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Histatina

Las histatinas son proteínas antimicrobianas ricas en histidina (catiónicas) que se encuentran en la saliva . [1] La participación de la histatina en actividades antimicrobianas hace que la histatina sea parte del sistema inmunológico innato . [2]

La histatina fue descubierta (aislada) por primera vez en 1988, con funciones responsables de mantener la homeostasis dentro de la cavidad oral, ayudando en la formación de películas y ayudando en la unión de iones metálicos. [3]

Estructura

La estructura de la histatina es única, dependiendo de si la proteína de interés es la histatina 1, 3 o 5. No obstante, las histatinas poseen principalmente una carga catiónica (positiva) debido a que su estructura primaria está formada principalmente por aminoácidos básicos. Un aminoácido que es crucial para la función de la histatina es la histidina. Los estudios muestran que la eliminación de la histidina (especialmente en la histatina 5) resultó en una reducción de la actividad antifúngica. [4]

Función

Las histatinas son proteínas antimicrobianas y antifúngicas, y se ha descubierto que desempeñan un papel en el cierre de heridas. [5] [6] Una fuente importante de histatinas se encuentra en el líquido seroso secretado por las glándulas de Ebner , glándulas salivales en la parte posterior de la lengua, y producido por las células acinares . [7] Aquí ofrecen una defensa temprana contra los microbios entrantes. [8]

Las tres histatinas principales son la 1, la 3 y la 5, que contienen 38, 32 y 24 aminoácidos, respectivamente. La histatina 2 es un producto de degradación de la histatina 1, y todas las demás histatinas son productos de degradación de la histatina 3 a través del proceso de proteólisis postraduccional del producto del gen HTN3 . [9] Por lo tanto, solo hay dos genes, HTN1 y HTN3 .

El extremo N de la histatina 5 le permite unirse con metales, y esto puede resultar en la producción de especies reactivas de oxígeno . [3]

Las histatinas alteran la membrana plasmática fúngica, lo que produce la liberación del contenido intracelular de la célula fúngica. [7] También inhiben el crecimiento de la levadura , al unirse al transportador de potasio y facilitar la pérdida de especies resistentes a los azoles . [10]

Se han observado propiedades antifúngicas de las histatinas en hongos como Candida glabrata , Candida krusei , Saccharomyces cerevisiae y Cryptococcus neoformans . [11]

Las histatinas también precipitan taninos de la solución, impidiendo así la adsorción alimentaria. [12]

Referencias

  1. ^ Histatinas en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
  2. ^ Qin Y, Zhang L, Xu Z, Zhang J, Jiang YY, Cao Y, Yan T (julio de 2016). "Respuesta de células inmunes innatas tras la infección por Candida albicans". Virulence . 7 (5): 512–26. doi :10.1080/21505594.2016.1138201. PMC  5026795 . PMID  27078171.
  3. ^ ab Khurshid Z, Najeeb S, Mali M, Moin SF, Raza SQ, Zohaib S, Sefat F, Zafar MS (enero de 2017). "Péptidos de histatina: funciones farmacológicas y sus aplicaciones en odontología". Revista farmacéutica saudita . 25 (1): 25–31. doi :10.1016/j.jsps.2016.04.027. PMC 5310145 . PMID  28223859. 
  4. ^ Edgerton M, Jang WS (1 de enero de 2012). "Histatinas salivales: estructura, función y mecanismos de actividad antifúngica". Candida and Candidiasis, segunda edición . págs. 185-194. doi :10.1128/9781555817176.ch13. ISBN. 978-1-55581-539-4.
  5. ^ Kavanagh K, Dowd S (marzo de 2004). "Histatinas: péptidos antimicrobianos con potencial terapéutico" (PDF) . Revista de farmacia y farmacología . 56 (3): 285–9. doi : 10.1211/0022357022971 . PMID:  15025852.
  6. ^ Oudhoff MJ, Bolscher JG, Nazmi K, Kalay H, van 't Hof W, Amerongen AV, Veerman EC (noviembre de 2008). "Las histatinas son los principales factores estimulantes del cierre de heridas en la saliva humana, identificados en un ensayo de cultivo celular". FASEB Journal . 22 (11): 3805–12. doi : 10.1096/fj.08-112003 . PMID  18650243. S2CID  19797007.
  7. ^ ab Oppenheim FG, Xu T, McMillian FM, Levitz SM, Diamond RD, Offner GD, Troxler RF (junio de 1988). "Histatinas, una nueva familia de proteínas ricas en histidina en la secreción parotídea humana. Aislamiento, caracterización, estructura primaria y efectos fungistáticos en Candida albicans". The Journal of Biological Chemistry . 263 (16): 7472–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68522-9 . PMID  3286634.
  8. ^ Piludu M, Lantini MS, Cossu M, Piras M, Oppenheim FG, Helmerhorst EJ, Siqueira W, Hand AR (noviembre de 2006). "Histatinas salivales en las glándulas linguales posteriores profundas humanas (de von Ebner)". Archivos de biología oral . 51 (11): 967–73. doi :10.1016/j.archoralbio.2006.05.011. PMID  16859632.
  9. ^ Khurshid Z, Najeeb S, Mali M, Moin SF, Raza SQ, Zohaib S, Sefat F, Zafar MS (enero de 2017). "Péptidos de histatina: funciones farmacológicas y sus aplicaciones en odontología". Revista farmacéutica saudita . 25 (1): 25–31. doi :10.1016/j.jsps.2016.04.027. PMC 5310145. PMID 28223859  . 
  10. ^ Swidergall M, Ernst JF (agosto de 2014). "Interacción entre Candida albicans y el arsenal de péptidos antimicrobianos". Eukaryotic Cell . 13 (8): 950–957. doi :10.1128/EC.00093-14. PMC 4135787 . PMID  24951441. 
  11. ^ Tsai H, Bobek LA (octubre de 1997). "La histatina-5 salivar humana ejerce una potente actividad fungicida contra Cryptococcus neoformans". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Temas generales . 1336 (3): 367–9. doi :10.1016/S0304-4165(97)00076-7. PMID  9367163.
  12. ^ Shimada T (junio de 2006). "Proteínas salivares como defensa contra los taninos dietéticos". Journal of Chemical Ecology . 32 (6): 1149–63. Bibcode :2006JCEco..32.1149S. doi :10.1007/s10886-006-9077-0. PMID  16770710. S2CID  21617545.