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Pruebas prenatales no invasivas

Las pruebas prenatales no invasivas ( NIPT ) son un método utilizado para determinar el riesgo de que el feto nazca con ciertas anomalías cromosómicas , como la trisomía 21 , la trisomía 18 y la trisomía 13. [ 1] [2] [3] Esta prueba analiza pequeños fragmentos de ADN que circulan en la sangre de una mujer embarazada. [4] A diferencia de la mayoría del ADN que se encuentra en el núcleo de una célula, estos fragmentos no se encuentran dentro de las células, sino que flotan libremente, por lo que se denominan ADN fetal libre de células (cffDNA). Estos fragmentos suelen contener menos de 200 bloques de construcción de ADN (pares de bases) y surgen cuando las células mueren y su contenido, incluido el ADN, se libera en el torrente sanguíneo. El cffDNA deriva de las células placentarias y suele ser idéntico al ADN fetal. El análisis del cffDNA de la placenta proporciona la oportunidad de detectar de forma temprana ciertas anomalías cromosómicas sin dañar al feto. [5]

Fondo

El uso de la ecografía y de marcadores bioquímicos para detectar aneuploidías se realiza habitualmente en el primer y/o segundo trimestre del embarazo. Sin embargo, ambos métodos tienen una alta tasa de resultados falsos positivos del 2 al 7 %. [6] Si estas pruebas indican un mayor riesgo de aneuploidía, se utilizan pruebas diagnósticas invasivas, como la amniocentesis o la toma de muestras de vellosidades coriónicas . Sin embargo, muchas mujeres se sienten incómodas con las pruebas invasivas, debido al riesgo asociado con el aborto espontáneo, que es de alrededor del 0,5 %. [7] Las pruebas prenatales no invasivas son un paso intermedio entre el cribado prenatal y las pruebas diagnósticas invasivas. El único riesgo físico asociado con el procedimiento es la extracción de sangre y no existe riesgo de aborto espontáneo. [8]

El cffDNA circulante se puede detectar en la sangre materna entre la quinta y la séptima semana de edad gestacional , [9] sin embargo, hay más ADN fetal disponible para análisis generalmente después de 10 semanas, porque la cantidad de ADN fetal aumenta con el tiempo. [10] El cffDNA, el ARN y las células fetales intactas se pueden utilizar para evaluar el estado genético del feto de forma no invasiva. Los avances recientes en la secuenciación del ADN, como la secuenciación paralela masiva (MPS) y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) digital , actualmente se están explorando para la detección de aneuploidías cromosómicas mediante NIPT/NIPS. [11] [12] [13] [14]

Desde 2014, pruebas no invasivas han identificado aneuploidías en los cromosomas 13, 16, 18, 21, 22, X e Y, incluido el síndrome de Down (causado por la trisomía 21), el síndrome de Edwards (causado por la trisomía 18), el síndrome de Patau (causado por la trisomía 13), así como aneuploidías de los cromosomas sexuales, como el síndrome de Turner (45, X) y el síndrome de Klinefelter (47, XXY). [15] [16] [17] Estos métodos de secuenciación de cffDNA tienen tasas de sensibilidad y especificidad superiores al 99% para identificar la trisomía 21. Las tasas de sensibilidad y especificidad son inferiores para otras aneuploidías, como la trisomía 18 (97-99% y > 99%, respectivamente), la trisomía 13 (87-99% y > 99%, respectivamente) y la 45, X (92-95% y 99%, respectivamente). La baja tasa de falsos positivos (1-3%) es una de las ventajas de la NIPT, que permite a las mujeres embarazadas evitar procedimientos invasivos. [18] En el Reino Unido, la Advertising Standards Authority ha declarado que no se deben citar las cifras de "Tasa de detección" a menos que las cifras estén acompañadas por (es decir, junto a) una cifra sólida de "Valor predictivo positivo"; y una explicación clara sobre lo que significan ambas cifras. [19]

La NIPT puede determinar la paternidad y el sexo fetal en una etapa más temprana de la gestación que las pruebas anteriores (incluida posiblemente la ecografía). [20] También se utiliza para determinar el Rhesus D fetal, lo que puede evitar que las madres que son Rhesus D negativas se sometan a un tratamiento profiláctico innecesario. [21] [22] Finalmente, se utiliza para detectar mutaciones genéticas , como duplicaciones o microdeleciones , incluidas 1p, 5p, 15q, 22q, 11q, 8q y 4p. Sin embargo, la sensibilidad y especificidad de estas pruebas para la mayoría aún no se han validado. [8]

Sin embargo, el estudio Natera SMART ha demostrado que la mayoría de los casos de deleción 22q11.2 se pueden detectar utilizando NIPT/NIPS basado en SNP (Panorama), incluidas deleciones anidadas más pequeñas, manteniendo al mismo tiempo una baja tasa de falsos positivos. [23] La NIPT basada en polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) también puede detectar triploidía y puede diferenciar entre ADN materno y "fetal", lo que reduce la tasa de reexpresión y permite la determinación del género de cada feto en embarazos gemelares y se puede realizar a partir de las 9 semanas de embarazo. [24] [25]

En el caso de microdeleciones como el síndrome de DiGeorge , la deleción 1p36, el síndrome de Cri-du-Chat , el síndrome de Wolf-Hirschhorn , los síndromes de Prader-Willi y Angelman , los resultados positivos pueden ser incorrectos hasta en un 85% de los casos, según una investigación del New York Times. [26]

Referencias

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