Proteína de choque térmico 47

Gen codificador de proteínas en la especie Homo sapiens

La proteína de choque térmico 47 , también conocida como SERPINH1, es una serpina que actúa como proteína chaperona humana para el colágeno . ^{[5] [6]}

Función

Esta proteína es miembro de la superfamilia de las serpinas, inhibidores de la serina proteinasa. Su expresión se induce por choque térmico. La HSP47 se expresa en el retículo endoplasmático. Estas células sintetizan y secretan colágeno tipo I y tipo II. ^[7] La ​​proteína se localiza en el lumen del retículo endoplasmático y se une al colágeno; por lo tanto, se cree que es una chaperona molecular involucrada en la maduración de las moléculas de colágeno. La HSP47 es esencial para el plegamiento correcto del procolágeno. Se han encontrado anticuerpos dirigidos a esta proteína en pacientes con artritis reumatoide. ^[5]

Estructura

La HSP47 contiene 3 láminas beta y 9 hélices alfa. Después de unirse al colágeno no se observa ningún cambio de conformación. ^[8]

Interacciones

Se ha demostrado que la proteína de choque térmico 47 interactúa con los colágenos I, II, III, IV y V. ^[9] Participa en la secreción de colágeno, así como en el procesamiento, ensamblaje y plegamiento de las proteínas de colágeno. La HSP 47 se une específicamente al procolágeno y solo al colágeno. La proteína reconoce la triple hélice del procolágeno; dos proteínas HSP47 se unirán a las cadenas principal y posterior del procolágeno. ^[8]

Investigación sobre el papel en la prevención de la trombosis venosa profunda

Una investigación publicada en 2023 indica un papel potencial de la HSP47 con respecto a la trombosis venosa profunda . ^{[10] [11]} Esta investigación inicial será seguida por estudios adicionales.

Papel en la fibrosis

La fibrosis es la cicatrización del tejido conectivo, una de cuyas características es la deposición excesiva de colágeno en la matriz extracelular del tejido. Las investigaciones han demostrado que las HSP tienen un papel en las enfermedades fibróticas. ^[12] Se ha demostrado que la HSP47 favorece la fibrosis en diversas enfermedades fibróticas. Durante el proceso de fibrosis, la HSP47 se expresa y participa en la producción de colágeno. ^[13] La HSP47 podría ser un posible agente terapéutico para la enfermedad fibrótica; una regulación negativa de la HSP47 conduce a una disminución de la progresión fibrótica. ^[14]

Referencias

1. GRCh38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSG00000149257 – Ensembl , mayo de 2017
2. GRCm38: Lanzamiento de Ensembl 89: ENSMUSG00000070436 – Ensembl , mayo de 2017
3. "Referencia de PubMed humana:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
4. "Referencia PubMed de ratón:". Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU . .
5. "Gen Entrez: inhibidor de la serpina peptidasa SERPINH1, clado H (proteína de choque térmico 47), miembro 1, (proteína de unión al colágeno 1)".
6. Dafforn TR, Della M, Miller AD (diciembre de 2001). "Las interacciones moleculares de la proteína de choque térmico 47 (Hsp47) y sus implicaciones para la biosíntesis de colágeno". The Journal of Biological Chemistry . 276 (52): 49310–9. doi : 10.1074/jbc.M108896200 . PMID  11592970.
7. Williams RS (21 de marzo de 2000). "Proteína de choque térmico 47: ¿una chaperona para la capa fibrosa?". Circulation . 101 (11): 1227–1228. doi : 10.1161/01.CIR.101.11.1227 . PMID  10725278 . Consultado el 11 de diciembre de 2017 .
8. Widmer C, Gebauer J, Baumann U (9 de enero de 2013). "Base molecular de la acción de la chaperona específica del colágeno Hsp47 SERPINH1 y su reconocimiento de cliente específico de la estructura". Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 109 (33): 13243–13247. doi :10.2210/pdb3zha/pdb. PMC 3421173 . PMID  22847422 . Consultado el 26 de noviembre de 2023 . 
9. Mala JG, Rose C (noviembre de 2010). "Interacciones de la proteína de choque térmico 47 con el colágeno y la respuesta al estrés: ¿un modelo de chaperona no convencional?". Ciencias de la vida . 87 (19–22): 579–86. doi :10.1016/j.lfs.2010.09.024. PMID  20888348.
10. Schattner, Mirta, Duerme como un oso , Ciencia , 13 de abril de 2023
11. Garcia de Jesús, Erin, Los osos que hibernan no tienen coágulos de sangre. Ahora los científicos saben por qué , Science News, 13 de abril de 2023
12. Balasubramaniam B, Balamurugan K (2020), "El papel de los factores de choque térmico en las enfermedades y la inmunidad", Proteínas de choque térmico en enfermedades humanas , Cham: Springer International Publishing, págs. 197-210, doi : 10.1007/7515_2020_21, ISBN 978-3-030-62288-6, S2CID  226465376 , consultado el 26 de noviembre de 2023
13. Kim HJ, Park JH, Shin JM, Yang HW, Lee HM, Park IH (9 de junio de 2020). "Corrección del autor: la HSP47 inducida por TGF-β1 regula la acumulación de matriz extracelular a través de las vías de señalización Smad2/3 en fibroblastos nasales". Scientific Reports . 10 (1): 9585. Bibcode :2020NatSR..10.9585K. doi : 10.1038/s41598-020-66547-z . ISSN  2045-2322. PMC 7280506 . PMID  32514115. 
14. Sakamoto N, Okuno D, Tokito T, Yura H, Kido T, Ishimoto H, Tanaka Y, Mukae H (25 de agosto de 2023). "HSP47: un objetivo terapéutico en la fibrosis pulmonar". Biomedicinas . 11 (9): 2387. doi : 10.3390/biomedicines11092387 . ISSN  2227-9059. PMC 10525413 . PMID  37760828. 

