodgkin no Hodgkin es un subtipo poco común, que representa entre el 5 y el 10 % de los linfomas de Hodgkin. [3] Se distingue del linfoma de Hodgkin clásico por la presencia de células predominantemente linfocíticas CD20 positivas, también conocidas como células en palomitas de maíz debido a sus núcleos polilobulados , que parecen palomitas de maíz. [3] [4] [5]
Existen pequeñas pero claras diferencias en el pronóstico entre las diversas formas. El linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico es un subtipo poco común compuesto por nódulos vagos de numerosos linfocitos reactivos mezclados con RSC grandes con forma de palomitas de maíz. A diferencia del RSC clásico, las células RS con forma de palomitas de maíz no clásicas del NLPHL son negativas para CD15 y CD30 , mientras que son positivas para el marcador de células B CD20 . El anticuerpo monoclonal anti-CD20 Rituximab se ha utilizado en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico con resultados alentadores. [6]
Se han observado con frecuencia reordenamientos del gen BCL6 . [7] [8]
Linfoma de Hodgkin, predominio linfocítico nodular (imagen con aumento reducido). Nótese la arquitectura nodular y las áreas "moteadas". (H&E)Linfoma de Hodgkin, predominio linfocítico nodular (imagen de gran aumento). Nótese la presencia de células LP, también conocidas como "células en palomitas de maíz". (H&E)
Las características del NLPHL difieren del linfoma de Hodgkin clásico (cHL) . [9] Las células predominantemente linfocíticas (LP) ("palomitas de maíz") están presentes incrustadas en nódulos que consisten en células B [10] y otras células reactivas (principalmente células T reactivas). [9] Las células de Reed-Sternberg y Hodgkin (RSH) rara vez se ven, y la inmunohistoquímica muestra un patrón diferente en las células malignas; las células RSH típicamente expresan CD15 y CD30, mientras que las células LP carecen de expresión de estos marcadores, pero expresan marcadores de células B como CD20, CD22 y CD79a y también expresan el antígeno leucocitario común CD45, que es poco común en las células RSH. [9] Las células LP tienen escaso citoplasma y un núcleo plegado o multilobulado con nucléolos prominentes, principalmente basófilos. [10] La revisión patológica experta de múltiples características morfológicas e inmunofenotípicas [10] incluido el uso de inmunohistoquímica es esencial. [11] [12]
La estadificación de Ann Arbor se utiliza para clasificar los tumores y los síntomas. La enfermedad en estadio IV es muy poco frecuente. [14]
Sexo
Existe un predominio masculino del diagnóstico de NLPHL. [9] [15] [14]
Detección temprana
El diagnóstico generalmente se produce en una etapa temprana de la progresión de la enfermedad. [9] [15] [14]
Gestión
Se encuentra disponible una guía de tratamiento proporcionada por las Pautas de NCCN para Pacientes, [16] mientras que las Pautas de Práctica Clínica de NCCN en Oncología proporcionan una referencia para los médicos. [17] Cualquier estrategia terapéutica propuesta debe tener toxicidades mínimas agudas y a largo plazo. [15]
Espera vigilante
La espera vigilante (observar y esperar) se define como un período de observación de al menos 3 meses sin ningún tratamiento. [18]
Escisión quirúrgica
La escisión quirúrgica de los ganglios linfáticos se puede realizar en el momento del diagnóstico en ciertos casos, como en niños diagnosticados en una etapa temprana de progresión. [15] Un estudio encontró una remisión completa sostenida en la mitad de los casos con una estrategia de observación y espera después de la escisión quirúrgica de los ganglios linfáticos en el momento del diagnóstico. [15]
Radioterapia
