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Glicoproteína de oligodendrocito de mielina

La glicoproteína de mielina de oligodendrocito ( MOG ) es una glicoproteína que se cree que es importante en la mielinización de los nervios en el sistema nervioso central (SNC). En los seres humanos, esta proteína está codificada por el gen MOG . [5] [6] [7] Se especula que sirve como una "molécula de adhesión" necesaria para proporcionar integridad estructural a la vaina de mielina y se sabe que se desarrolla de forma tardía en el oligodendrocito . [8]

Función molecular

Si bien aún no se conoce la función molecular primaria de MOG, su papel probable en la vaina de mielina es "completar y/o mantener" la vaina. [7] Más específicamente, se especula que MOG es "necesario" como una "molécula de adhesión" en la vaina de mielina del SNC para proporcionar la integridad estructural de la vaina de mielina. [8] "

Se ha demostrado que la región codificante del ADNc de MOG en humanos es "altamente homóloga" [9] a la de ratas, ratones y bovinos, y por lo tanto está muy conservada. Esto sugiere "un papel biológico importante para esta proteína". [7]

Fisiología

El gen de MOG, que se encuentra en el cromosoma 6 p21.3-p22, [10] fue secuenciado por primera vez en 1995. [3] Es una proteína transmembrana expresada en la superficie de las células oligodendrocíticas y en la superficie más externa de las vainas de mielina . "MOG es una proteína transmembrana de tipo I cuantitativamente menor , [11] y se encuentra exclusivamente en el SNC. "Un solo dominio Ig está expuesto al espacio extracelular" [11] y, en consecuencia, permite un fácil acceso a los autoanticuerpos. y por lo tanto, también es fácilmente accesible a los autoanticuerpos. [7] [11] La "transcripción nuclear primaria" de MOG ... tiene 15.561 nucleótidos de longitud" [7] y, para los humanos, tiene ocho exones que están "separados por siete intrones ". [7] Los intrones "contienen numerosas secuencias de ADN reptitivas [ sic ] [7] ", entre las que se encuentran "14 secuencias Alu dentro de 3 intrones", [7] y tienen un rango que varía de 242 a 6484 pb.

Estructura

El ARNm humano empalmado alternativamente del gen MOG forma al menos nueve isoformas. [12]

La estructura cristalina de la glicoproteína de mielina de los oligodendrocitos se determinó por difracción de rayos X a una resolución de 1,45 angstroms, utilizando proteína de la rata noruega. Esta proteína tiene 139 residuos de longitud y es miembro de la superfamilia de las inmunoglobulinas. [13] La estructura secundaria dssp de la proteína es 6% helicoidal y 43% lámina beta: hay tres segmentos helicoidales cortos y diez cadenas beta. [14] Las cadenas beta están dentro de dos láminas beta antiparalelas que forman un pliegue sándwich beta similar al de las inmunoglobulinas. [15] Varias características de la estructura de la proteína sugieren que MOG tiene un papel como "adhesina en la terminación y/o compactación de la vaina de mielina". Hay una "franja significativa" de carga electronegativa que comienza cerca del extremo N y recorre aproximadamente la mitad de la longitud de la molécula. Además, se ha demostrado que MOG se dimeriza en solución y el índice de complementariedad de forma es alto en la interfaz del dímero, lo que sugiere un "dímero MOG biológicamente relevante". [16]

Síntesis

Desde el punto de vista del desarrollo, el MOG se forma "muy tarde en los oligodendrocitos y en la vaina de mielina". [8]

Papel en la enfermedad

Enfermedades desmielinizantes no inflamatorias

El interés por la MOG se ha centrado en su papel en las enfermedades desmielinizantes . Algunas de ellas no son inflamatorias, como la adrenoleucodistrofia , la enfermedad de la sustancia blanca evanescente y el retraso mental inducido por rubéola. [17]

Enfermedades desmielinizantes inflamatorias asociadas a anti-MOG

La MOG ha recibido gran atención de los laboratorios en los estudios sobre EM. Varios estudios han demostrado que los anticuerpos contra la MOG desempeñan un papel en la patogenia de la EM, [8] [18] aunque la mayoría de ellos se escribieron antes del descubrimiento de la NMO-IgG y el espectro de enfermedades de la NMO.

El estado anti-MOG es diferente según se mida por ELISA o por microarray ( CBA ). La forma correcta de identificarlo es por microarray, haciendo reaccionar el suero del paciente con células vivas y detectando la IgG de unión mediante un anticuerpo secundario marcado con fluorescencia. [19]

En modelos animales

Los modelos animales de EM, concretamente los modelos de encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) , han demostrado que "los modelos de EAE específicos de MOG (de diferentes cepas animales) muestran/reflejan la esclerosis múltiple humana", [8] pero básicamente explican la parte implicada en la neuritis óptica. [20] Estos modelos con anticuerpos anti-MOG se han investigado ampliamente y se consideran los únicos anticuerpos con capacidad desmielinizante [8] pero, de nuevo, la patología de la EAE está más cerca de la NMO y la ADEM que de la desmielinización confluente observada en la EM.

Se ha demostrado que los anticuerpos anti-MOG se comportan de manera similar a los anticuerpos AQP4 en modelos animales, [20] y se consideran un biomarcador contra el diagnóstico de EM [21] [22]

En la neuromielitis óptica seronegativa

Se ha descubierto que la autoinmunidad anti-MOG está implicada en la mayoría de los NMO seronegativos para AQP4 [23] [24] y también en la neuritis óptica y algunas formas fulminantes de ADEM . [25] Los anticuerpos MOG en NMOSD son variables según el estado de seropositividad. [26]

En otras condiciones

La presencia de autoanticuerpos anti-MOG se ha asociado con las siguientes condiciones [27]

Referencias

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