Lectura adicional

• Razzaque MS, Taguchi T (octubre de 1999). "El posible papel de la coligina/HSP47, una proteína que se une al colágeno, en la patogénesis de enfermedades fibróticas humanas y experimentales". Histología e histopatología . 14 (4): 1199–212. PMID  10506936.
• Gettins PG (diciembre de 2002). "Estructura, mecanismo y función de la serpina". Chemical Reviews . 102 (12): 4751–804. doi :10.1021/cr010170. PMID  12475206.
• Clarke EP, Sanwal BD (enero de 1992). "Clonación de una proteína de unión al colágeno humano y su homología con las proteínas gp46 de rata, hsp47 de pollo y J6 de ratón". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Estructura y expresión génica . 1129 (2): 246–8. doi :10.1016/0167-4781(92)90498-o. PMID  1309665.
• Ikegawa S, Sudo K, Okui K, Nakamura Y (1995). "Aislamiento, caracterización y asignación cromosómica del gen humano de la coligina-2 (CBP2)". Citogenética y genética celular . 71 (2): 182–6. doi :10.1159/000134103. PMID  7656593.
• Ikegawa S, Nakamura Y (julio de 1997). "Estructura del gen que codifica la coligina humana-2 (CBP2)". Gene . 194 (2): 301–3. doi :10.1016/S0378-1119(97)00209-6. PMID  9272875.
• Bekri S, Adélaïde J, Merscher S, Grosgeorge J, Caroli-Bosc F, Perucca-Lostanlen D, Kelley PM, Pébusque MJ, Theillet C, Birnbaum D, Gaudray P (1998). "Mapa detallado de una región comúnmente amplificada en 11q13-->q14 en carcinoma de mama humano". Citogenética y genética celular . 79 (1–2): 125–31. doi :10.1159/000134699. PMID  9533029.
• Hattori T, Fujisawa T, Sasaki K, Yutani Y, Nakanishi T, Takahashi K, Takigawa M (abril de 1998). "Aislamiento y caracterización de un antígeno específico de la artritis reumatoide (RA-A47) de una línea celular condrocítica humana (HCS-2/8)". Biochemical and Biophysical Research Communications . 245 (3): 679–83. doi :10.1006/bbrc.1998.8505. PMID  9588174.
• Nagai N, Yorihuzi T, Hosokawa N, Nagata K (febrero de 1999). "El genoma humano tiene sólo un gen hsp47 funcional (CBP2) y un pseudogén (pshsp47)". Gene . 227 (2): 241–8. doi :10.1016/S0378-1119(98)00592-7. PMID  10023073.
• Hebert C, Norris K, Della Coletta R, Reynolds M, Ordóñez J, Sauk JJ (mayo de 1999). "La coligina de superficie celular/Hsp47 se asocia con la proteína tetraspanina CD9 en líneas celulares de carcinoma epidermoide". Journal of Cellular Biochemistry . 73 (2): 248–58. doi :10.1002/(SICI)1097-4644(19990501)73:2<248::AID-JCB11>3.0.CO;2-A. PMID  10227388. S2CID  41309881.
• Koide T, Aso A, Yorihuzi T, Nagata K (septiembre de 2000). "Requisitos conformacionales de los péptidos colagenosos para su reconocimiento por la proteína chaperona HSP47". The Journal of Biological Chemistry . 275 (36): 27957–63. doi : 10.1074/jbc.M003026200 . PMID  10862616.
• Hattori T, Takahash K, Yutani Y, Fujisawa T, Nakanishi T, Takigawa M (2001). "El antígeno relacionado con la artritis reumatoide de 47 kDa (RA-A47) es un producto de la coligina-2 y actúa como una HSP47 humana". Journal of Bone and Mineral Metabolism . 18 (6): 328–34. doi :10.1007/s007740070004. PMID  11052465. S2CID  35696096.
