stringtranslate.com

alixina

La alixina es una fitoalexina que se encuentra en los bulbos de ajo ( Allium sativum ). Fue aislado y caracterizado por primera vez en 1989. [1] Cuando el ajo se almacena durante largos períodos de tiempo, puede formar acumulaciones visibles de alixina cristalina en su superficie, particularmente en áreas donde el tejido se ha vuelto necrótico . [2] Después de 2 años de almacenamiento, la cantidad de alixina acumulada puede acercarse al 1% del peso seco de los dientes. Dado que la alixina tiene una actividad antimicrobiana débil , [1] se cree que estas altas concentraciones son producidas por el bulbo de ajo para protegerse de daños mayores causados ​​por microorganismos.

Dado que la alixina se encuentra en altas concentraciones en el ajo, ha habido interés científico en determinar si es responsable de alguno de los beneficios conocidos del ajo para la salud. Como resultado de la investigación en curso, se han atribuido a la alixina una variedad de actividades biológicas. Siguieron investigaciones sobre el descubrimiento de fármacos basados ​​en derivados de la alixina. [3]

Síntesis de laboratorio

Se han desarrollado dos síntesis de laboratorio de alixina. En el primer método, publicado en 1997, la alixina se sintetizó en 22 pasos a partir de D -manosa . [4] En 1998 se desarrolló una síntesis más corta que implicaba sólo cinco pasos, empezando por el 5-metilfurfural. [5]

Actividades biológicas

En estudios in vitro , la alixina demuestra actividad neurotrófica , pero en altas concentraciones tiene efectos citotóxicos . [6] Se descubrió que los análogos químicos simples de la alixina tenían una actividad neurotrófica más potente, pero sin los efectos citotóxicos. [6] Por lo tanto, Allixin puede ser un punto de partida útil para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de trastornos neurodegenerativos o para la regeneración neuronal en el cerebro. [6]

Los estudios farmacológicos han demostrado que la alixina ejerce una actividad antipromotora contra los tumores de piel inducidos por la sustancia química 12- O -tetradecanoilforbol-13-acetato (TPA) [7] y un efecto inhibidor sobre la mutagénesis inducida por la aflatoxina B1 . [8] Por lo tanto, Allixin puede ser responsable, al menos en parte, de los efectos preventivos de tumores del extracto de ajo. [9] [10]

También se ha demostrado que Allixin tiene un efecto eliminador de radicales . [11]

Complejos metálicos

Se ha demostrado que los complejos metálicos con alixina tienen efectos farmacológicos beneficiosos en modelos animales de diabetes. [3] Un complejo con vanadio , bis(alixinato)oxovanadio(IV), es un potente agente antidiabético. En estudios en ratones diabéticos inducidos por estreptozotocina , se demostró que este complejo de vanadio es un mimético de la insulina con efectos hipoglucemiantes. [12] De manera similar, un complejo zinc -alixina, bis(alixinato)zinc(II), muestra los mismos efectos miméticos de la insulina. [13] [14] El mecanismo de acción por el cual estos complejos regulan las vías de señalización de la insulina no está claro. [3]

