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HADHB

La subunidad enzimática trifuncional beta, mitocondrial (TP-beta) también conocida como 3-cetoacil-CoA tiolasa , acetil-CoA aciltransferasa o beta-cetotiolasa es una enzima que en los humanos está codificada por el gen HADHB . [5]

HADHB es una subunidad de la proteína trifuncional mitocondrial y tiene actividad tiolasa .

Estructura

El gen HADHB se encuentra situado en el cromosoma 2 , siendo su localización específica 2p23. [5] El gen contiene 17 exones. HADHB codifica una proteína de 51,2 kDa que está compuesta por 474 aminoácidos ; Se han observado 124 péptidos mediante datos de espectrometría de masas . [6] [7]

Función

Actividad enzimática de HADHB en beta-oxidación.

Este gen codifica la subunidad beta de la proteína trifuncional mitocondrial, un catalizador de la betaoxidación mitocondrial de ácidos grasos de cadena larga . La proteína HADHB cataliza el paso final de la beta-oxidación, en el que la 3-cetoacil CoA es escindida por el grupo tiol de otra molécula de coenzima A. El tiol se inserta entre C-2 y C-3, lo que produce una molécula de acetil CoA y una molécula de acil CoA , que es dos carbonos más corta.

La proteína codificada también puede unirse al ARN y disminuye la estabilidad de algunos ARNm . Los genes de las subunidades alfa y beta de la proteína trifuncional mitocondrial se encuentran uno al lado del otro en el genoma humano en una orientación cabeza a cabeza. [5]

Significación clínica

Las mutaciones en este gen, junto con las mutaciones en HADHA , dan como resultado una deficiencia de proteína trifuncional . [5] Las mutaciones en cualquiera de los genes tienen presentaciones clínicas similares. [8] La deficiencia de proteínas trifuncionales se caracteriza por una disminución de la actividad de la 3-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa de cadena larga (LCHAD), la enoil-CoA hidratasa de cadena larga y la tiolasa de cadena larga. Esta deficiencia se puede clasificar en tres fenotipos clínicos principales: aparición neonatal de una afección grave y letal que provoca el síndrome de muerte súbita del lactante (SMSL), [9] aparición infantil de un síndrome hepático similar a Reye y aparición en la adolescencia tardía de un síndrome principalmente Miopatía esquelética . [10] Además, algunos presentes mostraron síntomas asociados con miopatía, rabdomiólisis recurrente y episódica y neuropatía axonal sensoriomotora . [11] En algunos casos, los síntomas de la deficiencia pueden presentarse como miocardiopatía dilatada, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia respiratoria. La deficiencia se ha presentado como hidropesía fetal y síndrome HELLP en fetos. [12] Una mutación heterocigótica compuesta del gen HADHB puede causar la enfermedad axonal de Charcot-Marie-tooth , que es un trastorno neurológico, lo que demuestra que las mutaciones en este gen pueden resultar en deficiencias que se presentan en nuevas formas no descritas actualmente. [13]

Interacciones

HADHB es un objetivo molecular funcional de ERα en las mitocondrias, y la interacción puede desempeñar un papel importante en el metabolismo de los lípidos mediado por estrógenos en animales y humanos. [14] Además, se ha demostrado que HADHB se une a la región distal 3' no traducida del ARNm de renina, regulando así la expresión de la proteína renina. [15]

