La esterigmatocistina es una micotoxina policétida producida por ciertas especies de Aspergillus . La toxina se encuentra de forma natural en algunos quesos .
La esterigmatocistina es un metabolito tóxico estructuralmente relacionado con las aflatoxinas , ya que es el penúltimo precursor de las aflatoxinas B1 y G1. [1] Contiene un núcleo de xantona unido a una estructura de bifurano. La esterigmatocistina es producida principalmente por los hongos Aspergillus nidulans y A. versicolor .
Se ha informado de su presencia en cereales mohosos, granos de café verde y queso, aunque la información sobre su presencia en los alimentos es limitada. Parece ocurrir con mucha menos frecuencia que las aflatoxinas, aunque los métodos analíticos para su determinación no han sido tan sensibles, por lo que es posible que no siempre se hayan detectado pequeñas concentraciones en los productos alimenticios. Aunque es un potente carcinógeno hepático similar a la aflatoxina B1 , el conocimiento actual sugiere que su presencia no es tan generalizada. Si esta es la situación real, estaría justificado considerar la esterigmatocistina como nada más que un riesgo para los consumidores en circunstancias especiales o inusuales. Se conocen varios compuestos estrechamente relacionados, como la o-metil esterigmatocistina, y algunos también pueden ocurrir de forma natural.
La esterigmatocistina forma agujas de color amarillo pálido que son fácilmente solubles en metanol , etanol , acetonitrilo , benceno y cloroformo . La esterigmatocistina reacciona con una solución caliente de hidróxido de potasio y etanol y se metila fácilmente con yoduro de metilo . El tratamiento con etanol en ácido produce dihidroetoxisterigmatocistina. [ cita requerida ]
Los efectos tóxicos de la esterigmatocistina son muy similares a los de la aflatoxina B1 . Por ello, se la considera un potente carcinógeno , mutágeno y teratógeno . Es menos tóxica para los roedores y los monos, pero parece ser ligeramente más tóxica para los peces cebra . La DL50 en ratones supera los 800 mg/kg. La DL50 a los 10 días en ratas Wistar es de 166 mg/kg en machos, 120 mg/kg en hembras y 60–65 mg/kg para la administración ip en machos. La DL50 a los 10 días en monos vervet es de 32 mg/kg. [ cita requerida ]
Los síntomas crónicos incluyen la inducción de hepatomas en ratas, tumores pulmonares en ratones, lesiones renales y alteraciones en el hígado y los riñones de monos verdes africanos. Las ratas alimentadas con 5–10 mg/kg de esterigmatocistina durante dos años mostraron una incidencia del 90% de tumores hepáticos. Se ha sugerido que la esterigmatocistina es aproximadamente 1/10 de la potencia cancerígena de la aflatoxina B1. [ cita requerida ]
Los efectos tóxicos de los animales de laboratorio alimentados con esterigmatocistina incluyen daño renal y hepático y diarrea. En ratas se inducen tumores hepáticos y cutáneos mediante la aplicación dérmica. Se encontró que el ganado que presentaba diarrea sanguinolenta, pérdida de producción de leche y en algunos casos muerte había ingerido alimentos que contenían Aspergillus versicolor y altos niveles de esterigmatocistina de aproximadamente 8 mg/kg. La toxicidad aguda, la carcinogenicidad y el metabolismo de la esterigmatocistina se han comparado con los de la aflatoxina y otras micotoxinas hepatotóxicas. [ cita requerida ]
La clasificación del IARC de la esterigmatocistina es grupo 2B, lo que significa que es cancerígena en otras especies y posiblemente cancerígena para los humanos, pero que no se ha demostrado un vínculo definitivo entre la exposición humana y el cáncer.
Debido a que la esterigmatocistina (ST) es un intermediario de la vía de biosíntesis de la aflatoxina y es producida por el organismo BSL-1 Aspergillus nidulans , sirve como modelo para estudiar la regulación del grupo de genes biosintéticos de la aflatoxina (BGC). Se demostró que la esterigmatocistina se produce solo en ausencia de glucosa ( represión del catabolito de carbono ) pero de forma independiente de CreA [2] cuando se utiliza la glucosa como única fuente de carbono. En cambio, se demostró que depende de un regulador de G 0 que transmite la señal de glucosa a los objetivos posteriores. [3]
No se ha informado con frecuencia de la presencia de esterigmatocistina en materias primas y alimentos. Los casos notificados se han producido generalmente en materiales mohosos o de mala calidad, como trigo, maíz, piensos, queso duro, nueces pecanas y granos de café verde. Aunque esta falta de información puede deberse a deficiencias en los métodos analíticos, en los que se han llevado a cabo estudios de productos de buena calidad con una metodología fiable, rara vez se ha encontrado esterigmatocistina, si es que alguna vez se ha encontrado. Sin embargo, se necesitan más garantías antes de poder descartar definitivamente la esterigmatocistina como un riesgo, ya que A. versicolor se ha aislado con frecuencia de cereales, productos a base de granos, frutas y mermeladas, productos cárnicos secos y zumo de pomelo. Se han formado niveles relativamente altos de esterigmatocistina en pan, jamón curado y salami tras la inoculación con A. versicolor. Más que en los alimentos, la esterigmatocistina se encuentra con frecuencia en edificios dañados por el agua. [4]
Los métodos para la extracción de esterigmatocistina se han basado comúnmente en una mezcla de acetonitrilo y cloruro de potasio acuoso al 4% . Los métodos de detección mediante TLC no son muy sensibles y tienen un límite de detección en el rango de 20-50 microgramos/kg. Las placas de TLC deben rociarse con cloruro de aluminio y calentarse. Se han descrito métodos analíticos para la determinación de esterigmatocistina mediante HPLC, pero nuevamente no son muy sensibles debido a la falta de absorbancia UV o fluorescencia , aunque se ha utilizado una reacción postcolumna con cloruro de aluminio para aumentar la sensibilidad. Se han desarrollado métodos que utilizan HPLC vinculados con la detección espectrométrica de masas por ionización a presión atmosférica para alimentos como el queso, el pan y los productos de maíz. [ cita requerida ]
No parece haber informes sobre la estabilidad de la esterigmatocistina, salvo en solución, donde es similar a la de las aflatoxinas. Hay un informe que indica que el gas fosfina reduce significativamente la formación de esterigmatocistina cuando se inoculan cereales con A. versicolor. [ cita requerida ]
Ningún país tiene legislación sobre la esterigmatocistina. Su presencia natural parece ser poco frecuente, aunque sólo se han realizado un número limitado de estudios. Poco después de que se reconociera que era un compuesto altamente tóxico, el Departamento de Servicios de Salud de California utilizó los valores TD50 de la Base de Datos de Potencia del Cáncer para establecer niveles de ingesta "sin riesgo significativo" para los seres humanos. El nivel resultante fue de 8 microgramos/kg de peso corporal/día para un adulto de 70 kg [ cita requerida ]