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Leucemia linfocítica granular grande

La leucemia linfocítica granular grande (LGL) es un trastorno linfoproliferativo crónico que presenta una elevación crónica (> 6 meses) inexplicable de los linfocitos granulares grandes (LGL) en la sangre periférica . [1]

Se divide en dos categorías principales: leucemia de células T de tipo LGL (T-LGLL) y leucemia de células NK de tipo LGL (NK-LGLL). Como sugiere el nombre, la leucemia de linfocitos granulares grandes de células T se caracteriza por la participación de células T citotóxicas . [2]

En un estudio realizado en EE. UU., la edad promedio de diagnóstico fue de 66,5 años [3], mientras que en un estudio francés la edad media en el momento del diagnóstico fue de 59 años (con un rango de edad de 12 a 87 años). [4] En el estudio francés, solo el 26 % de los pacientes eran menores de 50 años, lo que sugiere que este trastorno está asociado con una edad más avanzada en el momento del diagnóstico. [4] Debido a la falta de síntomas de presentación, es probable que el trastorno esté infradiagnosticado en la población general. [5]

Signos y síntomas

Esta enfermedad se caracteriza por un curso clínico indolente y un descubrimiento incidental. [1] El hallazgo físico más común es la esplenomegalia moderada . Los síntomas B se observan en un tercio de los casos y las infecciones recurrentes debido a anemia y/o neutropenia [6] se observan en casi la mitad de los casos. [7] [8] [9] [10]

La artritis reumatoide se observa comúnmente en personas con T-LGLL, lo que lleva a una presentación clínica similar al síndrome de Felty . [11] Los signos y síntomas de anemia se encuentran comúnmente, debido a la asociación entre T-LGLL e hipoplasia eritroide . [12]

Sitios de participación

Las células leucémicas de T-LGLL se pueden encontrar en sangre periférica , médula ósea , bazo e hígado . La afectación ganglionar es rara. [1] [7]

Causa

Las células de origen postuladas de la leucemia T-LGLL son células T CD8+ transformadas con reordenamientos clonales de los genes del receptor de células T de la cadena β para la mayoría de los casos y células T CD8- con reordenamientos clonales de los genes del receptor de células T de la cadena γ para una minoría de los casos. [1]

Diagnóstico

Hallazgos de laboratorio

La linfocitosis necesaria para esta enfermedad suele ser de 2 a 20 x 10 9 /L. [12]

Se observan con frecuencia alteraciones de las inmunoglobulinas, incluidas hipergammaglobulinemia, autoanticuerpos y complejos inmunes circulantes. [10] [13] [14] [15]

Sangre periférica

Los linfocitos neoplásicos observados en esta enfermedad son de gran tamaño con gránulos azurófilos que contienen proteínas implicadas en la lisis celular , como la perforina y la granzima B. [16] La citometría de flujo también se utiliza comúnmente. [17]

Médula ósea

La afectación de la médula ósea en esta enfermedad es frecuente, pero en un grado variable. La biopsia de médula ósea se utiliza habitualmente para el diagnóstico. El infiltrado linfocítico suele ser intersticial , pero rara vez se produce un patrón nodular . [1]

Inmunofenotipo

Las células neoplásicas de esta enfermedad muestran un inmunofenotipo de células T maduras , y la mayoría de los casos muestran un inmunofenotipo del subconjunto de células T CD4 -/ CD8 + frente a otras permutaciones de esos marcadores. [8] [9] Se observa una expresión variable de CD11b , CD56 y CD57 [10] . La inmunohistoquímica para perforina , TIA-1 y granzima B suele ser positiva. [1]

Hallazgos genéticos

Los reordenamientos clonales de los genes del receptor de células T (TCR) son una condición necesaria para el diagnóstico de esta enfermedad. Se ha descubierto que el gen de la cadena β del TCR se reordena con mayor frecuencia que el de la cadena γ del TCR. [14] [18]

La evidencia actual sugiere que los pacientes con mutaciones STAT3 tienen más probabilidades de responder a la terapia con metotrexato. [19]

Tratamiento

El tratamiento de primera línea es la terapia inmunosupresora. Una dosis semanal de metotrexato (con o sin prednisona diaria ) puede inducir una respuesta parcial o completa en algunos pacientes, mientras que otros pueden requerir ciclosporina o ciclofosfamida . [6]

Se ha investigado el uso de alemtuzumab en el tratamiento de la leucemia linfocítica granular grande de células T refractaria. [20]

Los datos experimentales sugieren que el tratamiento con calcitrol (la forma activa de la vitamina D ) puede ser útil en el tratamiento de la LGL de células T debido a su capacidad para disminuir las citocinas proinflamatorias. [21]

Pronóstico

La supervivencia a 5 años se ha observado en un 89% en al menos un estudio realizado en Francia con 201 pacientes con leucemia T-LGL. [4]

Epidemiología

La T-LGLL es una forma rara de leucemia , que comprende entre el 2 y el 3 % de todos los casos de trastornos linfoproliferativos crónicos. [ cita requerida ]

Historia

La LGLL fue descubierta en 1985 por Thomas P. Loughran Jr. mientras trabajaba en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . [22] Las muestras de pacientes con LGLL se almacenan en la Universidad de Virginia con fines de investigación, el único banco para tales fines. [23]

Referencias

  1. ^ abcdef Elaine Sarkin Jaffe; Nancy Lee Harris; Organización Mundial de la Salud; Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer; Harald Stein; JW Vardiman (2001). Patología y genética de los tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides. Clasificación de tumores de la Organización Mundial de la Salud. Vol. 3. Lyon: IARC Press. ISBN 978-92-832-2411-2.
  2. ^ Epling-Burnette PK, Sokol L, Chen X, et al. (diciembre de 2008). "Mejora clínica mediante la inhibición de la farnesiltransferasa en la leucemia de linfocitos NK granulares grandes asociada con una señalización desequilibrada del receptor NK". Blood . 112 (12): 4694–8. doi :10.1182/blood-2008-02-136382. PMC 2597136 . PMID  18791165. 
  3. ^ Shah, MV; Hook, CC; Call, TG; Go, RS (agosto de 2016). "Un estudio poblacional de la leucemia de linfocitos granulares grandes". Blood Cancer Journal . 6 (8): e455. doi :10.1038/bcj.2016.59. ISSN  2044-5385. PMC 5022177 . PMID  27494824. 
  4. ^ abc Bareau, B; Rey, J; Hamidou, M; Donadieu, J; Morcet, J; Reman, O; Schleinitz, N; Tournilhac, O; et al. (2010). "Análisis de una cohorte francesa de pacientes con leucemia de linfocitos granulares grandes: un informe sobre 229 casos". Haematologica . 95 (9): 1534–41. doi :10.3324/haematol.2009.018481. PMC 2930955 . PMID  20378561. 
  5. ^ Kojić Katović, Sandra (2018). "Leucemia linfocítica granular grande de células T: informe de caso". Acta Clínica Croática . 57 (2): 362–365. doi :10.20471/acc.2018.57.02.18. ISSN  0353-9466. PMC 6531996 . PMID  30431731. 
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  23. ^ "Programa de leucemia LGL | Sistema de salud UVA".

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