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Rata espontáneamente hipertensa

La rata espontáneamente hipertensa (SHR) es una rata de laboratorio que es un modelo animal de hipertensión primaria , utilizada para estudiar enfermedades cardiovasculares . Es el modelo de hipertensión más estudiado medido como número de publicaciones. [1] La cepa SHR fue obtenida durante la década de 1960 por Okamoto y colegas, quienes comenzaron a criar ratas Wistar-Kyoto con presión arterial alta . [2]

Fisiopatología

El desarrollo hipertensivo comienza alrededor de las 5-6 semanas de edad, alcanzando presiones sistólicas entre 180 y 200 mmHg en la fase de edad adulta. A partir de las 40 y 50 semanas, el SHR desarrolla características de enfermedad cardiovascular, como hipertrofia vascular y cardíaca . [3]

La presión arterial en SHR depende del riñón

El desarrollo hipertensivo está de alguna manera relacionado con el riñón. Trasplantar un riñón de una rata SHR a una rata Wistar normotensa aumenta la presión arterial en el receptor. Por el contrario, transferir un riñón Wistar a una rata SHR normaliza la presión arterial en el receptor. [4] Esto también sucede si el trasplante se realiza a una edad temprana antes de que se establezca la hipertensión en los donantes, [5] lo que indica un papel principal del riñón en el desarrollo de la hipertensión en las ratas SHR. [ cita requerida ]

SHR y afrontamiento

Aunque el SHR suele considerarse un modelo puramente patológico , la cepa muestra interesantes capacidades compensatorias. Por ejemplo, los riñones trasplantados de SHR a un receptor hipertenso conservan una mejor morfología que los riñones trasplantados de Brown Norway , [6] lo que demuestra una adaptación patológica a la hipertensión arterial. [7]

El SHR propenso a sufrir accidentes cerebrovasculares

El SHR propenso a accidentes cerebrovasculares (SHR-SP) es un desarrollo posterior del SHR que tiene una presión arterial aún más alta que el SHR y una fuerte tendencia a morir por accidente cerebrovascular. [ cita requerida ]

Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

La rata espontáneamente hipertensa (SHR) también se utiliza como modelo del trastorno por déficit de atención e hiperactividad . La investigación de Terje Sagvolden sugirió que las ratas procedentes de Charles River Laboratories funcionan como el mejor modelo. [8] [9] [10] Si el animal se va a utilizar como modelo de TDAH, generalmente se recomienda comenzar las pruebas cuando los animales tengan alrededor de cuatro semanas de edad (28 días posnatales ) antes del inicio de la hipertensión. [ cita requerida ]

A pesar de las críticas asociadas con el uso de animales para investigar condiciones esencialmente humanas, Sagvolden apoyó su Teoría del Desarrollo Dinámico del TDAH usando investigación realizada principalmente con ratas espontáneamente hipertensas. [10] Además, se han realizado numerosos estudios en el SHR en relación con otros elementos del TDAH, por ejemplo, observando el impacto de diferentes tratamientos farmacológicos como la atomoxetina y el metilfenidato en pruebas de impulsividad y atención [11] e hiperactividad [12] , investigando posibles correlatos neuronales de una mayor distracción en el TDAH [13] [14] y evaluando la función de recompensa. [15]

Cepa de referencia

La cepa de referencia que mejor ilustra los déficits similares al TDAH del SHR es la Sprague-Dawley. Aunque algunos sostienen que los déficits solo están presentes porque la Sprague-Dawley es naturalmente menos activa de todos modos. [ cita requerida ]

Otros usos

La rata hipertensa espontánea también es un modelo de ansiedad. [ cita requerida ] El ATP extracelular es un mediador de la hiperplasia e hipertrofia de la pared arterial en este modelo, como lo demostraron notablemente Jacobson et al 2006 y Kolosova et al 2005 - un regulador de la permeabilidad vascular , por el mismo - y controla la migración y proliferación de células musculares lisas y células sanguíneas (incluidos los monocitos ) , demostrado en Gerasimovskaya et al 2002, Satterwhite et al 1999, Kaczmarek et al 2005, Lemoli et al 2004 y Rossi et al 2007. [16]

