Lawrence A. "Larry" Loeb es un investigador del cáncer y científico del genoma estadounidense . Es profesor de patología y bioquímica en la Universidad de Washington . Loeb es más conocido por su trabajo sobre la fidelidad de la ADN polimerasa y su propuesta de la hipótesis del fenotipo mutador en los cánceres.
Loeb nació en Poughkeepsie , Nueva York. [1] Se matriculó en el City College de Nueva York a los 17 años, obteniendo su licenciatura en 1957. [1] En 1958, se matriculó en el Bellevue Hospital Medical College, obteniendo su doctorado en medicina tres años más tarde. [1] Loeb completó su internado médico en la Universidad de Stanford de 1961 a 1962. [1]
Loeb dejó la práctica médica para dedicarse a la investigación científica y trabajó como investigador asociado con Harry V. Gelboin en el Instituto Nacional del Cáncer entre 1962 y 1964. [1] Luego reanudó su trabajo como investigador asociado con Daniel Mazia en la Universidad de California, Berkeley , y finalmente obtuvo un doctorado en bioquímica en 1967. [1]
Loeb trabajó en el Instituto de Investigación del Cáncer (ahora Fox Chase Cancer Center ) de 1967 a 1978 antes de aceptar un puesto de profesor en el departamento de Patología de la Universidad de Washington en 1978, como Director del Laboratorio de Investigación del Cáncer Joseph Gottstein Memorial. [1] [2] Loeb permaneció en la Universidad de Washington hasta su jubilación en 2023. [1]
Loeb se desempeñó como presidente de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer y de la Sociedad de Mutágenos Ambientales, y fue miembro de la junta directiva de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer. [3] También se desempeñó como director del Programa de Capacitación de Científicos Médicos de la Universidad de Washington desde 1986 hasta 2011. [1]
El trabajo de Loeb se ha centrado en comprender los mecanismos que generan mutaciones somáticas humanas y en esclarecer el papel de las mutaciones en el establecimiento y el impulso de los cánceres humanos. [4] Sus esfuerzos han enfatizado el uso de la biología molecular para determinar tanto la función de las células sanas como para definir las diferencias entre células normales y malignas. [4]
Loeb hizo importantes contribuciones a la comprensión de la fidelidad de la síntesis de ADN y desarrolló los primeros métodos para cuantificar las tasas de error en ese proceso. [3] Loeb ha utilizado dichas técnicas para evaluar la fidelidad de varias polimerasas de ADN y para investigar los efectos de la carcinogénesis ambiental y química, así como la mutagénesis inducida por iones metálicos y por radicales libres de oxígeno. [4] [3] El laboratorio de Loeb desarrolló la tecnología de " secuenciación dúplex ", [5] [6] que permite una secuenciación de alto rendimiento y alta precisión para la identificación de mutaciones de baja prevalencia.
Loeb fue el primero en proponer la hipótesis del “fenotipo mutador” de los cánceres. [4] [7] [2] [8] Esta hipótesis postula que, debido a que las células malignas exhiben defectos en la fidelidad de la replicación del ADN, grandes cantidades de mutaciones se acumulan en todo el genoma a medida que se dividen durante la progresión del tumor. [7] Este fenotipo da como resultado una población heterogénea de células cancerosas y linajes dentro de un tumor, en donde los clones individuales pueden mostrar diferentes atributos que contribuyen a la aptitud de un tumor, como la resistencia a la radiación o quimioterapia, o la capacidad de las células cancerosas para hacer metástasis o diseminarse. [9] Posteriormente, muchos investigadores diferentes han proporcionado evidencia que respalda esta hipótesis, [7] y la idea ha demostrado ser muy influyente en el campo de la investigación del cáncer.
Loeb fue coautor de la sección sobre carcinogénesis en el documento de posición de la AACR de 1984 que describe el vínculo entre el tabaquismo y el cáncer de pulmón, y que enfatiza la prevención del tabaquismo y el abandono del hábito como estrategias para la reducción de daños a nivel de población, y es considerado un líder internacional en la defensa de la reducción del consumo de tabaco. [2]
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