stringtranslate.com

Calcicludina

La calcicludina (CaC) es una toxina proteica del veneno de la mamba verde que inhibe los canales de calcio activados por alto voltaje , especialmente los canales de calcio de tipo L.

Fuentes

La calcicludina es una toxina presente en el veneno de la mamba verde ( Dendroaspis angusticeps ) .

Química

La calcicludina es un polipéptido de 60 aminoácidos con seis cisteínas que forman tres puentes disulfuro. La calcicludina se parece estructuralmente a la dendrotoxina , pero funciona de manera diferente, ya que incluso en altas concentraciones, la calcicludina no tiene efecto sobre los canales de potasio sensibles a la dendrotoxina en las neuronas de pollos y ratas . [1]

Objetivo

La calcicludina es un bloqueador de los canales de calcio activados por alto voltaje (canales de tipo L, N y P). Tiene la mayor afinidad por el canal de calcio de tipo L ( CI50 = 88 nM[2]). Sin embargo, la sensibilidad del fármaco en el canal depende de la especie y del tejido. Por ejemplo, la CI50 para el bloqueo de los canales de calcio de tipo L en una célula granular cerebelosa es de 0,2 nM, pero la CI50 del bloqueo de los canales de tipo L neuronales del DRG periférico de rata es de alrededor de 60-80 nM. [1]

Modo de acción

La calcicludina tiene un modo de acción único, que todavía no se comprende del todo. Se ha sugerido que actúa mediante un bloqueo parcial de los poros o un efecto sobre la activación de los canales. [2]

Toxicidad

Se ha demostrado que la calcicludina actúa en las células cardíacas de ratas y en las células granulares del cerebelo de ratas . [1]

Referencias

  1. ^ abc Schweitz H, Heurteaux C, Bois P, Moinier D, Romey G, Lazdunski M (febrero de 1994). "La calcicludina, un péptido venenoso de la familia de inhibidores de proteasas de tipo Kunitz, es un potente bloqueador de los canales de Ca2+ de umbral alto con una alta afinidad por los canales de tipo L en las neuronas granulares del cerebelo". Proc Natl Acad Sci USA . 91 (3): 878–82. Bibcode :1994PNAS...91..878S. doi : 10.1073/pnas.91.3.878 . PMC  521415 . PMID  8302860.
  2. ^ Stotz SC, Spaetgens RL, Zamponi GW (marzo de 2000). "Bloqueo del canal de calcio dependiente de voltaje por la toxina de la mamba verde calcicludina". J. Membr. Biol . 174 (2): 157–65. doi :10.1007/s002320001040. PMID  10742459. S2CID  20776129. Archivado desde el original el 15 de septiembre de 2000. Consultado el 6 de febrero de 2009 .