Los efectos secundarios comunes cuando se aplica en la piel incluyen ardor, picazón y sarpullido. [1] Los efectos secundarios comunes cuando se toma por vía oral incluyen vómitos y diarrea. [1] Durante el embarazo, el uso en la vagina es seguro, mientras que otras formulaciones no se han estudiado en este grupo. [1] Actúa alterando la membrana celular de las células fúngicas. [1]
Cuando se administra por vía parenteral, su actividad se reduce debido a la presencia de plasma. [8]
La nistatina oral se utiliza a menudo como tratamiento preventivo en personas con riesgo de infecciones fúngicas, como pacientes con SIDA con un recuento bajo de CD4 + y personas que reciben quimioterapia . Se ha investigado su uso en pacientes después de un trasplante de hígado, pero se ha descubierto que el fluconazol es mucho más eficaz para prevenir la colonización, la infección invasiva y la muerte. [9] Es eficaz en el tratamiento de la candidiasis oral en personas mayores que usan dentaduras postizas. [10]
También se utiliza en bebés con muy bajo peso al nacer (menos de 1500 g o 3 lb 5 oz) para prevenir infecciones fúngicas invasivas, aunque el fluconazol es el tratamiento preferido. Se ha descubierto que reduce la tasa de infecciones fúngicas invasivas y también reduce las muertes cuando se utiliza en estos bebés. [11]
La nistatina liposomal no está disponible comercialmente, pero su uso en investigación ha demostrado una mayor actividad in vitro que las formulaciones coloidales de anfotericina B y ha demostrado su eficacia contra algunas formas de hongos resistentes a la anfotericina B. [12] Ofrece una posibilidad intrigante para infecciones sistémicas difíciles de tratar, como la aspergilosis invasiva, o infecciones que demuestran resistencia a la anfotericina B. Cryptococcus también es sensible a la nistatina. Además, la nistatina liposomal parece causar menos casos de nefrotoxicidad y una nefrotoxicidad menos grave que la observada con la anfotericina B. [12]
Efectos adversos
El sabor amargo y las náuseas son más comunes que la mayoría de los demás efectos adversos. [7]
La forma de suspensión oral produce una serie de efectos adversos que incluyen, entre otros: [13]
Diarrea
Dolor abdominal
En raras ocasiones, taquicardia, broncoespasmo, hinchazón facial, dolores musculares.
Tanto la suspensión oral como la forma tópica pueden producir:
Una dosis demasiado alta puede provocar potencialmente efectos secundarios adicionales como: [16]
Nefrotoxicidad
Hipopotasemia
Escalofríos y sarpullido en la piel
Mecanismo de acción
Al igual que la anfotericina B y la natamicina , la nistatina es un ionóforo . [17] Se une al ergosterol , un componente principal de la membrana celular fúngica . Cuando está presente en concentraciones suficientes, forma poros en la membrana que provocan fugas de K + , acidificación y muerte del hongo. [18] El ergosterol es un esterol exclusivo de los hongos, por lo que el fármaco no tiene efectos tan catastróficos en animales o plantas. Sin embargo, muchos de los efectos sistémicos/tóxicos de la nistatina en humanos son atribuibles a su unión a los esteroles de los mamíferos, concretamente el colesterol . Este es el efecto que explica la nefrotoxicidad observada cuando se alcanzan niveles séricos elevados de nistatina. [16] A pesar de las similitudes y diferencias moleculares del ergosterol y el colesterol, actualmente no hay consenso sobre por qué la nistatina tiene una mayor afinidad de unión al ergosterol porque sigue sin estar claro cómo se forman los poros de la nistatina. [16] Los investigadores han concluido hasta ahora que los poros de nistatina se forman a partir de 4 a 12 moléculas de nistatina, con un número desconocido de interacciones de esteroles necesarias. [19]
La nistatina A 1 (a menudo llamada nistatina) es biosintetizada por una cepa bacteriana, Streptomyces noursei . [22] La estructura de este compuesto activo se caracteriza como un macrólido poliénico con un desoxiazúcar D - micosamina , un aminoglucósido . [22] La secuencia genómica de la nistatina revela la presencia del módulo de carga de policétidos (nysA), seis módulos de síntesis de policétidos (nysB, nysC, nysI, nysJ y nysK) y dos módulos de tioesterasa (nysK y nysE). [22] Es evidente que la biosíntesis de la funcionalidad del macrólido sigue la vía de la policétido sintasa I. [23]
Después de la biosíntesis del macrólido, el compuesto sufre modificaciones postsintéticas, que son ayudadas por las siguientes enzimas: GDP-manosa deshidratasa (nysIII), P450 monooxigenasa (nysL y nysN), aminotransferasa (nysDII) y glicosiltransferasa (nysDI). [22] Se cree que la vía biosintética procede como se muestra para producir nistatina.