Los estudios indican que la radioterapia puede reducir el riesgo de progresión en adultos. [18] [11] En un estudio, los pacientes en estadio I-II tratados con radioterapia mostraron una supervivencia específica de causa a 10 años del 98%, y la tasa de desarrollo de segundas neoplasias malignas relacionadas con la radioterapia no aumentó con el tratamiento (1% después de 10 años). [19] Un estudio publicado en 2013 sobre un gran grupo de pacientes con LHPNL en estadio temprano indicó apoyo para el uso de radioterapia de campo limitado como el único tratamiento de la enfermedad en estadio temprano. [11] En un estudio de 1162 pacientes con LHPNL del programa de registro de cáncer Surveillance, Epidemiology and End Results (SEER) , la radioterapia mejoró la supervivencia general y la supervivencia específica de la enfermedad. [20] Las estrategias de manejo recientes recomiendan que la LHPNL en estadio IA sin factores de riesgo clínicos se trate solo con radioterapia de campo limitado. [21]
Inmunoterapia
Un ejemplo de anticuerpo para su uso en inmunoterapia es el Rituximab . El Rituximab tiene un uso específico en el tratamiento de la NLPHL, ya que es un anticuerpo monoclonal quimérico contra la proteína CD20. [18] Los estudios indican que el Rituximab ofrece potencial en pacientes con recaída o refractarios, [22] y también en el tratamiento de primera línea [4] especialmente en etapas avanzadas. [15] Debido a una tendencia a la recaída, se sugiere un tratamiento de mantenimiento, como cada 6 meses durante 2 años. [14] Se ha demostrado que el Rituximab mejora los resultados del paciente después de la transformación histológica. [23]
Quimioterapia
Las posibles opciones, como los regímenes que contienen antraciclina, incluyen ABVD , BEACOPP y CHOP . [18] Los resultados de un ensayo con COPP /ABV en niños sugirieron que es posible obtener resultados positivos con quimioterapia sola sin necesidad de radioterapia. [24] La quimioterapia óptima es un tema de debate; por ejemplo, hay evidencia que respalda el tratamiento con R-CHOP en lugar de ABVD ; los resultados muestran tasas altas (40 %) de recaída después de 10 años desde la quimioterapia con ABVD. [14] BEACOPP tiene un mayor riesgo de toxicidad informado. [25]
Tratamiento combinado
Un estudio informó sobre radioterapia combinada (radioterapia) y anticuerpo Rituximab . [18] Se recomienda R-CHOP seguido opcionalmente de radioterapia en la enfermedad en etapa tardía recién diagnosticada, mientras que para la enfermedad en etapa temprana se recomendó radioterapia sola (etapa IA sin factores de riesgo) o una quimioterapia breve basada en ABVD seguida de radioterapia (etapas tempranas distintas de la etapa IA sin factores de riesgo). [25]
Pronóstico
El pronóstico es favorable en comparación con el LH clásico [20] a pesar de una tendencia a la recurrencia de la enfermedad que requiere un seguimiento a largo plazo. [15] [14] La recaída puede ocurrir en una etapa comparativamente tardía en comparación con el LH clásico. [14] Hay información limitada sobre el resultado para pacientes con progresión en etapa avanzada. [14]
Etnicidad
Un estudio realizado en Estados Unidos ha sugerido una mejor supervivencia general en respuesta a la quimioterapia para los afroamericanos. [26]
Transformación histológica
La transformación histológica a linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) puede ocurrir en hasta el 12% de los casos. [15] Después de la transformación, las células neoplásicas portan reordenamientos del gen de inmunoglobulina monoclonal. [15] La transformación histológica puede conducir a un mal pronóstico [14] y, por lo tanto, se requiere una biopsia repetida en caso de recaída. [15]
Un estudio encontró una tasa de transformación del 7,6% y sugirió que la exposición previa a la quimioterapia y una presentación con compromiso esplénico se asociaron con mayores riesgos de transformación. [23]
^ Renné C, Martín-Subero JI, Hansmann ML, Siebert R (agosto de 2005). "Análisis citogenéticos moleculares de loci de inmunoglobulina en linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular revelan una yuxtaposición recurrente de IGH-BCL6". J Mol Diagn . 7 (3): 352–6. doi :10.1016/S1525-1578(10)60564-8. PMC 1867541 . PMID 16049307.
