En inmunología , la seroconversión es el desarrollo de anticuerpos específicos en el suero sanguíneo como resultado de una infección o inmunización , incluida la vacunación . [1] [2] Durante la infección o inmunización, los antígenos ingresan a la sangre y el sistema inmunitario comienza a producir anticuerpos en respuesta. Antes de la seroconversión, el antígeno en sí puede o no ser detectable, pero el anticuerpo está ausente. Durante la seroconversión, el anticuerpo está presente pero aún no es detectable. Después de la seroconversión, el anticuerpo es detectable mediante técnicas estándar y permanece detectable a menos que el individuo se serorevierta, en un fenómeno llamado serorreversión o pérdida de detectabilidad del anticuerpo, que puede ocurrir debido al debilitamiento del sistema inmunitario o la disminución de las concentraciones de anticuerpos con el tiempo. La seroconversión se refiere a la producción de anticuerpos específicos contra antígenos específicos, lo que significa que una sola infección podría causar múltiples olas de seroconversión contra diferentes antígenos. De manera similar, un solo antígeno podría causar múltiples olas de seroconversión con diferentes clases de anticuerpos. Por ejemplo, la mayoría de los antígenos provocan primero la seroconversión para los anticuerpos de clase IgM y, posteriormente, para los de clase IgG . [3]
Las tasas de seroconversión son uno de los métodos que se utilizan para determinar la eficacia de una vacuna. Cuanto mayor sea la tasa de seroconversión, más protección ofrecerá la vacuna a una mayor proporción de la población. La seroconversión no confiere de manera inherente inmunidad o resistencia a la infección. Solo algunos anticuerpos, como los anticuerpos anti-spike para COVID-19, confieren protección. [4]
Dado que la seroconversión se refiere a la detectabilidad mediante técnicas estándar, el estado de seropositividad depende de la sensibilidad y especificidad del ensayo. Como resultado, los ensayos, como cualquier prueba sérica, pueden dar falsos positivos o falsos negativos y deben confirmarse si se utilizan para diagnóstico o tratamiento. [5]
La estructura física de un anticuerpo le permite unirse a un antígeno específico, como proteínas bacterianas o virales , [6] para formar un complejo . [7] Debido a que los anticuerpos son altamente específicos en lo que se unen, las pruebas pueden detectar anticuerpos específicos replicando el antígeno al que se une ese anticuerpo. Los ensayos también pueden detectar antígenos específicos replicando los anticuerpos que se unen a ellos. [8] Si un anticuerpo ya está unido a un antígeno, ese anticuerpo y ese antígeno no pueden unirse a la prueba. Por lo tanto, las pruebas de anticuerpos no pueden detectar esa molécula de anticuerpo específica. Debido a esta unión, si las cantidades de antígeno y anticuerpo en la sangre son iguales, cada molécula de anticuerpo estará en un complejo y será indetectable mediante técnicas estándar. El antígeno, que también está unido, también será indetectable. [9] El anticuerpo o antígeno solo es detectable en la sangre cuando hay sustancialmente más de uno que del otro. Las técnicas estándar requieren una concentración lo suficientemente alta de anticuerpo o antígeno para detectar la cantidad de anticuerpo o antígeno; por lo tanto, no pueden detectar la pequeña cantidad que no está unida durante la seroconversión. [10]
El sistema inmunológico puede tardar varios días o semanas en detectar el antígeno en el tejido, comenzar a crear anticuerpos y aumentar la producción de anticuerpos para contrarrestar el antígeno. Como resultado, las moléculas de antígeno superan en número a las moléculas de anticuerpo en las primeras etapas de una infección. Debido a que hay más moléculas de antígeno que moléculas de anticuerpo, la mayoría de las moléculas de anticuerpo están unidas al antígeno. Por lo tanto, las pruebas en esta etapa no pueden detectar suficiente antígeno no unido. Por otro lado, puede haber antígeno no unido que pueda detectarse. [11] A medida que avanza la seroconversión, la cantidad de anticuerpos en la sangre aumenta gradualmente. Finalmente, la cantidad de anticuerpos supera a la cantidad de antígeno. En este momento, la mayoría de las moléculas de antígeno están unidas a los anticuerpos y el antígeno es indetectable. Por el contrario, hay una cantidad sustancial de anticuerpos no unidos, lo que permite que las técnicas estándar detecten estos anticuerpos. [12]
