La insulina inhalable es una forma de insulina en polvo que se administra con un inhalador a los pulmones, donde se absorbe. [1] En general, las insulinas inhaladas se han absorbido más rápidamente que la insulina inyectada subcutánea , con una concentración máxima más rápida en suero y un metabolismo más rápido. [2]
Exubera , desarrollado por Inhale Therapeutics (más tarde llamado Nektar Therapeutics ), se convirtió en el primer producto de insulina inhalada en comercializarse, en 2006 por Pfizer , [3] pero las bajas ventas llevaron a Pfizer a retirarlo en 2007. [4] Afrezza , una insulina monomérica inhalada de acción ultrarrápida desarrollada por Mannkind , fue aprobada por la FDA en 2014 y es la única insulina inhalada comercializada en este momento. [5]
La insulina fue descubierta por Sir Frederick G Banting, Charles H Best y JJR Macleod de la Universidad de Toronto en 1921 como un agente inyectable. [6] Los investigadores alemanes fueron los primeros en introducir la idea de la insulina inhalable en 1924. [7] Siguieron años de fracaso hasta que los científicos se dieron cuenta de que podrían usar nuevas tecnologías para convertir la insulina en un polvo concentrado con partículas de tamaño adecuado para inhalación. [ cita requerida ]
En la década de 1980, Nektar Therapeutics , basándose en el trabajo de A. Carl Leopold sobre la vitrificación de proteínas, desarrolló una tecnología para convertir la insulina en partículas pequeñas, tecnología que luego licenció a Pfizer. Alkermes desarrolló un dispositivo de administración que licenció a Eli Lilly and Company . [7]
Una vez que se desarrollaron métodos concretos, las pruebas en humanos comenzaron a fines de la década de 1990. [7] En enero de 2006, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de Exubera, una forma de insulina inhalable desarrollada por Pfizer . [3] Fue aprobada en el Reino Unido en agosto de 2006, pero el Servicio Nacional de Salud reembolsó el costo solo para personas que tenían problemas con las agujas. [8] No fue reembolsada por ninguna aseguradora estadounidense. [9] Una revisión sistemática de 2007 concluyó que la insulina hexamérica inhalada (Exubera) "parece ser tan efectiva, pero no mejor que la insulina inyectada de acción corta. El costo adicional es mucho mayor que es poco probable que sea rentable". [10] En 2007, Pfizer anunció que ya no fabricaría ni comercializaría Exubera. Según el presidente y director ejecutivo Jeffrey Kindler, esto se debió a que Exubera "no logró ganar aceptación entre los pacientes y los médicos". [4]
En el momento de la discontinuación de Exubera, varias otras compañías estaban trabajando en insulina inhalada, incluidas Alkermes trabajando con Eli Lilly and Company , [11] MannKind Corporation , [12] [13] y Aradigm trabajando con Novo Nordisk . Para marzo de 2008, a excepción del producto Afrezza de MannKind, todos estos productos habían sido discontinuados porque todos los inversores decidieron retirar la financiación. [14]
El 16 de marzo de 2009, MannKind presentó una nueva solicitud de medicamento para su insulina inhalable. En 2011, la FDA denegó la aprobación de Afrezza; debido a que el diseño del dispositivo de administración había cambiado, solicitó ensayos clínicos adicionales para garantizar que las personas lo usarían de la misma manera que las versiones anteriores. [15] Después de realizar más estudios, Mannkind presentó una nueva solicitud y, en junio de 2014, la FDA aprobó Afrezza para diabéticos adultos de tipo I y tipo II, con una restricción de etiqueta para pacientes con asma, cáncer de pulmón activo o EPOC. [5] [16] En 2014, Mannkind y Sanofi acordaron que Sanofi se haría cargo de la fabricación y comercialización de Afrezza, [17] pero Sanofi dijo que abandonaba el esfuerzo en enero de 2016 debido a las bajas ventas de $ 7,5 millones en 2015; [18] Las empresas terminaron formalmente el acuerdo en noviembre de 2016. [19] En el momento en que Sanofi anunció que abandonaría el producto, Mannkind dijo que continuaría sola, [18] y se había hecho cargo de la fabricación y relanzado el medicamento en julio de 2016. [19] Según los resultados presentados en la reunión de 2018 de la Asociación Estadounidense de Diabetes (ADA), Afrezza aumenta el tiempo que los niveles de glucosa en sangre permanecen en el rango óptimo (74 – 106 mg/dl), reduciendo tanto los picos de glucosa en sangre como el tiempo de hipoglucemia en adultos con diabetes tipo I, en comparación con la insulina Aspart. [20]