Referencias

  1. ^ ab Kodera, Yukihiro; Matsuura, Hiromichi; Yoshida, Susumu; Sumida, Toshihiko; Itakura, Yoichi; Fuwa, Toru; Nishino, Hoyoku (1989). "Allixin, un compuesto estresante del ajo". Boletín Químico y Farmacéutico . 37 (6): 1656–1658. doi : 10.1248/cpb.37.1656 .
  2. ^ Kodera, Y; Ayabe, M; Ogasawara, K; Yoshida, S; Hayashi, N; Ono, K (2002). "Acumulación de alixin con almacenamiento de ajo a largo plazo". Boletín Químico y Farmacéutico . 50 (3): 405–7. doi : 10.1248/cpb.50.405 . PMID  11911208.
  3. ^ abc Hiromura, Makoto; Sakurai, Hiromu (2008). "Mecanismo de acción de los complejos metalo-alixina como agentes antidiabéticos". Química Pura y Aplicada . 80 (12): 2727–2733. doi : 10.1351/pac200880122727 .
  4. ^ Arimoto, H (1997). "Síntesis total de alixina; promotor antitumoral del ajo". Letras de tetraedro . 38 (44): 7761–7762. doi :10.1016/S0040-4039(97)10072-7.
  5. ^ Matsumura, Y (1998). "Síntesis fácil de alixina y sus compuestos relacionados". Letras de tetraedro . 39 (16): 2339–2340. doi :10.1016/S0040-4039(98)00148-8.
  6. ^ abc Moriguchi, T; Matsuura, H; Itakura, Y; Katsuki, H; Saito, H; Nishiyama, N (1997). "Allixin, una fitoalexina producida por el ajo, y sus análogos como nuevas sustancias exógenas con actividad neurotrófica". Ciencias de la vida . 61 (14): 1413–20. doi :10.1016/S0024-3205(97)00687-5. PMID  9335231.
  7. ^ Nishino, H.; Nishino, A.; Takayasu, J.; Iwashima, A.; Itakura, Y.; Kodera, Y.; Matsuura, H.; Fuwa, T. (1990). "Actividad antitumoral de la alixina, un compuesto de estrés producido por el ajo". Diario del cáncer . 3 (1): 20–21.
  8. ^ Yamasaki, T.; Tel, RW; Lau, BHS (1991). "Efecto de la alixina, una fitoalexina producida por el ajo, sobre la mutagénesis, la unión al ADN y el metabolismo de la aflatoxina B1". Cartas de Cáncer . 59 (2): 89–94. doi :10.1016/0304-3835(91)90171-D. PMID  1909211.
  9. ^ Dorant E, van den Brandt PA, Goldbohm RA, Hermus RJ, Sturmans F (1993). "El ajo y su importancia para la prevención del cáncer en humanos: una visión crítica". Revista británica de cáncer . 67 (3): 424–429. doi :10.1038/bjc.1993.82. PMC 1968250 . PMID  8439494. 
  10. ^ Agarwal, Kailash C. (1996). "Acciones terapéuticas de los constituyentes del ajo". Reseñas de investigaciones medicinales . 16 (1): 111–124. doi :10.1002/(SICI)1098-1128(199601)16:1<111::AID-MED4>3.0.CO;2-5. PMID  8788216. S2CID  20891167.
  11. ^ Imai, J.; Ide, N.; Nagae, S.; Moriguchi, T.; Matsuura, H.; Itakura, Y. (1994). "Efectos antioxidantes y eliminadores de radicales del extracto de ajo añejo y sus constituyentes". Planta Médica . 60 (5): 417–420. doi :10.1055/s-2006-959522. PMID  7997468. S2CID  44533555.
  12. ^ Adachi, Yusuke; Yoshida, Jiro; Kodera, Yukihiro; Katoh, Akira; Takada, Jitsuya; Sakurai, Hiromu (2006). "El complejo bis (alixinato) oxovanadio (IV) es un potente agente antidiabético: estudios sobre la relación estructura-actividad para una serie de complejos de hidroxipirona-vanadio". Revista de Química Medicinal . 49 (11): 3251–6. doi :10.1021/jm060229a. PMID  16722643.
  13. ^ Adachi, Yusuke; Yoshida, Jiro; Kodera, Yukihiro; Kato, Akira; Yoshikawa, Yutaka; Kojima, Yoshitane; Sakurai, Hiromu (2004). "Un nuevo complejo de bis (alixinato) zinc (II) mimético de insulina: relación estructura-actividad de los complejos de zinc (II)". Revista de química biológica inorgánica . 9 (7): 885–893. doi :10.1007/s00775-004-0590-8. PMID  15378407. S2CID  11210678.
  14. ^ Adachi, Yusuke; Yoshida, Jiro; Kodera, Yukihiro; Sakurai, Hiromu (2005). "Un complejo de zinc (II) mimético de insulina altamente potente con un modo de coordinación de Zn (S2O2): bis (1,6-dimetil-3-hidroxi-5-metoxi-2-pentil-1,4-dihidropiridina-4-tionato )zinc(II)". Letras de Química . 34 (5): 656–657. doi :10.1246/cl.2005.656.