Los ensayos serológicos son pruebas que detectan anticuerpos específicos y se utilizan para determinar si esos anticuerpos están en la sangre de un organismo; dichas pruebas requieren una concentración significativa de anticuerpos no unidos en el suero sanguíneo . El estado serológico es un término que denota la presencia o ausencia de anticuerpos particulares en la sangre de un individuo. El estado serológico de un individuo puede ser positivo o negativo. Durante la seroconversión, se genera el anticuerpo específico que se está probando. [13] Por lo tanto, antes de la seroconversión, el ensayo serológico no detectará ningún anticuerpo y el estado serológico del individuo es seronegativo para el anticuerpo. Después de la seroconversión, existe una concentración suficiente del anticuerpo específico en la sangre y el ensayo serológico detectará el anticuerpo. El individuo ahora es seropositivo para el anticuerpo. [14]
Durante la seroconversión, cuando las cantidades de anticuerpo y antígeno son muy similares, puede que no sea posible detectar el antígeno libre o el anticuerpo libre. [14] Esto puede dar un resultado falso negativo al realizar la prueba de la infección. [15] El tiempo durante el cual la cantidad de anticuerpo y antígeno son suficientemente similares como para que las técnicas estándar no puedan detectar el anticuerpo o el antígeno se conoce como período ventana. Dado que los diferentes anticuerpos se producen independientemente unos de otros, una infección determinada puede tener varios períodos ventana. Cada anticuerpo específico tiene su propio período ventana. [16]
De manera similar, debido a que las técnicas estándar utilizan suposiciones sobre la especificidad de los anticuerpos y antígenos y se basan en interacciones químicas, estas pruebas no son completamente precisas. Los ensayos serológicos pueden dar un resultado positivo falso , haciendo que parezca que el individuo ha seroconvertido cuando no es así. Los falsos positivos pueden ocurrir debido a que la prueba reacciona a, o detecta, un anticuerpo que resulta ser suficientemente similar en estructura al anticuerpo objetivo. Los anticuerpos se generan aleatoriamente, por lo que el sistema inmunológico tiene una baja probabilidad de generar un anticuerpo capaz de unirse débilmente al ensayo por coincidencia. Más raramente, las personas que han recibido recientemente algunas vacunas o que tienen ciertas enfermedades autoinmunes pueden dar temporalmente un resultado seropositivo falso. Debido a la posibilidad de falsos positivos, los resultados positivos de la prueba generalmente se informan como "reactivos". Esto indica que el ensayo reaccionó a los anticuerpos, pero esto no significa que la persona tenga los anticuerpos específicos para los que se realizó la prueba. [5]
La serorreversión es lo opuesto a la seroconversión. Durante la serorreversión, la cantidad de anticuerpos en el suero disminuye. Esta disminución puede ocurrir de manera natural como resultado de la resolución de la infección y de la disminución lenta de la respuesta del sistema inmunitario, o como resultado de la pérdida del sistema inmunitario. Diferentes infecciones y antígenos conducen a la producción de anticuerpos durante diferentes períodos de tiempo. Algunas infecciones pueden conducir a la producción de anticuerpos por parte del sistema inmunitario durante años después de la resolución de la infección. Otras conducen a la producción de anticuerpos por parte del sistema inmunitario durante unas pocas semanas después de la resolución. Después de la serorreversión, las pruebas ya no pueden detectar anticuerpos en el suero de un paciente. [14]
El sistema inmunológico genera anticuerpos contra cualquier antígeno, por lo que la seroconversión puede producirse como resultado de una infección natural o de una vacunación. La seroconversión detectable y el tiempo que lleva a cabo la seroconversión son algunos de los parámetros que se estudian para evaluar la eficacia de las vacunas. No es necesario que una vacuna tenga una tasa de seroconversión del 100 % para ser eficaz. Mientras una proporción suficiente de la población seroconvierta, toda la población estará protegida eficazmente por la inmunidad de grupo . [4]
