La leucotrieno-A4 hidrolasa es una enzima que cataliza la reacción que convierte el leucotrieno A4 en leucotrieno B4 . [1] Es una enzima de zinc bifuncional ( EC 3.3.2.6) con diferentes aminoácidos unidos para ayudar en la catálisis de la reacción. También actúa como aminopeptidasa . La leucotrieno-A4 hidrolasa es una proteína citosólica y se encuentra en casi todas las células, tejidos y orgánulos de mamíferos que se han examinado. [1]
Función
Esta enzima pertenece a la familia de las hidrolasas , concretamente a las que actúan sobre enlaces éter (éter hidrolasas). El nombre sistemático de esta clase de enzimas es (7E,9E,11Z,14Z)-(5S,6S)-5,6-epoxiicosa-7,9,11,14-tetraenoato hidrolasa . Otros nombres de uso común incluyen LTA4 hidrolasa , LTA4H y leucotrieno A4 hidrolasa . Esta enzima participa en el metabolismo del ácido araquidónico .
Reacción catalizada
La reacción química catalizada por LTA4H.
La leucotrieno A4 hidrolasa cataliza la reacción que convierte el leucotrieno A4 en leucotrieno B4. La estructura del leucotrieno A4 contiene un grupo funcional de anillo epóxido , que es altamente reactivo debido a la tensión de su anillo, lo que los hace extremadamente electrófilos. Esto impulsa la reacción, favoreciendo los productos Leucotrieno B4. La leucotrieno A4 hidrolasa añade una molécula de agua a través del anillo epóxido del leucotrieno A4 . La adición de la molécula de agua abre el anillo de epóxido y provoca la formación del grupo hidroxi en el carbono unido al oxígeno del epóxido. El segundo carbono involucrado en el anillo epóxido sigue siendo el mismo, lo que da como resultado el leucotrieno B4. La molécula de agua que ataca el doble enlace también forma un grupo hidroxi después del tratamiento. El producto de la reacción es el leucotrieno B4 .
^ ab "Leucotrieno-A4 hidrolasa: descripción general | Temas de ScienceDirect". www.sciencedirect.com . Consultado el 14 de abril de 2024 .
Otras lecturas
Evans JF, Dupuis P, Ford-Hutchinson AW (1985). "Purificación y caracterización de leucotrieno A4 hidrolasa de neutrófilos de rata". Biochim. Biofísica. Acta . 840 (1): 43–50. doi :10.1016/0304-4165(85)90160-6. PMID 3995081.
Shimizu T, Seyama Y, Suzuki K (1987). "Clonación molecular de un ADNc que codifica la leucotrieno A4 hidrolasa humana. Estructura primaria completa de una enzima implicada en la síntesis de eicosanoides". J. Biol. química . 262 (29): 13873–6. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47872-6 . PMID 3654641.
Haeggstrom J, Meijer J, Radmark O (1986). "Leucotrieno A4. Conversión enzimática en ácido 5,6-dihidroxi-7,9,11,14-eicosatetraenoico por la epóxido hidrolasa citosólica de hígado de ratón". J. Biol. química . 261 (14): 6332–7. doi : 10.1016/S0021-9258(19)84567-2 . PMID 3009453.
Newman JW, Morisseau C, Hamaca BD (2005). "Epóxido hidrolasas: sus funciones e interacciones con el metabolismo de los lípidos". Prog. Res lípidos . 44 (1): 1–51. doi :10.1016/j.plipres.2004.10.001. PMID 15748653.
Orning L, Gierse JK, Fitzpatrick FA (1994). "La enzima bifuncional leucotrieno-A4 hidrolasa es una arginina aminopeptidasa de alta eficacia y especificidad". J. Biol. química . 269 (15): 11269–73. doi : 10.1016/S0021-9258(19)78120-4 . PMID 8157657.
Ohishi N, Izumi T, Minami M, Kitamura S, Seyama Y, Ohkawa S, Terao S, Yotsumoto H, Takaku F, Shimizu T (1987). "Leucotrieno A4 hidrolasa en el pulmón humano. Inactivación de la enzima con isómeros de leucotrieno A4". J. Biol. química . 262 (21): 10200–5. doi : 10.1016/S0021-9258(18)61098-1 . PMID 3038871.