Cargando a 5
Módulos 6-12
Módulos 13 -18
Molécula completa
El punto de fusión de la nistatina es de 44 - 46 °C. [24]
Historia
Al igual que muchos otros antimicóticos y antibióticos, la nistatina tiene origen bacteriano . Fue aislada del Streptomyces noursei en 1950 por Elizabeth Lee Hazen y Rachel Fuller Brown , quienes estaban realizando investigaciones para la División de Laboratorios e Investigación del Departamento de Salud del Estado de Nueva York. Hazen encontró un microorganismo prometedor en el suelo de la granja lechera de una amiga. Lo llamó Streptomyces noursei , en honor a Jessie Nourse, la esposa del dueño de la granja. [25] Hazen y Brown bautizaron a la nistatina en honor al Departamento de Salud del Estado de Nueva York en 1954. [26] Las dos descubridoras patentaron el fármaco y luego donaron los 13 millones de dólares de ganancias a una fundación para financiar investigaciones similares. [27]
En algunos casos, se ha utilizado un derivado de la nistatina para evitar la propagación del moho en objetos como obras de arte. Por ejemplo, se aplicó a pinturas sobre paneles de madera dañadas como resultado de la inundación del río Arno de 1966 en Florencia, Italia . [28]
Otra medición electrofisiológica que se puede realizar es la duración del evento de fusión en un sistema basado en nistatina-ergosterol. Las fusiones se miden mientras el voltaje se mantiene constante y se caracterizan por un pico en la corriente que luego regresa a la corriente de referencia a medida que se cierran los canales de nistatina. Cuando está presente en concentraciones más pequeñas, la nistatina forma momentáneamente poros que permiten que se produzca una fusión de vesículas con mayor facilidad; esa fusión luego interrumpe la estabilidad del poro y la nistatina y el ergosterol se dispersan entre sí. [31] Por el contrario, los investigadores han descubierto que la vida media de estos poros de nistatina aumenta con un mayor nivel de dosis de nistatina en los sistemas de membrana. Esto indica una energía menor tanto de la membrana lipídica como de los ionóforos cuando hay una mayor concentración de nistatina. [32]
Sociedad y cultura
Formulaciones
La forma de suspensión oral se utiliza para la profilaxis o el tratamiento de la candidiasis orofaríngea, una infección superficial por Candida de la boca y la faringe.
Se prefiere la forma de tableta para las infecciones por Candida en los intestinos.
La nistatina está disponible como crema tópica y puede utilizarse para infecciones superficiales de la piel por cándida.
Además, en la década de 1980 y a principios del siglo XXI se investigó una formulación liposomal de nistatina. La forma liposomal tenía como objetivo resolver los problemas derivados de la escasa solubilidad de la molécula original y la toxicidad sistémica asociada del fármaco libre.
Se ha demostrado que las pastillas de nistatina son más eficaces en el tratamiento de la candidiasis oral que las suspensiones de nistatina. [10]
Debido a su perfil de toxicidad cuando se obtienen niveles altos en el suero, no existen formulaciones inyectables de nistatina en el mercado estadounidense. Sin embargo, en el pasado se han investigado formulaciones inyectables. [12]
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