El hecho de que una persona sea seropositiva significa que tiene anticuerpos contra ese antígeno, pero no significa que tenga inmunidad o incluso resistencia a la infección. Si bien los anticuerpos forman una parte importante de la capacidad del sistema inmunitario para combatir y resolver una infección, los anticuerpos y la seropositividad por sí solos no garantizan que una persona resolverá la infección. Una persona seropositiva a los anticuerpos anti- VIH conservará esa infección de forma crónica a menos que se la trate con medicamentos específicos para el VIH. [17] Por el contrario, la seroconversión en otras infecciones puede indicar resistencia o inmunidad. Por ejemplo, concentraciones más altas de anticuerpos después de la seroconversión en personas vacunadas contra la COVID-19 predicen una menor probabilidad de infección posvacunación. [18] [19]
Aunque la seroconversión se refiere a la producción de cantidades suficientes de anticuerpos en el suero, la palabra seroconversión se utiliza a menudo de forma más específica en referencia a los análisis de sangre para detectar anticuerpos anti- VIH . En particular, "seroconvertido" se ha utilizado para referirse al proceso de "convertirse en VIH positivo ". Esto indica que el individuo tiene una cantidad detectable de anticuerpos anti-VIH. Un individuo puede tener una infección por VIH transmisible antes de convertirse en VIH positivo debido al período ventana. [20]
En epidemiología , el término seroconversión se utiliza a menudo para referirse a la observación de la evolución de un virus desde un huésped o un huésped reservorio natural hasta la población humana. Los epidemiólogos comparan muestras de sangre humana archivadas tomadas de huéspedes infectados antes de una epidemia y muestras posteriores de huéspedes infectados en etapas posteriores de la epidemia. En este contexto, la seroconversión se refiere al proceso por el cual los anticuerpos antivirales se vuelven detectables en el suero de la población humana. [21]
El sistema inmunitario mantiene una memoria inmunológica de los patógenos infecciosos para facilitar la detección temprana y conferir inmunidad protectora contra una nueva exposición . Esto explica por qué muchas enfermedades infantiles nunca recurren en la edad adulta (y cuando lo hacen, generalmente indica inmunosupresión ). [ cita requerida ]
Por lo general, las células B tardan varios días en comenzar a producir anticuerpos, y se necesita más tiempo para que esos anticuerpos desarrollen la especificidad suficiente para unirse fuertemente a su antígeno específico. En la fase inicial (infección primaria) de la infección, el sistema inmunológico responde generando anticuerpos de inmunoglobulina M (IgM) de unión débil; aunque individualmente se unen débilmente, cada anticuerpo IgM tiene muchas regiones de unión y, por lo tanto, puede generar una movilización inicial eficaz del sistema inmunológico. [22] Con el tiempo, el cambio de clase de inmunoglobulina dará como resultado que las células B generadoras de IgM cambien a células B generadoras de IgG más específicas. [23] Luego, los niveles de IgM disminuyen gradualmente y finalmente se vuelven indetectables por inmunoensayos, mientras que los niveles de inmunoglobulina G (IgG) aumentan y se vuelven detectables. Después de que la infección se resuelve, los niveles de anticuerpos IgM generalmente caen a niveles completamente indetectables a medida que la respuesta inmune se autorregula, pero algunas células plasmáticas permanecerán como células de memoria para producir niveles de IgG que con frecuencia seguirán siendo detectables durante meses o años después de la infección inicial. [22]
Tras la reinfección, aumentan los niveles de IgM e IgG; los anticuerpos IgM tienen un pico más rápido pero más pequeño y menos sostenido, y los anticuerpos IgG tienen un pico ligeramente más lento, pero mucho mayor, sostenido durante un período de tiempo más largo en comparación con los anticuerpos IgM. Las infecciones posteriores mostrarán patrones similares, con picos iniciales de IgM y picos de IgG significativamente más fuertes, y el pico de IgG se produce más rápidamente durante las infecciones posteriores. [3] Por lo tanto, un título elevado de IgM indica una infección primaria reciente o una reinfección aguda, mientras que la presencia de IgG sugiere una infección o inmunización pasada . [ cita requerida ]
El coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19 ) a veces no sigue el patrón habitual, ya que a veces la IgM aparece después de la IgG, junto con la IgG, o no aparece en absoluto. [23] Sin embargo, en general, la detección media de IgM se produce 5 días después del inicio de los síntomas, y la IgG se detecta una media de 14 días después del inicio de los síntomas. [24]
La mayoría de las personas infectadas por el VIH comenzarán a producir anticuerpos unas semanas después de su exposición inicial al VIH. [25] Durante el período ventana, el ensayo de anticuerpos no puede detectar anticuerpos anti-VIH no unidos e indicará que la persona es seronegativa. La duración del período ventana depende de la respuesta inmunitaria de la persona y de los parámetros particulares de la prueba. Una persona en el período ventana puede infectar a otras a pesar de parecer seronegativa en las pruebas porque aún es portadora del virus. [26]
El período de ventana promedio para el desarrollo de anticuerpos contra el antígeno p24 , el estándar para las pruebas, es de aproximadamente dos semanas. Sin embargo, los períodos de ventana utilizados para los ensayos se basan en capturar la mayor cantidad posible de personas. Los ensayos más recientes, de cuarta generación, que evalúan tanto el anticuerpo como el antígeno pueden tener un período de ventana tan corto como seis semanas para detectar más del 99% de las infecciones, mientras que las pruebas de tercera generación que evalúan solo el anticuerpo no unido tienden a tener un período de ventana más largo de ocho a nueve semanas. [26] Las pruebas de tercera generación ya no se recomiendan si hay pruebas de cuarta generación disponibles. [27] Las pruebas rápidas que se pueden obtener a nivel de consumidor a menudo no detectan anticuerpos hasta que hayan pasado al menos tres meses desde la infección inicial. [26] La sangre de punción en el dedo u otros fluidos tarda más en acumular niveles suficientemente altos de anticuerpos en comparación con el muestreo de plasma sanguíneo venoso. Por lo tanto, las pruebas en el punto de atención que dependen de estas fuentes pueden tener períodos incluso más largos. Mientras que una prueba rápida reactiva (seropositiva) en el punto de atención puede incitar a una persona a someterse a más pruebas. Una prueba rápida en el punto de atención que dé negativo (no reactivo) debe ser seguida de una prueba de inmunoensayo, como una prueba de cuarta generación, después del período ventana. [27] De manera similar, las personas que toman profilaxis previa a la exposición (PrEP) pueden experimentar períodos ventana más prolongados en comparación con la población promedio, lo que lleva a pruebas ambiguas. [28] Por lo tanto, las personas que dan negativo en la prueba del VIH antes de que finalice el período ventana para esa prueba específica generalmente necesitarán volver a hacerse la prueba después del período ventana, ya que pueden pertenecer a la minoría que tarda más tiempo en desarrollar anticuerpos. [26]
Las recomendaciones actuales de los CDC son comenzar con una prueba que detecte tanto el antígeno como los anticuerpos, y luego realizar un inmunoensayo para diferenciar entre los anticuerpos contra el VIH-1 y el VIH-2. Las pruebas no reactivas (negativas) se complementan con pruebas de ácido nucleico para detectar el ARN viral. [27]
Entre el 70 y el 80 % de las personas infectadas por el VIH experimentarán síntomas durante el período de seroconversión, que se extiende en un período de dos a cuatro semanas, principalmente asociados con una carga viral alta y la respuesta aguda del sistema inmunológico a la infección. [25] Estos síntomas pueden durar desde un par de días hasta varias semanas. Algunas personas no presentan ningún síntoma. Los síntomas de la seroconversión no son específicos y a menudo se pueden confundir con una enfermedad más benigna, como la gripe. Los síntomas pueden incluir linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos), fatiga general y malestar, escalofríos, fiebre baja, dolor de garganta, dolores corporales, sudores nocturnos, úlceras en la boca, dolor en las articulaciones y los músculos, pérdida de apetito, dolor de cabeza y una erupción maculopapular en el tronco del cuerpo. [29] Debido a que no todas las personas experimentan los síntomas de la seroconversión y a que no son específicos, las personas deben hacerse la prueba del VIH si tienen alto riesgo o posiblemente hayan estado expuestas al VIH. De la misma manera, si un individuo sospecha que ha estado expuesto al VIH, la ausencia de síntomas no indica que no se haya producido seroconversión. Entre el 20 y el 30% de las personas que experimentan seroconversión al VIH carecen totalmente de síntomas o tienen síntomas leves. [25]
