Ablación y inmunoterapia combinatorias

La ablación y la inmunoterapia combinatorias son un tratamiento oncológico que combina varias técnicas de ablación tumoral con el tratamiento de inmunoterapia. ^{[1] [2] [3] [4]} La combinación de la terapia de ablación de tumores con inmunoterapia mejora la respuesta inmunoestimulante y tiene efectos sinérgicos para el tratamiento curativo del cáncer metastásico. ^{[2] [3]} Se utilizan varias técnicas ablativas, incluidas la crioablación , la ablación por radiofrecuencia, la ablación láser, la ablación fotodinámica , la radioterapia estereotáctica , la radioterapia de emisión alfa, la terapia de hipertermia y el HIFU . ^{[5] [6] [7] [8] [9]} Por lo tanto, la ablación combinatoria de tumores y la inmunoterapia es una forma de lograr una vacuna autóloga de lisado tumoral in vivo y tratar la enfermedad metastásica .

Mecanismo de acción

Tomemos como ejemplo la hipertermia magnética. Al aplicar hipertermia mediada por nanopartículas magnéticas con un umbral de 43 °C para no dañar los tejidos normales circundantes, se expresa una cantidad significativa de proteínas de choque térmico (HSP) dentro y alrededor de los tejidos tumorales, lo que induce respuestas inmunitarias específicas del tumor. Los experimentos in vivo han indicado que la hipertermia mediada por nanopartículas magnéticas puede inducir la regresión no solo de un tejido tumoral local expuesto al calor, sino también de tumores metastásicos distantes no expuestos al calor. La ablación parcial o total de tumores metastásicos primarios o secundarios induce la necrosis de las células tumorales, lo que da como resultado la liberación de antígenos y la presentación de antígenos al sistema inmunológico. Los antígenos tumorales liberados ayudan a activar las células T antitumorales, que pueden destruir las células malignas restantes en tumores locales y distantes. La combinación de inmunoterapia (es decir, inhibidores de puntos de control, terapia con células CAR-T ) y adyuvantes de vacunas (es decir, interferón , saponina ) con ablación sinergiza la reacción inmunitaria y puede tratar la enfermedad metastásica con intención curativa. ^{[3] [10] [11] [12] [13] [14]}

Terapias de ablación

Existen diversas terapias de ablación local para inducir la necrosis de las células tumorales y liberar antígenos tumorales para estimular una respuesta inmunológica. Estas terapias de ablación pueden combinarse con una inmunoterapia sistémica :

• Ablación térmica: ablación térmica local del tumor:
  • Crioablación
  • Ablación por radiofrecuencia
  • Ablación por ultrasonidos focalizados de alta intensidad
  • Ablación láser
  • Ablación fotodinámica
  • Terapia de hipertermia
• Ablación con radioterapia alfa
  • Actualmente se está realizando un nuevo tipo de terapia de ablación que utiliza radiación alfa para el tratamiento de varios tipos de tumores sólidos. Las partículas alfa se emiten desde semillas insertadas intratumoralmente que tienen átomos de Ra-224 fijados a su superficie. Cuando el radio se desintegra, sus isótopos hijos de vida corta se liberan de las semillas por energía de retroceso, se dispersan en el tumor y emiten partículas alfa de alta energía, que destruyen el tumor. Esta terapia se denomina " terapia de radiación con emisión de partículas alfa difusas " o DaRT. ^{[15] [16]}
• Nanotecnología en ablación térmica e inmunoterapia
  • En la actualidad, se han desarrollado nanotecnologías continuamente para la inmunoterapia del cáncer por su versatilidad en la integración de multimodalidades terapéuticas y diagnósticas (o denominadas "teranósticas"). Por ejemplo, las nanopartículas de óxido de hierro pueden generar calor bajo un campo magnético alterno (100 kHz a 1 MHz); y también se pueden utilizar como agentes de contraste de imágenes para la resonancia magnética (MRI) para visualizar y monitorear la generación, distribución y actividades biológicas de las nanopartículas de óxido de hierro. Las nanopartículas magnéticas se pueden concentrar en el sitio del tumor a través de un campo magnético aplicado externamente, lo que también es ventajoso para minimizar los efectos secundarios relacionados con la dosis. El calor localizado también puede desencadenar la liberación de cierta carga de inmunoterapias anticancerígenas de las cargas a escala nanométrica si los nanomateriales son sensibles al calor. Desde el aspecto biológico, el calentamiento local puede además aumentar significativamente la extravasación de portadores de fármacos a escala nanométrica de los vasos tumorales, lo que mejora el rendimiento de la administración de fármacos anticancerígenos a los cánceres objetivo.