Referencias

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl lanzamiento 89: ENSG00000138029 - Ensembl , mayo de 2017
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl lanzamiento 89: ENSMUSG00000059447 - Ensembl , mayo de 2017
  3. ^ "Referencia humana de PubMed:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ^ "Referencia de PubMed del ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  5. ^ abcd "Gen Entrez: hidroxiacil-coenzima A deshidrogenasa / 3-cetoacil-coenzima A tiolasa / enoil-coenzima A hidratasa (proteína trifuncional)".
  6. ^ ] Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jiménez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (octubre de 2013). "Integración de la biología y la medicina del proteoma cardíaco mediante una base de conocimientos especializada". Investigación de circulación . 113 (9): 1043–53. doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475 . PMID  23965338. 
  7. ^ "Subunidad beta de enzima trifuncional, mitocondrial". Base de conocimientos del Atlas de proteínas orgánulos cardíacas (COPaKB) . Archivado desde el original el 4 de marzo de 2016 . Consultado el 23 de marzo de 2015 .
  8. ^ Spiekerkoetter U, Khuchua Z, Yue Z, Bennett MJ, Strauss AW (febrero de 2004). "La deficiencia general de proteína trifuncional mitocondrial (TFP) como resultado de mutaciones de las subunidades alfa o beta exhibe fenotipos similares porque las mutaciones en cualquiera de las subunidades alteran la expresión del complejo de TFP y el recambio de subunidades". Investigación pediátrica . 55 (2): 190–6. doi : 10.1203/01.pdr.0000103931.80055.06 . PMID  14630990.
  9. ^ Sonta SI, Sandberg AA (1977). "Cromosomas y causalidad del cáncer y la leucemia humanos: XXVIII. Valor de los estudios cromosómicos detallados en un gran número de células en la leucemia mieloide crónica". Revista Estadounidense de Hematología . 3 (2): 121–6. doi :10.1002/ajh.2830030202. PMID  272120. S2CID  13141165.
  10. ^ Spiekerkoetter U, Sun B, Khuchua Z, Bennett MJ, Strauss AW (junio de 2003). "Heterogeneidad molecular y fenotípica en la deficiencia de proteínas trifuncionales mitocondriales debido a mutaciones de la subunidad beta". Mutación humana . 21 (6): 598–607. doi : 10.1002/humu.10211 . PMID  12754706. S2CID  85671653.
  11. ^ den Boer ME, Dionisi-Vici C, Chakrapani A, van Thuijl AO, Wanders RJ, Wijburg FA (junio de 2003). "Deficiencia de proteínas trifuncionales mitocondriales: un trastorno grave de oxidación de ácidos grasos con afectación cardíaca y neurológica". La Revista de Pediatría . 142 (6): 684–9. doi :10.1067/mpd.2003.231. PMID  12838198.
  12. ^ Jackson S, Kler RS, Bartlett K, Briggs H, Bindoff LA, Pourfarzam M, Gardner-Medwin D, Turnbull DM (octubre de 1992). "Defecto enzimático combinado de la oxidación de ácidos grasos mitocondriales". La Revista de Investigación Clínica . 90 (4): 1219–25. doi : 10.1172/jci115983. PMC 443162 . PMID  1401059. 
  13. ^ Hong YB, Lee JH, Park JM, Choi YR, Hyun YS, Yoon BR, Yoo JH, Koo H, Jung SC, Chung KW, Choi BO (5 de diciembre de 2013). "Una mutación heterocigótica compuesta en el gen HADHB provoca una enfermedad axonal de Charcot-Marie-tooth". BMC Genética Médica . 14 : 125. doi : 10.1186/1471-2350-14-125 . PMC 4029087 . PMID  24314034. 
  14. ^ Zhou Z, Zhou J, Du Y (julio de 2012). "El receptor alfa de estrógeno interactúa con la proteína mitocondrial HADHB y afecta la actividad de beta-oxidación". Proteómica molecular y celular . 11 (7): M111.011056. doi : 10.1074/mcp.m111.011056 . PMC 3394935 . PMID  22375075. 
  15. ^ Adams DJ, Beveridge DJ, van der Weyden L, Mangs H, Leedman PJ, Morris BJ (7 de noviembre de 2003). "HADHB, HuR y CP1 se unen a la región distal 3' no traducida del ARNm de renina humana y modulan diferencialmente la expresión de renina". La Revista de Química Biológica . 278 (45): 44894–903. doi : 10.1074/jbc.m307782200 . PMID  12933794.

Otras lecturas

enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .