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Levon Khachigian

Levon Michael Khachigian (nacido el 6 de marzo de 1964 en Beirut , Líbano ) [1] es un científico australiano de investigación médica conocido por su trabajo en biología molecular y celular vascular. [2] Es profesor en la Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva Gales del Sur . [3]

Khachigian es conocido por sus estudios en el área del control transcripcional y por traducir descubrimientos básicos en posibles terapias novedosas. Es el inventor del fármaco experimental Dz13 , que puede ayudar a tratar una variedad de enfermedades o complicaciones comunes, entre ellas el cáncer de piel , la reestenosis posangioplastia , la degeneración macular y el asma . [1] [2] [4]

Vida temprana y educación

Khachigian nació de padres armenios que sirvieron como misioneros protestantes evangélicos en Oriente Medio [5] y emigró a Australia a los 18 meses. Se crió en Naremburn, Nueva Gales del Sur , Australia [1] y asistió a la escuela pública de Naremburn y más tarde a la escuela secundaria para varones Crows Nest . [6]

Khachigian obtuvo una licenciatura con honores de primera clase en bioquímica en 1986 y un doctorado en bioquímica de factores de crecimiento y biología celular en 1993 de la Universidad de Nueva Gales del Sur . Realizó investigaciones doctorales en la Facultad de Medicina del Hospital St George (Sídney) , División de Ingeniería Biomolecular, Organización de Investigación Científica e Industrial de la Commonwealth y Departamento de Hematología, Hospital Príncipe de Gales (Sídney) . Obtuvo un doctorado en biología vascular y control transcripcional en 2004 de la Universidad de Nueva Gales del Sur . [2] [3]

Investigación

Khachigian es un biólogo vascular con un fuerte enfoque en la investigación traslacional "desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente" . Su investigación se ha centrado principalmente en interrogar los roles de los genes tempranos inmediatos (como Egr1 y c-Jun ) como interruptores moleculares en la patogénesis de la enfermedad. Él y sus colaboradores han descubierto redes reguladoras que sustentan ondas de cambio transcripcional en la activación celular en una variedad de enfoques basados ​​en un solo gen [7] [8] [9] [10] [11] y sistemas. [12] [13] Khachigian ha desarrollado una variedad de enfoques intervencionistas para dirigirse a genes reguladores clave para el desarrollo de terapias novedosas, particularmente ADN catalítico. [14]

Khachigian inventó Dz13 , una molécula que se dirige al factor de transcripción c-Jun , implicado en una variedad de enfermedades proliferativas, oclusivas e inflamatorias comunes. En 1999, Khachigian informó el primer uso de ADN catalítico como nuevos medicamentos experimentales en un modelo animal de cualquier tipo. [15] En 2013 informó el primer uso clínico de ADN catalítico en sujetos humanos. [16] Esto fue seguido más tarde por muchos otros ensayos clínicos independientes, algunos multicéntricos, que evaluaron las ADNzimas en humanos, incluidas las ADNzimas dirigidas a EBV-LMP1 en pacientes con cáncer nasofaríngeo [17] y las ADNzimas dirigidas a otro factor de transcripción nuclear GATA3 en pacientes con asma alérgica [18] demostrando la eficacia y seguridad de las ADNzimas. La terapia molecular basada en ADN catalítico dirigido puede representar un enfoque terapéutico novedoso, efectivo y menos invasivo en humanos. [19]

Carrera

Después de obtener su doctorado y con el apoyo de una beca de investigación CJ Martin del Consejo Nacional de Investigación Médica y de Salud de Australia y el Programa Fulbright , Khachigian estudió biología vascular y control transcripcional con el profesor Tucker Collins [20] en el Brigham and Women's Hospital , Harvard Medical School , Boston, EE. UU. Al regresar a Australia en 1996, estableció el Laboratorio de Transcripción dentro del Centro de Investigación Vascular, Facultad de Medicina de la Universidad de Nueva Gales del Sur . [6] Ha sido apoyado por una beca RD Wright del NHMRC, una beca de investigación principal, una beca de investigación principal sénior y la beca de Australia. [3] En 2004, Khachigian fue nombrado profesor de medicina y en 2009 nombrado director del Centro de Investigación Vascular, sucediendo a su director de fundación, el profesor Scientia Colin Chesterman AO. [2] [21]

