Una dicetopiperazina (DKP), también conocida como dioxopiperazina o piperazinediona , es una clase de compuestos orgánicos relacionados con la piperazina pero que contienen dos enlaces amida . Las DKP son la clase más pequeña conocida de péptido cíclico. [1] A pesar de su nombre, no son cetonas, sino amidas. Son posibles tres regioisómeros , que difieren en las ubicaciones de los grupos carbonilo .
De estas tres dicetopiperazinas isoméricas, los derivados 2,5 han atraído el mayor interés. [3] [4] Debido a su aparición en productos naturales biológicamente activos , los químicos medicinales se han inspirado para usar DKP para sortear las malas propiedades físicas y metabólicas de los péptidos en el curso del descubrimiento de fármacos .
Las DKP son sintetizadas por una amplia variedad de organismos, entre los que se incluyen bacterias, hongos, microorganismos marinos más complejos e incluso mamíferos. Sin embargo, el 90% de las bacterias gramnegativas sintetizan estas moléculas, lo que las convierte en el objetivo de la mayoría de los estudios. [1]
Se ha demostrado que las DKP inhiben las actividades de bacterias, hongos, virus y, potencialmente, protozoos, además de mostrar propiedades antitumorales y antipriónicas. La molécula glionitrin , por ejemplo, demostró ser muy eficaz contra el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), además de contra cuatro líneas celulares de cáncer humano diferentes in vitro . Sin embargo, como antivirales, las DPK parecen tener un futuro pobre en comparación con las que ya se encuentran en el mercado. [1]
A pesar del gran potencial de diversidad de esta clase de moléculas, las DPK naturales que contienen prolina están significativamente sobrerrepresentadas entre las que se sabe que son biológicamente activas. También parece haber cierto sesgo con respecto a la estereoquímica, ya que los estereoisómeros DD tienden a mostrar capacidades antibióticas más fuertes. [1]