El sistema inmunitario realiza un esfuerzo intenso para resolver la infección por VIH durante el período de seroconversión. Después de este período, el sistema inmunitario contiene temporalmente la infección. Los síntomas de la seroconversión disminuyen y desaparecen en la mayoría de las personas, y el VIH entra en una etapa de latencia clínica . En esta etapa, la infección permanece dentro del cuerpo sin causar síntomas y la carga viral aumenta gradualmente. El cuerpo continúa produciendo anticuerpos anti-VIH durante la latencia clínica y la infección por VIH sigue siendo detectable. [25]
Las personas que se han vuelto seropositivas al VIH pueden beneficiarse de las pruebas de seroconversión para infecciones comórbidas de las que son sospechosas. Por ejemplo, la seroconversión positiva del virus del herpes humano 8 es altamente predictiva del desarrollo posterior del sarcoma de Kaposi , lo que permite que las personas seropositivas sean conscientes de su riesgo de desarrollar sarcoma de Kaposi y, por lo tanto, reciban un seguimiento adecuado. [30] [31]
Al igual que con otros virus, la seroconversión en COVID-19 se refiere al desarrollo de anticuerpos en el suero sanguíneo contra los antígenos de COVID-19. Una persona es seropositiva, o ha seroconvertido para COVID-19, una vez que las técnicas estándar pueden detectar anticuerpos de COVID-19 en la sangre. Las pruebas de seroconversión se utilizan principalmente para detectar personas que han sido infectadas con COVID-19 en el pasado y que ya han resuelto sus infecciones. Debido al retraso temporal de la seroconversión en comparación con la carga viral, la seroconversión no es lo suficientemente oportuna para diagnosticar un caso actual de COVID-19. Sin embargo, la seroconversión puede ser útil para personas con infecciones sospechosas que son negativas en la prueba RT-PCR para la carga viral . [32]
No todas las personas infectadas con SARS-CoV-2 se vuelven seropositivas. [33] Por el contrario, algunas personas pueden volverse seropositivas sin haber experimentado nunca síntomas de COVID-19 o sin saber que estuvieron expuestas a COVID-19 en algún momento. [34] [35] [36] Algunas personas asintomáticas aún pueden transmitir COVID-19 a otras. Sin embargo, no está claro si todas las personas asintomáticas que seroconvierten a COVID-19 tuvieron transmisibilidad en algún momento (infección activa), o si una persona puede seroconvertir a COVID-19 sin atravesar un período durante el cual pueda infectar a otras. [34] [35]
La mayoría de los ensayos estándar para la seroconversión de COVID-19 prueban anticuerpos contra la proteína de pico específica de COVID-19 (S) y la nucleoproteína específica de COVID-19 (N). [37] Las concentraciones de anticuerpos se desarrollan después de varios días y alcanzan su valor máximo aproximadamente dos a tres semanas después de la infección. [38] [39] Algunas personas tienen niveles detectables tanto de IgG como de IgM ya en la primera semana después de que comienzan los síntomas. [37] Aunque las infecciones virales suelen tener un aumento de IgM que precede a un aumento de IgG, algunas personas infectadas con COVID-19 tienen respuestas de IgM e IgG aproximadamente al mismo tiempo. Después de la seroconversión inicial de IgM o de IgG e IgM, las concentraciones continúan aumentando y alcanzan su punto máximo dentro de una semana después de que los anticuerpos se vuelven detectables por primera vez. [39] La concentración de IgM tiende a caer dentro de las tres semanas posteriores al inicio de los síntomas, independientemente de la resolución de la infección por COVID-19. En la mayoría de los individuos, los niveles de IgG se estabilizan y permanecen elevados durante al menos seis a siete meses después de la resolución de la infección. [37] [40] El tiempo durante el cual la IgG anti-espícula permanece elevada varía mucho entre diferentes individuos. Los individuos mayores y aquellos con sistemas inmunológicos menos robustos tienden a serorrevertir en un período de tiempo más corto. [37] [40] [36] [41] [42]
