Una proteína de mieloma es un anticuerpo anormal (inmunoglobulina) o (más a menudo) un fragmento del mismo, como una cadena ligera de inmunoglobulina , que se produce en exceso por una proliferación monoclonal anormal de células plasmáticas , típicamente en el mieloma múltiple o en la gammapatía monoclonal de significado incierto . Otros términos para dicha proteína son proteína monoclonal , proteína M , componente M , proteína de la espícula M , proteína de la espícula o paraproteína . Esta proliferación de la proteína de mieloma tiene varios efectos nocivos para el cuerpo, incluyendo una función inmune deteriorada, una viscosidad sanguínea anormalmente alta ("espesor" de la sangre) y daño renal .
En 1940, el patólogo jefe Kurt Apitz del Hospital Universitario de Medicina Charité de Berlín introdujo el concepto y la palabra paraproteína . [1]
El mieloma es una neoplasia maligna de las células plasmáticas. Las células plasmáticas producen inmunoglobulinas, que comúnmente se denominan anticuerpos. Existen miles de anticuerpos diferentes, cada uno de los cuales consta de pares de cadenas pesadas y ligeras. Los anticuerpos se agrupan típicamente en cinco clases: IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. Cuando alguien tiene mieloma, un clon maligno, una célula plasmática rebelde, se reproduce de manera descontrolada, lo que da como resultado una sobreproducción del anticuerpo específico para cuya producción se generó la célula original. Cada tipo de anticuerpo tiene un número diferente de pares de cadenas ligeras y pesadas. Como resultado, existe una distribución normal característica de estos anticuerpos en la sangre según el peso molecular.
Cuando hay un clon maligno, suele haber una sobreproducción de un solo anticuerpo, lo que da como resultado un "pico" en la distribución normal (pico agudo en el gráfico), que se denomina pico M (o pico monoclonal). A veces, las personas desarrollan una afección llamada MGUS ( gammapatía monoclonal de significado incierto ), en la que hay una sobreproducción de un anticuerpo pero la afección es benigna (no cancerosa). Se puede encontrar una explicación de la diferencia entre el mieloma múltiple y la MGUS en el Manual del paciente de la International Myeloma Foundation [2] y en Concise Review [3] .
La detección de paraproteínas en la orina o la sangre se asocia con mayor frecuencia a la GMSI, donde permanecen "silenciosas", [4] y al mieloma múltiple . Un exceso en la sangre se conoce como paraproteinemia . Las paraproteínas forman una banda estrecha o "pico" en la electroforesis de proteínas, ya que todas son exactamente la misma proteína. A diferencia de los anticuerpos de inmunoglobulina normales, las paraproteínas no pueden combatir las infecciones.
La medición de cadenas ligeras libres en suero permite detectar cadenas ligeras libres en la sangre. Las cadenas ligeras libres monoclonales en suero u orina se denominan proteínas de Bence Jones .
Los niveles de paraproteína en suero sanguíneo de más de 30 g/L son diagnósticos de mieloma latente , un intermedio en un espectro de enfermedades progresivas denominadas discrasias de células plasmáticas . El nivel elevado de paraproteína (por encima de 30 g/L) junto con daño en órganos terminales (calcio elevado, insuficiencia renal , anemia o lesiones óseas) u otros biomarcadores de malignidad, es diagnóstico de mieloma múltiple , según los criterios de diagnóstico del International Myeloma Working Group , [5] que se actualizaron en 2014. [6] La detección de paraproteína en suero de menos de 30 g/L se clasifica como gammapatía monoclonal de significado indeterminado en los casos en que las células plasmáticas clonales constituyen menos del 10% en la biopsia de médula ósea y no hay deterioro orgánico o tisular relacionado con el mieloma. [5] [6]