• Pelletier G, Stefanovsky VY, Faubladier M, Hirschler-Laszkiewicz I, Savard J, Rothblum LI, Côté J, Moss T (noviembre de 2000). "El reclutamiento competitivo de CBP y Rb-HDAC regula la acetilación de UBF y la transcripción ribosómica". Molecular Cell . 6 (5): 1059–66. doi : 10.1016/S1097-2765(00)00104-0 . PMID  11106745.
• Matsuda M, Koide T, Yorihuzi T, Hosokawa N, Nagata K (enero de 2001). "Clonación molecular de una nueva proteína similar a la ubiquitina, UBIN, que se une a secuencias señalizadoras dirigidas al ER". Comunicaciones de investigación bioquímica y biofísica . 280 (2): 535–40. doi :10.1006/bbrc.2000.4149. PMID  11162551.
• Zhou M, Nekhai S, Bharucha DC, Kumar A, Ge H, Price DH, Egly JM, Brady JN (noviembre de 2001). "TFIIH inhibe la fosforilación de CDK9 durante la transcripción del virus de inmunodeficiencia humana tipo 1". The Journal of Biological Chemistry . 276 (48): 44633–40. doi : 10.1074/jbc.M107466200 . PMID  11572868.
• Song CZ, Keller K, Murata K, Asano H, Stamatoyannopoulos G (marzo de 2002). "Interacción funcional entre los coactivadores CBP/p300, PCAF y el factor de transcripción FKLF2". The Journal of Biological Chemistry . 277 (9): 7029–36. doi : 10.1074/jbc.M108826200 . PMC  2808425 . PMID  11748222.
• Sasaki H, Sato T, Yamauchi N, Okamoto T, Kobayashi D, Iyama S, Kato J, Matsunaga T, Takimoto R, Takayama T, Kogawa K, Watanabe N, Niitsu Y (mayo de 2002). "Inducción de la síntesis de la proteína de choque térmico 47 por TGF-beta e IL-1 beta a través de la mejora de la actividad de unión del elemento de choque térmico del factor de transcripción de choque térmico 1". Journal of Immunology . 168 (10): 5178–83. doi : 10.4049/jimmunol.168.10.5178 . PMID  11994473.
• Razzaque MS, Ahmed AR (marzo de 2002). "Los colágenos, la proteína de choque térmico 47 que se une al colágeno y el factor de crecimiento transformante beta 1 se inducen en el penfigoide cicatricial: posible función en la fibrosis dérmica". Cytokine . 17 (6): 311–6. doi :10.1006/cyto.2002.1020. PMID  12061838.
• Sato K, Yomogida K, Wada T, Yorihuzi T, Nishimune Y, Hosokawa N, Nagata K (octubre de 2002). "El colágeno tipo XXVI, un nuevo miembro de la familia del colágeno, se expresa específicamente en los testículos y los ovarios". The Journal of Biological Chemistry . 277 (40): 37678–84. doi : 10.1074/jbc.M205347200 . PMID  12145293.
• Rocnik EF, van der Veer E, Cao H, Hegele RA, Pickering JG (octubre de 2002). "Enlace funcional entre la proteína del retículo endoplasmático Hsp47 y la expresión de procolágeno en células de músculo liso vascular humano". The Journal of Biological Chemistry . 277 (41): 38571–8. doi : 10.1074/jbc.M206689200 . PMID  12163502.

Enlaces externos

• Base de datos en línea MEROPS para peptidasas y sus inhibidores: I04.035 Archivado el 23 de diciembre de 2012 en archive.today
• Proteínas de choque térmico HSP47+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.