Li Gan es neurocientífica y profesora en el Weill Cornell Medical College . Es conocida por su descubrimiento de la acetilación de la proteína tau patógena en las tauopatías y los mecanismos de disfunción de la microglía en la neurodegeneración. [1]
Gan asistió a la Universidad de Pekín de 1986 a 1990 [2] y obtuvo una licenciatura en Fisiología. [3] Luego asistió a la Facultad de Medicina de Yale , [3] donde fue asesorada por Leonard K. Kaczmarek y estudió los canales de potasio dependientes del voltaje en neuronas de activación de alta frecuencia. [4] Gan recibió su doctorado en Fisiología Celular y Molecular en 1996. [2] Gan realizó estudios postdoctorales con Gerald Fischbach en la Facultad de Medicina de Harvard y con Lennart Mucke en el Instituto Gladstone de Enfermedades Neurológicas. De 2000 a 2003, trabajó en AGY Therapeutics Inc., una empresa de biotecnología con sede en el sur de San Francisco, California. [2]
En 2003, Gan se unió al Instituto Gladstone como investigadora de personal y se convirtió en profesora adjunta asistente de neurología en la Universidad de California, San Francisco . Fue ascendida a investigadora asistente/profesora asistente en residencia en 2009 y a investigadora asociada/profesora asociada en 2011. Gan fue ascendida a profesora titular en 2016 y se desempeñó como directora asociada del Instituto Gladstone de Enfermedades Neurológicas de 2017 a 2018 [5] antes de mudarse a Weill Cornell Medical College en 2018. [2]
Desde 2018, Gan es profesora distinguida de enfermedades neurodegenerativas de la Cátedra Burton P. y Judith B. Resnick. Dirige el Instituto de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Helen y Robert Appel, donde sucedió a Gregory Petsko como director. [1]
El laboratorio de Gan estudia los mecanismos moleculares de la neurodegeneración en enfermedades como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la FTDP-17 . Su laboratorio también ha desarrollado modelos de cultivo de células madre pluripotentes inducidas para estudiar la función de las células cerebrales humanas. [1]
Gan ha dilucidado varios papeles de la microglia en el envejecimiento y la enfermedad. Su laboratorio demostró que la beta amiloide (Aβ) induce la señalización de NF-κB en la microglia , y estas microglias son los principales mediadores de la muerte neuronal inducida por Aβ. La activación de la desacetilasa SIRT1 por sobreexpresión o por tratamiento con resveratrol reduce la señalización de NF-κB en la microglia. [6] Su laboratorio también ha descubierto que la expresión de SIRT1 en la microglia disminuye naturalmente con la edad y causa la regulación positiva de IL-1β , que a su vez se correlaciona con la edad cronológica y el deterioro cognitivo en humanos. [7] En un estudio de 2018 en ratones, el laboratorio de Gan demostró que la haploinsuficiencia de TREM2 , el factor de riesgo específico de células inmunes más fuerte para la EA, altera la motilidad de la microglia y aumenta la patología tau en relación con los ratones de tipo salvaje o completamente knock out. [8] Gan también está interesada en las respuestas específicas del sexo de la microglia a la neurodegeneración. [9]
Gan también estudia cómo los mecanismos de proteostasis pueden contribuir a la agregación de proteínas patógenas. Su laboratorio demostró que la catepsina B (CatB) puede degradar Aβ, el agregado proteico característico de la enfermedad de Alzheimer. Su estudio indicó funciones complejas de la cistatina C (CysC); CysC inhibe la degradación de péptidos Aβ por parte de CatB, pero CysC por sí misma inhibe la fibrilación de Aβ, lo que limita la tasa general de deposición de Aβ. [10]
En 2010, el laboratorio de Gan fue el primero en informar que la acetilación de tau regula el recambio de tau patógena. Descubrieron que la proteína tau acetilada está elevada en la tauopatía de etapa temprana y moderada , y que la acetilación de tau previene la degradación proteosomal de la tau fosforilada, que es un mediador conocido de la neurodegeneración. La eliminación de SIRT1 exacerbó la acetilación de tau, y la inhibición de la histona acetiltransferasa p300 con la pequeña molécula C646 eliminó la fosfo-tau patógena. [11] Su laboratorio también ha demostrado que la tau acetilada es directamente patógena al desestabilizar el segmento inicial del axón . [12]
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