La seropositividad a los anticuerpos de la COVID-19 puede producirse por la propia infección con la COVID-19 o por la vacunación contra la COVID-19. [33] La seropositividad a la COVID-19 no confiere intrínsecamente inmunidad ni resistencia. Sin embargo, las tasas más altas de seroconversión están vinculadas a una mayor eficacia clínica de las vacunas. Esto sugiere que, para la mayoría de las personas, la seroconversión sí conduce a la resistencia. [38] Los estudios de las vacunas disponibles contra la COVID-19 han indicado que la vacunación provoca una seroconversión más fuerte con una concentración máxima aumentada de anticuerpos IgG, así como una meseta de resistencia más prolongada en comparación con la seroconversión de una infección natural de la COVID-19. [43] [44] [45] [46] [33] La cronología de la seroconversión es similar entre la seroconversión por infección y la seroconversión por vacunas. Los anticuerpos se vuelven detectables por primera vez en aproximadamente dos a tres semanas. [47] Las personas más jóvenes tienden a tener respuestas más sólidas a las vacunas en comparación con las personas mayores. La diferencia en la robustez de la respuesta aumenta con la segunda dosis. Los individuos más jóvenes tienden a tener picos mucho más altos y más sostenidos de anticuerpos IgG anti-spike después de la segunda dosis. [48] Muchos individuos enfermos, como aquellos con cáncer o enfermedad hepática crónica , aún muestran tasas similares de seroconversión a la población general. [49] [50] Por otro lado, los individuos con sistemas inmunes debilitados , como debido a medicamentos inmunosupresores o leucemia , pueden mostrar tasas reducidas de seroconversión para las vacunas actualmente disponibles. [51] Las diferentes vacunas utilizadas actualmente no parecen tener diferencias significativas en las tasas de seroconversión cuando se comparan en grupos de población similares. [48]
La seroconversión no se produce necesariamente al mismo ritmo para todos los antígenos de la COVID-19. Las personas que seroconvierten más rápidamente a diferentes antígenos pueden tener diferentes cursos de la enfermedad. Las personas infectadas con la COVID-19 que desarrollaron principalmente anticuerpos anti-spike en lugar de anticuerpos anti-nucleocápside tienen menos probabilidades de tener un curso grave de la enfermedad. Los estudios sugieren que los anticuerpos anti-spike confieren mayor resistencia a la COVID-19 que los anticuerpos anti-nucleocápside. [37] [52] [53] Por lo tanto, una mayor proporción de anticuerpos anti-spike en comparación con los anticuerpos anti-nucleocápside sirve como predictor de la evolución de la enfermedad y la mortalidad del paciente. [37] Como resultado, las vacunas actualmente disponibles apuntan a la producción de anticuerpos anti-spike en lugar de anticuerpos anti-nucleocápside. [43] [44] [33]
No todas las personas infectadas por COVID-19 seroconvierten, incluidas las personas que se recuperan por completo de la enfermedad. Esto podría sugerir que las personas están desarrollando anticuerpos que las técnicas estándar no cubren, que las personas pueden recuperarse con niveles extremadamente bajos de anticuerpos no detectables por las técnicas estándar o que las personas no necesitan anticuerpos contra COVID-19 para recuperarse. [37] Las personas que se recuperan de COVID-19 pero nunca seroconvierten tienden a tener cargas virales más bajas y ser de menor edad que las personas que sí seroconvierten. Esto puede indicar que las personas que han experimentado infecciones menos graves por COVID-19 tienen menos probabilidades de desencadenar respuestas completas de sus sistemas inmunológicos y que estas personas logran eliminar la infección a pesar de no producir cantidades suficientes de anticuerpos o ningún anticuerpo específico contra COVID-19 en absoluto. [54] Los pacientes significativamente mayores de más de ochenta años tienen más probabilidades de tener mayores cantidades de anticuerpos IgG en comparación con los pacientes más jóvenes