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Cáncer recurrente

El cáncer recurrente es cualquier forma de cáncer que ha regresado o reaparecido cuando una fracción de células tumorales primarias evaden los efectos del tratamiento y sobreviven en espacios pequeños que son indetectables por pruebas diagnósticas . El tumor inicial puede convertirse en el sitio de retorno del cáncer o puede propagarse a otra parte del cuerpo. [1] Estas células supervivientes acumulan diversos cambios genéticos con el tiempo, produciendo finalmente una nueva célula tumoral. Puede llevar hasta semanas, meses o incluso años para que el cáncer regrese. Después de la cirugía y/o quimioterapia o radioterapia , ciertas células tumorales pueden persistir y desarrollar resistencia al tratamiento y eventualmente convertirse en nuevos tumores. La tasa de recurrencia del cáncer está determinada por muchos factores, incluidos la edad, el sexo, el tipo de cáncer, la duración del tratamiento, la etapa de avance, el grado del tumor original y los factores de riesgo específicos del cáncer. [2] [3] [4] Si el cáncer recurrente ya se ha trasladado a otras partes del cuerpo o ha desarrollado quimiorresistencia, entonces puede ser más agresivo que el cáncer original. En general, la gravedad del cáncer aumenta con una duración más corta del tiempo entre el tratamiento inicial y su regreso. [3]

Los cánceres con las tasas de recurrencia más altas incluyen el glioblastoma con una tasa de recurrencia de casi el 100%, [5]   el cáncer de ovario epitelial con una tasa de recurrencia del 85%, [6] y el cáncer de vejiga con una tasa de recurrencia del 30-54% [7].

Tipos

Existen tres tipos de cánceres recurrentes:

Causas

Células madre cancerosas

Las células madre cancerosas (CSC) son una pequeña población de toda la masa de células tumorales, que son responsables de la formación temprana, la progresión y la recurrencia del cáncer. También contribuyen a la resistencia a los medicamentos . [13] [14] Se cree que las CSC se originan a partir de células madre normales , células progenitoras o células diferenciadas como resultado de la mutación genética acumulativa y la inestabilidad genómica posterior . [15] Se encuentran en los nichos especializados del microambiente tumoral . Hasta ahora, se han encontrado CSC en una variedad de tumores, incluidos los del cerebro , mama , ovario , cabeza y cuello , etc. [16] [17] [18] [19] [20]

Las células madre cancerosas tienen la capacidad de autoproliferarse al igual que las células madre normales. Una sola célula madre cancerosa puede dividirse asimétricamente en una célula madre cancerosa y una célula tumoral diferenciada. El tumor está formado mayoritariamente por estas últimas células. [21]

En algunos tipos de cáncer, las células madre cancerosas permanecen inactivas durante un largo período de tiempo, lo que las hace ineficaces para el tratamiento. Por lo tanto, incluso décadas después de que el cáncer primario haya sido tratado por completo, la reactivación de las células madre cancerosas inactivas puede provocar la recurrencia del tumor. [22] [23]

Neosis

La hipoxia , los agentes quimioterapéuticos y la radiación pueden generar células cancerosas gigantes poliploides (PGCC). Algunas PGCC tienen la capacidad de experimentar neosis, que se caracteriza por la cariocinesis por gemación nuclear , la citocinesis intracelular asimétrica y la generación de células Raju, que son pequeñas células mononucleares que tienen características similares a las de las células madre. Estas células desempeñan un papel en la recurrencia del cáncer y la resistencia a la terapia. [24]

El ave fénix se levanta

El resurgimiento del ave fénix es un proceso por el cual las células muertas envían señales que promueven el crecimiento y la división, generando nuevas células. [25] Después de una lesión tisular, las células madre presentes en el tejido lesionado y alrededor de él desempeñan un papel crucial en la reposición de las dañadas. Se teoriza que las moléculas liberadas por las células heridas desencadenan la migración de las células madre a ese sitio, seguida de la diferenciación y proliferación. [26] A través del proceso de apoptosis , las células tumorales moribundas proporcionan señales de crecimiento y reparan los tumores dañados por la radiación. Las células apoptóticas liberan PGE2 de una manera dependiente de la caspasa, lo que ayuda a las células madre cancerosas y a las células progenitoras cancerosas a expandirse y multiplicarse. [27]

Estrés celular y latencia

La recurrencia del cáncer (recaída) se atribuye a células malignas que evaden la terapia: un pequeño número de células cancerosas pueden permanecer sin detectar y latentes, deteniendo su proliferación durante mucho tiempo. Esto también puede ocurrir por mecanismos diferentes a la inactividad del ciclo celular. [28] [29] De hecho, los efectos de la terapia que mata la mayoría de las células cancerosas, pueden hacer que algunas de ellas detengan la proliferación en lugar de morir. [30] Si bien el mecanismo preciso de detención del crecimiento no está completamente claro y puede no ser uniforme en todos los casos de cáncer, las células malignas que sobreviven a la quimioterapia realizan varias adaptaciones metabólicas y poseen una configuración alterada de posiciones clave de su cromatina, el material que empaqueta su ADN. Esto tiene como resultado que ciertas condiciones pueden desencadenar la expresión de genes que reavivan el crecimiento de las células cancerosas, causando la proliferación, y además estas condiciones pueden desencadenar la expresión aberrante de genes que causan cambios en el tejido huésped, que también permiten el crecimiento del cáncer. [31]

Diagnóstico

El diagnóstico temprano de la recurrencia es importante y puede mejorar el pronóstico y la supervivencia de los pacientes con cáncer. [32] Según el tipo de cáncer primario, se utilizan varias pruebas de laboratorio y de diagnóstico por imágenes, así como numerosos procedimientos invasivos, para el diagnóstico de cánceres recurrentes. [33] [34] Los tumores malignos desarrollan y secretan sustancias químicas biológicas conocidas como marcadores tumorales que son detectables en el torrente sanguíneo. Estos marcadores podrían utilizarse idealmente para detectar el cáncer, diagnosticarlo y hacer un seguimiento de la eficacia con la que responde al tratamiento. [35]

Tratamiento

Las limitaciones inherentes de los enfoques actuales de terapia contra el cáncer generalmente resultan en el fracaso del tratamiento. La resistencia a la quimioterapia y la radioterapia es un factor común en el fracaso del tratamiento para muchos cánceres. [36] Además, debido a que la mayoría de los tratamientos no pueden erradicar por completo las células madre cancerosas, muchos métodos que no son lo suficientemente selectivos contra las células madre cancerosas pueden ser perjudiciales para los tejidos sanos y los pacientes con frecuencia corren el riesgo de recurrencia y metástasis . [37]

En los últimos años se han desarrollado numerosos tratamientos con el objetivo de eliminar las células madre cancerosas. El tratamiento dirigido a los marcadores de superficie de las células madre cancerosas, la cascada ABC, el microambiente o las cascadas de señales podría ayudar a eliminar las células madre cancerosas. Existen numerosos fármacos dirigidos a estos marcadores o vías, que se están probando en ensayos clínicos. El tratamiento varía de un cáncer a otro y de un paciente a otro. [38] [39] [40] [41]

Referencias

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