neurocientífico estadounidense
Lary Walker es un neurocientífico estadounidense e investigador de la Universidad Emory en Atlanta, Georgia . Es director asociado del Centro de Investigación de la Enfermedad de Alzheimer Goizueta en Emory, [5] y es conocido por su investigación sobre el papel de las proteínas anormales en la causa de la enfermedad de Alzheimer . [1] [6]
Educación y carrera
Walker recibió su licenciatura en Ciencias de la Universidad Estatal de Luisiana y su maestría en Ciencias y su doctorado de la Universidad de Tulane . Tras una beca de intercambio académico alemán (DAAD) en la Universidad de Kassel y una beca postdoctoral de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en la Universidad Emory, se trasladó al Laboratorio de Neuropatología de Donald L. Price en la Universidad Johns Hopkins , donde comenzó a trabajar en Las bases biológicas de la enfermedad de Alzheimer. [7] [8] En 1995 se convirtió en jefe del programa de descubrimiento de fármacos para la enfermedad de Alzheimer en Parke-Davis/Warner-Lambert en Ann Arbor, Michigan . En 2003 regresó a la Universidad Emory, donde es profesor de Neurología Marie y ER Snelling. [9] [10]
Investigación
Biología de las placas Aβ (seniles)
Las primeras investigaciones de Walker establecieron que una variedad de neuronas están involucradas en la formación de placas Aβ , una de las características patológicas de la enfermedad de Alzheimer. [11] [12] [13] Con Dale Schenk en Athena Neurosciences (parte posterior de Élan Pharmaceuticals), descubrió que los anticuerpos contra la proteína Aβ pueden ingresar al cerebro desde el líquido cefalorraquídeo y unirse selectivamente a las placas de Aβ y al amiloide Aβ cerebral. angiopatía (CAA). [14] [15] Basándose en su trabajo con modelos animales de la enfermedad de Alzheimer, Walker ha propuesto que los humanos son excepcionalmente vulnerables a la enfermedad de Alzheimer. [16] [17] [18]
Propiedades similares a priones de proteínas que causan enfermedades
Desde finales de la década de 1990, la investigación de Walker se ha dirigido a los mecanismos que impulsan el plegamiento incorrecto y la agregación de la proteína Aβ en el cerebro vivo. En colaboración con Mathias Jucker de la Universidad de Tübingen , descubrió que la acumulación de Aβ puede iniciarse en modelos de ratones transgénicos mediante un mecanismo similar al prión en el que "semillas" de Aβ anormal precipitan la formación de placas y CAA. [19] [20] [6] En 2000, Walker y Harry LeVine introdujeron el término " proteopatía " (también conocida como "proteinopatía") para describir enfermedades caracterizadas por el plegamiento incorrecto y la agregación de proteínas. [21] Esta terminología se ha aplicado a una serie de trastornos neurodegenerativos y amiloidosis, incluidas tauopatías como la enfermedad de Pick , sinucleinopatías como la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy , amiloidosis sistémicas y otras. [22] [23] [24]
Premios
Walker recibió el Premio de la Fundación Metlife a la Investigación Médica en la Enfermedad de Alzheimer en 2014, [1] el Premio de Investigación Alexander von Humboldt en 2016, [3] y la Cátedra Peter Bassoe de la Asociación Estadounidense de Neuropsiquiatría en 2017. [4]
Bibliografía
Reseñas seleccionadas
- "Semillas de demencia". Walker LC y Jucker M (2013). Científico americano 308: 52-57; PMID 23627220.
- "Mecanismos de siembra de proteínas en enfermedades neurodegenerativas" Walker LC, Diamond MI, Duff KE y Hyman BT (2013). JAMA Neurología 70: 304-310; PMID 23599928, PMCID: PMC3665718.
- "Autopropagación de agregados de proteínas patógenas en enfermedades neurodegenerativas". Jucker M y Walker LC (2013). Naturaleza 501: 45-51; PMID 24005412, PMCID: PMC3963807.
- "Enfermedades neurodegenerativas: ampliando el concepto de priones". Walker LC y Jucker M (2015). Revisión Anual de Neurociencia 38: 87-103; PMID 25840008, PMCID: PMC4803040.
- "Cepas proteopáticas y heterogeneidad de enfermedades neurodegenerativas". Caminante LC (2016). Revisión Anual de Genética 50: 329-346; PMID 27893962, PMCID: PMC6690197.
- "Propagación y diseminación de conjuntos de proteínas patógenas en enfermedades neurodegenerativas". Jucker M, Walker LC (2018). Naturaleza Neurociencia 21: 1341-1349; PMID 30258241, PMCID: PMC6375686.