Servicio

Khachigian tiene una sólida trayectoria de servicio a sociedades científicas nacionales e internacionales y ha estado al mando de numerosas conferencias internacionales sobre biología vascular, diseño y descubrimiento de fármacos e investigación médica y sanitaria interdisciplinaria, incluida la Reunión Internacional de Biología Vascular y el Congreso de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia . [2] Se ha desempeñado como presidente de la Sociedad Australiana de Investigación Médica y presidente de la Sociedad Australiana de Biología Vascular. [1] [3] Es miembro de la Facultad de los 1000. [22]

Premios

Khachigian ha recibido numerosos premios nacionales e internacionales prestigiosos, incluido el Premio del Ministro de Salud de la Commonwealth a la Excelencia en Salud e Investigación Médica , el Premio GlaxoSmithKline a la Excelencia en Investigación, [23] la Medalla Gottschalk de la Academia Australiana de Ciencias , el Premio Internacional Khwarizmi de Ciencia y Tecnología y 3 Premios Eureka separados del Museo Australiano por investigación científica, investigación médica y colaboración científica internacional. [3]

Investigaciones

La Universidad de Nueva Gales del Sur investigó los asuntos que involucraban a Khachigian de acuerdo con el Código australiano para la conducta responsable en la investigación . Khachigian sostuvo que no hubo irregularidades [24] [25] y un juicio que involucraba a Dz13 fue suspendido "para pecar de cauteloso". [26] Se retractaron seis artículos de investigación coescritos por Khachigian y se corrigió uno. [27] Ninguno de los múltiples paneles de expertos externos independientes de investigación o investigaciones realizadas bajo el Código australiano llegó a ninguna conclusión de mala conducta en la investigación por parte de Khachigian y concluyó que las infracciones surgieron de un error genuino o de una supervisión honesta. [26] [28] [29] En 2017, un quinto panel de expertos externos independientes, creado tras la revisión del Comité de Integridad en la Investigación de Australia de todas las investigaciones previas de expertos externos independientes, llegó a la misma conclusión de que no se había encontrado ninguna mala conducta en la investigación. [30] Esta decisión fue analizada en un artículo de noticias de la Australian Broadcasting Corporation en octubre de 2019. [30]

