PREGUNTAR1

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens.

La quinasa 1 reguladora de la señal de apoptosis ( ASK1 ), también conocida como proteína quinasa 5 activada por mitógenos ( MAP3K5 ), es un miembro de la familia MAP quinasa y, como tal, parte de la vía de la proteína quinasa activada por mitógenos . Activa la quinasa N-terminal c-Jun (JNK) y las proteínas quinasas activadas por mitógenos p38 de forma independiente de Raf en respuesta a una variedad de estreses como el estrés oxidativo , el estrés del retículo endoplásmico y la entrada de calcio. Se ha descubierto que ASK1 está implicado en el cáncer, la diabetes, la artritis reumatoide y las enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas. ^{[5] [6]}

El gen MAP3K5 que codifica la proteína se encuentra en el cromosoma 6 en el locus 6q22.33. ^[7] y la proteína transcrita contiene 1374 aminoácidos con 11 subdominios de quinasa. ^{[ cita necesaria ]} El análisis de transferencia Northern muestra que la transcripción de MAP3K5 es abundante en el corazón y el páncreas humanos. ^[8]

Mecanismo de activación

En condiciones sin estrés, ASK1 se oligomeriza (un requisito para su activación) a través de su dominio C-terminal en espiral (CCC), pero permanece en una forma inactiva por el efecto supresor de la tiorredoxina reducida ( Trx ) y la proteína 1 de unión a calcio e integrina ( CIB1 ). ^[9] Trx inhibe la actividad de la quinasa ASK1 mediante la unión directa a su dominio N-terminal en espiral (NCC). Trx y CIB1 regulan la activación de ASK1 de manera sensible al redox o al calcio, respectivamente. Ambos parecen competir con el factor 2 asociado al receptor de TNF-α (TRAF2), un activador de ASK1. Luego, TRAF2 y TRAF6 se reclutan en ASK1 para formar un complejo de masa molecular más grande. ^[10] Posteriormente, ASK1 forma interacciones homooligoméricas no solo a través de la CCC, sino también de la NCC, lo que conduce a la activación completa de ASK1 mediante la autofosforilación en la treonina 845. ^[11]

La transcripción del gen ASK1 puede ser inducida por citoquinas inflamatorias como IL-1 y TNF-α mediante la activación de la proteína NF-kb RelA. ^[6] Curiosamente, el TNF-α también es capaz de estabilizar la proteína ASK1 mediante desubiquitinación . ^[12] Por lo tanto, a diferencia de otros miembros de la familia de las proteínas quinasas activadas por mitógenos, la regulación de la expresión de ASK1 es tanto transcripcional como postranscripcional . ^[6]

Interacciones

Se ha demostrado que ASK1 interactúa con:

• C-Raf , ^[13]
• CDC25A , ^[14]
• DAXX , ^[15]
• DUSP19 , ^[16]
• EIF2AK2 , ^[17]
• GADD45B , ^[18]
• HSPA1A , ^[19]
• MAP2K6 , ^{[20] [21]}
• MAP3K7 ^[22] y
• MAPK8IP3 , ^[23]
• PDCD6 , ^[24]
• PPP5C , ^[20]
• RB1CC1 , ^[25]
• TRAF2 , ^{[25] [26]}
• TRAF5 , ^{[26] [27]} y
• TRAF6 . ^{[22] [26] [27]}

Referencias

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enlaces externos

• Ubicación del genoma humano MAP3K5 y página de detalles del gen MAP3K5 en el navegador del genoma de UCSC .
• Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q99683 (Proteína quinasa quinasa quinasa 5 activada por mitógenos) en el PDBe-KB .

Otras lecturas

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