Informes de investigación seleccionados
- "Carga aumentada de placa senil en ratones transgénicos de proteína precursora de β-amiloide hembra de edad avanzada". Callahan MJ, Lipinski WJ, Bian F, Durham RA, Pack A y Walker LC (2001). Revista Estadounidense de Patología 158: 1173-1177; PMID 11238065, PMCID: PMC1850367.
- "La inducción exógena de la amiloidogénesis Aβ se rige por las propiedades intrínsecas del agente y el huésped". Meyer-Luehmann M, Coomaraswamy J, Bolmont T, Kaeser S, Schaefer C, Kilger E, Neuenschwander A, Abramowski D, Frey P, Jaton AL, Vigouret J, Paganetti P, Walsh DM, Mathews P, Ghiso J, Staufenbiel M, Walker LC y Jucker M (2006). Ciencia 313: 1781-1784; PMID 16990547.
- "Unión deficiente de alta afinidad del compuesto B de Pittsburgh en un caso de enfermedad de Alzheimer". Rosen RF, Ciliax BJ, Gearing M, Dooyema J, Wingo T, Lah JJ, Ghiso JA, LeVine III H y Walker LC (2010). Acta Neuropatológica 119: 221-233; PMID 19690877, PMCID: PMC3045810.
- "Siembra exógena de depósito cerebral de β-amiloide en ratas transgénicas βAPP". Rosen RF, Fritz JJ, Dooyema J, Cintron AF, Hamaguchi T, Lah JJ, LeVine III H, Jucker M y Walker LC (2012). Revista de Neuroquímica 120: 660-666; PMID 22017494, PMCID: PMC3293176.
- "Los polimorfismos amiloides constituyen distintas nubes de variantes conformacionales en diferentes subtipos etiológicos de la enfermedad de Alzheimer". Rasmussen J, Mahler J, Beschorner N, Kaeser SA, Häsler LM, Baumann F, Nyström S, Portelius E, Blennow K, Lashley T, Fox NC, Sepulveda-Falla D, Glatzel M, Oblak AL, Ghetti B, Nilsson KPR, Hammarström P, Staufenbiel M, Walker LC y Jucker M (2017). Actas de la Academia Nacional de Ciencias EE.UU. 114: 13018-13023; PMID 29158413, PMCID: PMC5724274.
Lista completa de trabajos publicados
- https://scholar.google.com/citations?user=Ap8lgXEAAAAJ&hl=en&oi=sra
- http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/myncbi/1feivrkCu97Q5/bibliography/41295477/public/?sort=date&direction=descending
Capítulos de libros seleccionados
- "La neurobiología del envejecimiento en primates no humanos". Walker LC y Cork LC (1999). En: Enfermedad de Alzheimer ( ISBN 0781715032 ), RD Terry, R Katzman, KL Bick y SS Sisodia, Eds., Lippincott Williams y Wilkins, Filadelfia, PA, págs. 233-243.
- "Cepas de proteínas patógenas como dianas diagnósticas y terapéuticas en la enfermedad de Alzheimer". Walker LC, Rosen RF y LeVine III H (2012). En: Enfermedad de Alzheimer: objetivos para nuevas estrategias terapéuticas y de diagnóstico clínico ( ISBN 978-1-4398-2708-6 ), R Wegrzyn y AS Rudolph, Eds., CRC Press, Boca Raton, FL, págs. 231-247.
- "Las propiedades priónicas de los ensamblajes de β-amiloide: implicaciones para la enfermedad de Alzheimer". Walker LC, Schelle J y Jucker M (2017). En: Enfermedades priónicas ( ISBN 978-1-621820-10-9 ), SB Prusiner, Ed., Cold Spring Harbor Laboratory Press, págs. 175-188.
- "La siembra de proteínas similares a priones y la patobiología de la enfermedad de Alzheimer". Caminante LC (2018). En: Trastornos del plegamiento de proteínas en el sistema nervioso central ( ISBN 978-981-3222-95-3 ), J. Ghiso y A. Rostagno, Eds., World Scientific Publishing Company, págs. 57-82.
Referencias
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Enlaces externos
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- Evidencia de una proteína de Alzheimer 'transmisible'. Consultado el 16 de abril de 2020.
- Zwei Schritte vor, einen zurück (Artículo sobre la detención del progreso hacia los tratamientos para la enfermedad de Alzheimer) Consultado el 15 de abril de 2020.
- Preguntas y respuestas con Lary C. Walker, Ph.D. Consultado el 4 de mayo de 2020.
- Enfermedades por plegamiento incorrecto de proteínas con el Dr. Lary Walker Consultado el 4 de mayo de 2020.
- Alzheimer, ¿una enfermedad infecciosa? Consultado el 4 de mayo de 2020.
- ¿Cómo progresan las enfermedades neurodegenerativas? Consultado el 4 de mayo de 2020.
- El tratamiento a partir del tejido cerebral puede haber propagado la proteína del Alzheimer. Consultado el 4 de mayo de 2020.
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