^ Achten R, Verhoef G, De Wolf-Peeters C (diciembre de 2003). "La importancia de las biopsias de seguimiento de la linfadenopatía clínicamente sospechosa en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular". Haematologica . 88 (12): 1431–2. PMID 14688002.
^ ab Wang, Hao-Wei; Balakrishna, Jayalakshmi P; Pittaluga, Stefania; Jaffe, Elaine S. (enero de 2019). "Diagnóstico del linfoma de Hodgkin en la era moderna". British Journal of Haematology . 184 (1): 45–59. doi :10.1111/bjh.15614. ISSN 0007-1048. PMC 6310079 . PMID 30407610.
^ abc Stier JR, Vasquez RJ (2015). "Enfermedad de Hodgkin con predominio linfocítico en niños: un estudio de caso y revisión de la literatura". Informes de casos en medicina oncológica . 2015 : 351431. doi : 10.1155/2015/351431 . PMC 4388010. PMID 25878913 .
^ Eichenauer, Dennis A.; Engert, Andreas (24 de diciembre de 2020). "Cómo trato el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular". Blood . 136 (26): 2987–2993. doi : 10.1182/blood.2019004044 . ISSN 0006-4971. PMID 32877522. S2CID 221476874.
^ Saini KS, Azim HA Jr, Cocorocchio E, Vanazzi A, Saini ML, Raviele PR, Pruneri G, Peccatori FA (2011). "Rituximab en el linfoma de Hodgkin: ¿el objetivo siempre es un éxito?". Cancer Treat Rev. 37 ( 5): 385–90. doi :10.1016/j.ctrv.2010.11.005. PMID 21183282.
^ Wlodarska I, Stul M, De Wolf-Peeters C, Hagemeijer A (agosto de 2004). "Heterogeneidad de los reordenamientos de BCL6 en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular". Haematologica . 89 (8): 965–72. PMID 15339680.
^ Wlodarska I, Nooyen P, Maes B, et al. (enero de 2003). "Aparición frecuente de reordenamientos de BCL6 en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular, pero no en el linfoma de Hodgkin clásico". Blood . 101 (2): 706–10. doi : 10.1182/blood-2002-05-1592 . PMID 12393409.
^ abcdef Strobbe L, Valke LL, Diets IJ, van den Brand M, Aben K, Raemaekers KJ, Hebeda KM, van Krieken JH (2016). "Un estudio poblacional de 20 años sobre la epidemiología, las características clínicas, el tratamiento y el resultado del linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares". Ana Hematol . 95 (3): 417–423. doi :10.1007/s00277-015-2578-6. PMC 4742486 . PMID 26732883.
^ abc Rets AV, Gottesman SR (2014). "Linfoma de Hodgkin con predominio de linfocitos nodulares frente a linfoma de células B grandes rico en linfocitos T/histiocitos: un desafío diagnóstico". Case Rep Pathol . 2014 (956217): 1–5. doi : 10.1155/2014/956217 . PMC 4109592 . PMID 25110597.
^ abc Chen RC, Chin MS, Ng AK, et al. (2010). "Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico en estadio temprano: resultados de los pacientes de una serie grande de una sola institución con un seguimiento prolongado". Journal of Clinical Oncology . 1. 28 (1): 136–141. doi : 10.1200/JCO.2009.24.0945 . PMID 19933914.
^ Smith LB (2010). "Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular: perlas diagnósticas y trampas". Archivos de patología y medicina de laboratorio . 134 (10): 1434–1439. doi :10.5858/2010-0207-OA.1. PMID 20923296.
^ "Esquema de patología". pathologyoutlines.com . Consultado el 2 de septiembre de 2017 .