Véase también

• Crioinmunología
• Fotoinmunoterapia

Referencias

1. Dupuy; et al. (2014). "Ablación térmica de tumores: mecanismos biológicos y avances en la terapia". Nature Reviews Cancer . 14 (3): 199–208. doi :10.1038/nrc3672. PMID  24561446. S2CID  9224039.
2. Mehta, Amol; Oklu, Rahmi; Sheth, Rahul A. (2015). "Terapias ablativas térmicas y modulación del punto de control inmunitario: ¿pueden los enfoques locorregionales generar una respuesta sistémica?". Gastroenterology Research and Practice . 2016 : 1–11. doi : 10.1155/2016/9251375 . PMC 4802022 . PMID  27051417. 
3. "La inmunoterapia podría transformar el poder sistémico de los tratamientos locoregionales de IO". 2016. Archivado desde el original el 2020-12-01 . Consultado el 2017-05-03 .
4. Dranoff, Glenn (2016). Inmunología e inmunoterapia del cáncer. Springer. pág. 218. ISBN 9783642141362Archivado del original el 17 de marzo de 2021. Consultado el 18 de octubre de 2021 .
5. Prof. Yona Keisari. "Desarrollo de tratamientos contra el cáncer que integren radioterapia o ablación electroquímica e inmunoterapia". Archivado desde el original el 17 de marzo de 2018. Consultado el 3 de mayo de 2017 .
6. Ito, A; Tanaka, K; Kondo, K; Shinkai, M; Honda, H; Matsumoto, K; Saida, T; Kobayashi, T (2003). "Regresión tumoral mediante inmunoterapia combinada e hipertermia utilizando nanopartículas magnéticas en un melanoma murino subcutáneo experimental". Cancer Science . 94 (3): 308–13. doi : 10.1111/j.1349-7006.2003.tb01438.x . PMC 11160160 . PMID  12824927. 
7. Xiaoming Yang (2016). "La hipertermia por radiofrecuencia promueve los efectos terapéuticos en el cáncer de mama resistente a la quimioterapia cuando se combina con la terapia génica HSV-TK controlada por el promotor de la proteína de choque térmico: hacia una terapia génica intervencionista guiada por imágenes". Oncotarget . 7 (40): 65042–65051. doi :10.18632/oncotarget.11346. PMC 5323137 . PMID  27542255. 
8. Braiden, V; Ohtsuru, A; Kawashita, Y; Miki, F; Sawada, T; Ito, M; Cao, Y; Kaneda, Y; Koji, T; Yamashita, S (2000). "Erradicación de xenoinjertos de cáncer de mama mediante terapia génica suicida hipertérmica bajo el control del promotor de la proteína de choque térmico". Terapia génica humana . 11 (18): 2453–63. doi :10.1089/10430340050207948. PMID  11119417.
9. Takeda, Tsutomu; Takeda, Takashi (2016). "Combinación de hipertermia e inmunoterapia: terapia con DC e hipertermia". Oncología hipertérmica desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente . págs. 319–327. doi :10.1007/978-981-10-0719-4_30. ISBN 978-981-10-0717-0.
10. Zhu, Jun; Zhang, Yan; Zhang, Aili; He, Kun; Liu, Ping; Xu, Lisa X. (2015). "La terapia criotermal genera una potente inmunidad antitumoral". Scientific Reports . 6 (1): 27136. doi :10.1038/srep27136. PMC 4891716 . PMID  27256519. 
11. La criocirugía inicia la inflamación y deja intactos los antígenos específicos del tumor, lo que puede inducir una respuesta inmunitaria antitumoral. Sabel (2005). "Respuesta inmunológica a la crioablación del cáncer de mama". Gland Surg . 3 (2): 88–93. doi :10.3978/j.issn.2227-684X.2014.03.04. PMC 4115762 . PMID  25083502. 
12. Machlenkin, A.; Goldberger, O.; Tirosh, B.; Paz, A.; Volovitz, I.; Bar-Haim, E.; Lee, SH; Vadai, E.; Tzehoval, E.; Eisenbach, L. (2005). "La crioterapia combinada de células dendríticas del tumor induce inmunidad antimetastásica sistémica". Clinical Cancer Research . 11 (13): 4955–4961. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-2422 . PMID  16000595. S2CID  15624452. Archivado desde el original el 2019-08-06 . Consultado el 2017-05-04 .
13. Mehta, Amol; Oklu, Rahmi; Sheth, Rahul A. (2016). "Terapias ablativas térmicas y modulación del punto de control inmunitario: ¿pueden los enfoques locorregionales producir una respuesta sistémica?". Gastroenterol Res Pract . 2016 : 1–11. doi : 10.1155/2016/9251375 . PMC 4802022. PMID  27051417 . 
14. Chatterjee, DK; Diagaradjane, P.; Krishnan, S. (2012). "Hipertermia mediada por nanopartículas en la terapia del cáncer". Therapeutic Delivery . 2 (8): 1001–1014. doi :10.4155/tde.11.72. PMC 3323111 . PMID  22506095. 
15. Arazi, Lior (2007). "Tratamiento de tumores sólidos mediante liberación intersticial de emisores alfa de vida corta que retroceden". Phys. Med. Biol . 52 (16): 5025–5042. Bibcode :2007PMB....52.5025A. doi :10.1088/0031-9155/52/16/021. PMID  17671351. S2CID  1585204. Consultado el 24 de mayo de 2020 .
16. Cooks, Tomer (2008). "Retardo del crecimiento y destrucción del carcinoma de células escamosas experimental mediante cables radiactivos intersticiales que liberan átomos emisores de luz alfa". Int. J. Cancer . 122 (7): 1657–1664. doi : 10.1002/ijc.23268 . PMID  18059026.