en el momento de la infección. [55] Esto es coherente con el hecho de que los pacientes mayores tienden a tener infecciones más graves por COVID-19 y, por lo tanto, tienen cargas virales más altas en comparación con los pacientes más jóvenes. [54] Sin embargo, esta mayor carga de anticuerpos tiende a disminuir después de aproximadamente tres meses después de la recuperación en comparación con los pacientes más jóvenes, [55] en comparación con los seis a siete meses observados en la población general. [37] Esto implica que la resistencia puede no durar mucho tiempo en individuos mayores, dejándolos susceptibles a posteriores infecciones por COVID-19. [55] Algunos estudios han cuestionado el vínculo entre las concentraciones de anticuerpos de IgM o IgG y la gravedad del curso de la enfermedad. [56]
Varios estudios han demostrado que las personas que se recuperaron de infecciones por COVID-19 y son seropositivas para COVID-19 en el momento de la vacunación producen significativamente más anticuerpos IgG anti-spike en respuesta a la vacunación que las personas que no son seropositivas para COVID-19, mientras que las personas que se han recuperado de infecciones por COVID-19 pero nunca han seroconvertido y son seronegativas responden de manera similar a las personas que nunca han estado expuestas a COVID-19. [48] [57] En concreto, las personas que son seropositivas para COVID-19 en el momento de su primera dosis de vacunación tienen una respuesta similar a la respuesta de la población general a la segunda dosis, debido a esta mayor concentración de anticuerpos IgG. [58] [57] Algunas personas que se han recuperado de COVID-19 pueden rechazar la vacunación debido a la creencia de que su recuperación de la infección tiene un efecto protector. Sin embargo, la falta de seroconversión para todos los ex infectados indica que la recuperación de la infección por sí sola no garantiza la resistencia a COVID-19. [54] Incluso en el caso de las personas que seroconvirtieron, la seropositividad, en el mejor de los casos, solo es tan protectora como una dosis única de vacuna, a diferencia de la protección más sólida de ambas dosis de la vacuna y las dosis de refuerzo posteriores. [58] Por lo tanto, los organismos de salud como los CDC siguen recomendando a quienes se han recuperado de la COVID-19, independientemente de su seropositividad, que se vacunen para prevenir futuras reinfecciones y limitar la posible propagación futura de la COVID-19. [59]
La seroconversión desempeña un papel importante en el diagnóstico y el tratamiento de las infecciones por hepatitis B. [60] Al igual que en otras infecciones virales, la seropositividad indica que un individuo tiene una concentración suficientemente alta de anticuerpos o antígenos en la sangre para ser detectable mediante técnicas estándar. Mientras que los ensayos para otras infecciones como COVID-19 y VIH prueban principalmente la seroconversión de anticuerpos contra antígenos, los ensayos para VHB también prueban antígenos. El panel serológico estándar para la seroconversión incluye el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de superficie de la hepatitis B para IgM e IgG, el anticuerpo central de la hepatitis B para IgM e IgG y el antígeno e de la hepatitis B. [61]
En el curso típico de la enfermedad de la hepatitis B, [62] el individuo primero seroconvertirá para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). Mientras que algunos pueden convertirse en una semana, la mayoría de las personas tardan unas cuatro semanas después de la infección inicial en convertirse. [63] Los anticuerpos anti-core (anti-HBc) son los primeros anticuerpos producidos por el cuerpo, primero en IgM de corto plazo (IgM anti-HBc), y posteriormente en IgG de largo plazo; mientras que los niveles de IgM anti-HBc alcanzarán su pico alrededor de dieciséis semanas después de la exposición y caerán en unos siete a ocho meses, [63] [64] IgG anti-HBc seguirá siendo detectable en el suero como un signo de infección crónica durante años. [63] [65] La concentración de IgM anti-HBc caerá independientemente de si el individuo elimina o no la infección. [64] El período de ventana para las pruebas de HBsAg/anti-HBs ocurre cuando la concentración de HBsAg cae y antes de que el cuerpo desarrolle anticuerpos anti-HBs, durando aproximadamente