Referencias

  1. ^ abcd "Para romper el laberinto (Sydney Morning Herald 27 de abril de 2006)". 27 de abril de 2006.
  2. ^ abcde "Levon M. Khachigian: IJO Editorial Academy (septiembre de 2012)".
  3. ^ abcde "Sitio web de LM Khachigian".
  4. ^ "Un nuevo fármaco dirigido a un gen del cáncer de piel tiene un papel amplio" (Sydney Morning Herald, 7 de mayo de 2013) . 6 de mayo de 2013.
  5. ^ "Gene resulta un toque de brillantez pura". Sydney Morning Herald . 14 de agosto de 2003.
  6. ^ ab Khachigian, Levon. "Amapolas altas en vuelo" (PDF) . Instituto Australiano de Política y Ciencia .
  7. ^ Khachigian, LM; et al. (1996). "Expresión génica endotelial inducida por Egr-1: un tema común en la lesión vascular". Science . 271 (5254): 1427–31. Bibcode :1996Sci...271.1427K. doi :10.1126/science.271.5254.1427. PMID  8596917. S2CID  36935337.
  8. ^ Khachigian, LM (2006). "Respuesta de crecimiento temprano-1 en patobiología cardiovascular". Circ Res . 98 (2): 186–91. doi : 10.1161/01.res.0000200177.53882.c3 . PMID  16456111.
  9. ^ Tan, NY; et al. (2009). "Fosforilación de Sp1 y su regulación de la transcripción génica". Mol Cell Biol . 29 (10): 2483–2488. doi :10.1128/mcb.01828-08. PMC 2682032 . PMID  19273606. 
  10. ^ Zhang, N; et al. (2012). "La represión de PDGF-R-alfa después de una lesión celular implica TNF-alfa, la formación de un complejo c-Fos-YY1 y la regulación negativa por HDAC". Am J Physiol Cell Physiol . 302 (11): C1590-8. doi :10.1152/ajpcell.00429.2011. PMID  22322974.
  11. ^ Khachigian, LM (2016). "Respuesta de crecimiento temprano-1 en la patogénesis de la enfermedad cardiovascular". J Mol Med . 94 (7): 747–753. doi :10.1007/s00109-016-1428-x. PMID  27251707. S2CID  15905744.
  12. ^ Forrest, AR; et al. (2014). "Atlas de expresión a nivel de promotor en mamíferos". Nature . 507 (7493): 462–470. Bibcode :2014Natur.507..462T. doi :10.1038/nature13182. PMC 4529748 . PMID  24670764. 
  13. ^ Arner, E; et al. (2015). "Los potenciadores transcritos lideran ondas de transcripción coordinada en células de mamíferos en transición". Science . 347 (6225): 1010–1014. Bibcode :2015Sci...347.1010A. doi :10.1126/science.1259418. PMC 4681433 . PMID  25678556. 
  14. ^ Khachigian, LM (2000). "ADN catalíticos como posibles agentes terapéuticos y herramientas moleculares específicas de secuencia para analizar la función biológica". J Clin Invest . 106 (10): 1189–95. doi :10.1172/jci11620. PMC 381443 . PMID  11086018. 
  15. ^ Santiago, FS; et al. (1999). "Nueva enzima de ADN dirigida al ARNm de Egr-1 inhibe la proliferación y el recrecimiento del músculo liso vascular después de una lesión". Nature Medicine . 5 (11): 1264–1269. doi :10.1038/15215. PMID  10545992. S2CID  9566888.
  16. ^ Cho, EA; et al. (2013). "Seguridad y tolerabilidad de una enzima de ADN inyectada intratumoralmente, Dz13, en pacientes con carcinoma basocelular nodular: un ensayo de fase 1, primero en humanos (DISCOVER)". The Lancet . 381 (9880): 1835–1843. doi :10.1016/s0140-6736(12)62166-7. PMC 3951714 . PMID  23660123. 
  17. ^ Krug, N; et al. (2015). "Respuestas asmáticas inducidas por alérgenos modificadas por una ADNzima específica de GATA3". N Engl J Med . 372 (21): 1987–95. doi :10.1056/nejmoa1411776. hdl : 1854/LU-6862585 . PMID  25981191.
  18. ^ Cao, Y; et al. (2014). "Evaluación terapéutica de la enzima ADN codificada por el virus de Epstein-Barr dirigida a la proteína 1 de membrana latente para el tratamiento de carcinomas nasofaríngeos". Mol Ther . 22 (2): 371–7. doi :10.1038/mt.2013.257. PMC 3916047 . PMID  24322331. 
  19. ^ "El fármaco Dz13 ataca el cáncer de piel en un ensayo clínico (Asian Scientist, 13 de mayo de 2013)". 13 de mayo de 2013.
  20. ^ Khachigian, LM (2007). "La ciencia nunca duerme: Tucker Collins MD, PhD". Endotelio . 14 (4–5): 173–174. doi :10.1080/10623320701670026.
  21. ^ "Honores de primera clase (UNSW 12 de junio de 2007)". 12 de junio de 2007.
  22. ^ "Descubrimiento y diseño de fármacos F1000 Prime (14 de junio de 2012)".
  23. ^ "Una investigación novedosa y pionera ofrece esperanza para las enfermedades cardiovasculares (2006)".
  24. ^ "ABC News (18 de abril de 2014)". Australian Broadcasting Corporation . 17 de abril de 2014.
  25. ^ "Declaración de Khachigian (11 de agosto de 2013)" (PDF) . Australian Broadcasting Corporation .
  26. ^ ab "Declaración de la UNSW (12 de agosto de 2013)". 12 de agosto de 2013.
  27. ^ "Base de datos de vigilancia de retractaciones".
  28. ^ "Declaración pública de la UNSW (26 de noviembre de 2015)".
  29. ^ "La UNSW absuelve a Levon Khachigian de todas las acusaciones de mala conducta en investigación (22 de diciembre de 2015)".
  30. ^ ab "Levon Khachigian, investigador de cáncer de piel de la UNSW". Australian Broadcasting Corporation . 16 de octubre de 2019.

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