Véase también

Referencias

  1. ^ Pinto YM, Paul M, Ganten D (julio de 1998). "Lecciones de modelos de hipertensión en ratas: de Goldblatt a la ingeniería genética". Investigación cardiovascular . 39 (1): 77–88. doi : 10.1016/S0008-6363(98)00077-7 . PMID  9764191.
  2. ^ Okamoto K, Aoki K (marzo de 1963). "Desarrollo de una cepa de ratas espontáneamente hipertensas". Revista de circulación japonesa . 27 (3): 282–93. doi : 10.1253/jcj.27.282 . PMID:  13939773.
  3. ^ Conrad CH, Brooks WW, Hayes JA, Sen S, Robinson KG, Bing OH (enero de 1995). "Fibrosis y rigidez miocárdica con hipertrofia e insuficiencia cardíaca en ratas espontáneamente hipertensas". Circulation . 91 (1): 161–70. doi :10.1161/01.cir.91.1.161. PMID  7805198.
  4. ^ Kawabe K, Watanabe TX, Shiono K, Sokabe H (noviembre de 1978). "Influencia en la presión arterial de isoinjertos renales entre ratas espontáneamente hipertensas y normotensas, utilizando los híbridos F1". Revista japonesa del corazón . 19 (6): 886–94. doi : 10.1536/ihj.19.886 . PMID  374777.
  5. ^ Rettig R (abril de 1993). "¿El riñón desempeña un papel en la etiología de la hipertensión primaria? Evidencia de estudios de trasplante renal en ratas y humanos". Journal of Human Hypertension . 7 (2): 177–80. PMID  8510091.
  6. ^ Churchill PC, Churchill MC, Griffin KA, et al. (mayo de 2002). "Mayor susceptibilidad genética al daño renal en ratas espontáneamente hipertensas propensas a sufrir accidentes cerebrovasculares". Kidney International . 61 (5): 1794–800. doi : 10.1046/j.1523-1755.2002.00321.x . PMID  11967029.
  7. ^ http://www.emrgnc.com.au/apithology.htm [ cita completa necesaria ]
  8. ^ Sagvolden T, Johansen EB (2012). "Modelos de ratas de TDAH". Neurociencia conductual del trastorno por déficit de atención e hiperactividad y su tratamiento . Vol. 9. págs. 301–15. doi :10.1007/7854_2011_126. hdl :10642/1175. ISBN. 978-3-642-24611-1. Número de identificación personal  21487952. {{cite book}}: |journal=ignorado ( ayuda )
  9. ^ Sagvolden T, Johansen EB, Wøien G, et al. (diciembre de 2009). "El modelo de rata espontáneamente hipertensa de TDAH: la importancia de seleccionar la cepa de referencia adecuada". Neurofarmacología . 57 (7–8): 619–26. doi :10.1016/j.neuropharm.2009.08.004. PMC 2783904 . PMID  19698722. 
  10. ^ ab Sagvolden T, Johansen EB, Aase H, Russell VA (junio de 2005). "Una teoría del desarrollo dinámico del trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) predominantemente hiperactivo/impulsivo y subtipos combinados". The Behavioral and Brain Sciences . 28 (3): 397–419, discusión 419–68. doi :10.1017/S0140525X05000075. PMID  16209748. S2CID  15649900.
  11. ^ Dommett EJ (septiembre de 2014). "Uso de la tarea de tiempo de reacción serial de cinco opciones para examinar los efectos de la atomoxetina y el metilfenidato en la rata macho espontáneamente hipertensa". Farmacología, bioquímica y comportamiento . 124 : 196–203. doi :10.1016/j.pbb.2014.06.001. PMID  24933335. S2CID  23214561.
  12. ^ Turner M, Wilding E, Cassidy E, Dommett EJ (abril de 2013). "Efectos de la atomoxetina en la actividad locomotora y la impulsividad en la rata espontáneamente hipertensa". Behavioural Brain Research . 243 : 28–37. doi :10.1016/j.bbr.2012.12.025. PMID  23266523. S2CID  28836973.
  13. ^ Brace LR, Kraev I, Rostron CL, Stewart MG, Overton PG, Dommett EJ (septiembre de 2015). "Procesamiento visual alterado en un modelo de roedores con trastorno por déficit de atención e hiperactividad" (PDF) . Neuroscience . 303 : 364–77. doi :10.1016/j.neuroscience.2015.07.003. PMID  26166731. S2CID  38148654.
  14. ^ Dommett EJ, Rostron CL (noviembre de 2011). "Comportamiento anormal de enderezamiento aéreo en el modelo de rata espontáneamente hipertensa con TDAH". Experimental Brain Research . 215 (1): 45–52. doi :10.1007/s00221-011-2869-7. PMID  21931982. S2CID  18981985.
  15. ^ Dommett EJ, Rostron CL (febrero de 2013). "Respuesta apetitiva y consumativa a la sacarosa líquida en el modelo de rata espontáneamente hipertensa con trastorno por déficit de atención e hiperactividad". Behavioural Brain Research . 238 : 232–42. doi :10.1016/j.bbr.2012.10.025. PMID  23117093. S2CID  8087378.
  16. ^ Stenmark KR, Yeager ME, El Kasmi KC, Nozik-Grayck E, Gerasimovskaya EV, Li M, et al. (10 de febrero de 2013). "La adventicia: regulador esencial de la estructura y función de la pared vascular". Revisión anual de fisiología . 75 (1). Revisiones anuales : 23–47. doi :10.1146/annurev-physiol-030212-183802. PMC 3762248 . PMID  23216413.