de seis a ocho semanas en la mayoría de las personas. [66] Durante este tiempo, los ensayos serológicos pueden detectar la cantidad total de anticuerpos anti-HBc. [60] Los niveles de anticuerpos anti-superficie (anti-HBs) generalmente se vuelven detectables después de treinta y dos semanas y alcanzan su punto máximo alrededor de las treinta y seis a cuarenta semanas; la producción de anticuerpos anti-HBs indica la resolución inminente de la infección por VHB. [62] La concentración de anti-HBs disminuye a medida que la infección se resuelve, pero no se serorrevierte por completo, y la IgG anti-HBs permanece positiva durante años como un signo de inmunidad. [65]
El antígeno e de la hepatitis B (HBeAg) es un signo de infectividad actual. Una persona seropositiva al HBeAg puede infectar a otras. [67] Una persona infectada con el VHB que nunca se vuelve seropositiva al HBeAg también puede ser infecciosa, porque no todas las infecciones por el VHB producen HBeAg. [68] En la mayoría de las personas, aquellas que seroconvierten al HBeAg como positivo durante el curso de la enfermedad y posteriormente serorevierten al negativo a medida que progresa la infección ya no son infecciosas. [69] Por lo tanto, la seroreversión del HBeAg se utiliza como un marcador de resolución de la infección. [63]
En un ensayo serológico, la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) indica que el individuo tiene una infección de hepatitis B activa, ya sea aguda o crónica. La presencia de anticuerpos del núcleo (anti-HBc) indica que el individuo tiene una infección en general, ya sea actual o previamente resuelta. La presencia de anticuerpos de superficie (anti-HBs) indica que el individuo tiene inmunidad a la hepatitis B, ya sea debido a una infección previamente resuelta o debido a la vacunación contra la hepatitis B. [65] Por ejemplo, un individuo que nunca ha tenido exposición al VHB, ya sea por vacuna o por infección, daría negativo en todo el panel serológico. Un individuo que ha sido vacunado y nunca ha tenido una infección dará positivo en la prueba de anti-HBs debido a la vacunación y negativo en los marcadores de infección. Un individuo con una infección aguda por VHB daría positivo en la prueba de HBsAg y anti-HBc (total e IgM) mientras que daría negativo en la prueba de anti-HBs. Una persona con una infección crónica dará positivo en la prueba de HBsAg y anti-HBc total (IgM e IgG), pero negativo en la prueba de IgM anti-HBc y anti-HBs. Una persona que haya resuelto con éxito su infección por VHB dará negativo en la prueba de HBsAg, positivo en la prueba de anti-HBc y puede dar negativo o positivo en la prueba de anti-HBs, aunque la mayoría dará positivo. [63]
Algunos estudios han sugerido que una minoría significativa en todas las cohortes de población no logra seroconvertirse después de la serie estándar de tres dosis. [70] [71] [72] Para estas personas, se recomienda una dosis de refuerzo. [71] Otros estudios han indicado que incluso para aquellos que seroconvierten, la inmunidad conferida puede disminuir con el tiempo, y también se recomiendan dosis de refuerzo para individuos inmunodeprimidos después de cinco años. [73] [74] Sin embargo, aquellos que son inmunocompetentes pueden renunciar a las pruebas o dosis de refuerzo después del período de cinco años. [75] Las personas que reciben la vacuna contra el VHB deben someterse a pruebas serológicas para confirmar la seroconversión después de la serie inicial de vacunas, así como de cualquier dosis de refuerzo. [74] Es poco probable que aquellos que no responden persistentemente a la serie de dosis de refuerzo se beneficien de dosis de refuerzo adicionales y, en cambio, se les debe advertir sobre la prevención. [76]
Inmunología: proceso de producción de anticuerpos en respuesta a un antígeno específico.
Seroconversión: desarrollo de anticuerpos detectables en la sangre dirigidos contra un agente infeccioso. Los anticuerpos no suelen desarrollarse hasta algún tiempo después de la exposición inicial al agente. Después de la seroconversión, una persona da positivo en la prueba de anticuerpos cuando se le realizan pruebas que se basan en la presencia de anticuerpos, como la ELISA.
Los antígenos incluyen toxinas, sustancias químicas, bacterias, virus u otras sustancias que provienen del exterior del cuerpo.