^ abcdefghi Xing KH, Connors JM, Lai A, et al. (2014). "Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular en estadio avanzado comparado con el linfoma de Hodgkin clásico: un análisis de resultados de pares emparejados". Blood . 123 (23): 3567–3573. doi : 10.1182/blood-2013-12-541078 . PMID 24713929. S2CID 25058.
^ abcdefghij Biasoli I, Stamatoullas A, Meignin V, et al. (2010). "Linfoma de Hodgkin nodular con predominio linfocítico". Cáncer . 116 (3): 631–639. doi : 10.1002/cncr.24819 . PMID 20029973. S2CID 25570848.
^ Pautas de la NCCN para pacientes: Guía rápida de la NCCN. Linfoma de Hodgkin (tratamiento del linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular) https://www.nccn.org/patients/guidelines/quick_guides/hodgkin/nodular_treatment/index.html# [ enlace muerto permanente ]
^ Pautas de la NCCN v2.2014 Linfoma de Hodgkin http://williams.medicine.wisc.edu/hodgkins.pdf Archivado el 9 de julio de 2020 en Wayback Machine
^ abcde Lazarovici J, Dartigues P, Brice P, et al. (diciembre de 2015). "Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular: un estudio retrospectivo de la Lymphoma Study Association". Haematologica . 100 (12): 1579–1586. doi :10.3324/haematol.2015.133025. PMC 4666334 . PMID 26430172.
^ Solanki AA, LeMieux MH, Chiu BC, et al. (2013). "Resultados a largo plazo en pacientes con linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular en estadio temprano tratados con radioterapia". PLOS ONE . 8 (9): e75336. Bibcode :2013PLoSO...875336S. doi : 10.1371/journal.pone.0075336 . PMC 3776776 . PMID 24058675.
^ ab Gerber NK, Atoria CL, Elkin EB, Yahalom J (2015). "Características y resultados de pacientes con linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular frente a pacientes con linfoma de Hodgkin clásico: un análisis basado en la población". Int J Radiation Oncol Biol Phys . 92 (1): 76–83. doi : 10.1016/j.ijrobp.2015.02.012 . PMID 25863756.
^ Eichenauer, DA; Hartmann, S (2023). "Linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular: estrategias de tratamiento actuales y enfoques en evolución para individualizar el tratamiento". Revisión experta de hematología . doi :10.1080/17474086.2023.2226859.
^ Schulz H, Rehwald U, Morschhauser F, et al. (2008). "Rituximab en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico recidivante: resultados a largo plazo de un ensayo de fase 2 del Grupo de estudio del linfoma de Hodgkin alemán (GHSG)". Blood . 111 (1): 109–11. doi : 10.1182/blood-2007-03-078725 . PMID 17938252. S2CID 9934281.
^ ab Kenderian SS, Habermann TM, Macon WR, et al. (2016). "Transformación de células B grandes en el linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular: experiencia de 40 años de una sola institución". Blood . 127 (16): 1960–1966. doi :10.1182/blood-2015-08-665505. PMC 4841039 . PMID 26837698.
^ Appel BE, Chen L, Buxton A, Wolden SL, Hodgson DC, Nachman JB (2012). "Impacto de la radioterapia de campo afectado de dosis baja en pacientes pediátricos con linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico tratados con quimioterapia: un informe del Children's Oncology Group". Pediatr Blood Cancer . 59 (7): 1284–1289. doi :10.1002/pbc.24258. PMC 3468707 . PMID 22847767.
^ ab Eichenauer DA, Engert A (2017). "R-CHOP en NLPHL: ¿quién debería recibirlo?". Blood . 130 (4): 387–388. doi : 10.1182/blood-2017-05-786301 . PMID 28751354.
^ Olszewski AJ, Shrestha R, Cook NM (2015). "Características y resultados específicos de la raza del linfoma de Hodgkin con predominio linfocítico nodular: análisis de la base de datos nacional sobre el cáncer". Cáncer . 121 (19): 3472–80. doi : 10.1002/cncr.29527 . PMID 26149294. S2CID 45005554.
