La aetoctonotoxina ( AETX ), conocida coloquialmente como toxina del águila , es un compuesto químico que se identificó en 2021 como la neurotoxina cianobacteriana que causa mielinopatía vacuolar (MV) en águilas en América del Norte. [1] Como la biosíntesis de la aetoctonotoxina depende de la disponibilidad de iones de bromuro en los sistemas de agua dulce y requiere una interacción entre la cianobacteria productora de toxina Aetokthonos hydrillicola y la planta huésped que necesita para vivir ( Hydrilla verticillata ), se necesitaron más de 25 años para identificar la aetoctonotoxina como la toxina inductora de MV después de que la enfermedad se diagnosticara por primera vez en águilas calvas en 1994. [2] La toxina se propaga en cascada a través de la cadena alimentaria: entre otros animales, se acumula en peces y aves acuáticas como fochas o patos que se alimentan de hidrilla colonizada con la cianobacteria. La aetoctonotoxina se transmite a las aves rapaces, como el águila calva , cuando cazan animales envenenados con AETX. [3] La síntesis total de AETX se logró en 2021, [4] las funciones enzimáticas de las 5 enzimas involucradas en la biosíntesis de AETX se describieron en 2022. [5]
La biosíntesis de AETX y las funciones de las enzimas AetA, AetB, AetD, AetE y AetF se describieron en 2022. [5] AetF, una halogenasa dependiente de FAD , broma el L-triptófano en la posición 5. El 5-bromo-L-triptófano puede entonces experimentar dos reacciones separadas. Una ruta implica una segunda bromación por AetF en la posición 7 para producir 5,7-dibromo-L-triptófano. Esta molécula luego pasa a reaccionar con AetD, una nitrilo sintasa dependiente de hierro, para formar un derivado de indol-3-carbonitrilo. La segunda ruta tomada por el material de partida 5-bromo-L-triptófano involucra a la triptófanasa AetE, que escinde el 5-bromo-L-triptófano en 5-bromoindol, ácido pirúvico y amoníaco. El 5-bromoindol puede luego reaccionar con una halogenasa dependiente de FAD diferente llamada AetA para formar 2,3,5-tribromoindol. El 2,3,5-tribromoindol y el indol-3-carbonitrilo dibromado luego experimentan un acoplamiento de biarilo facilitado por la enzima AetB del citocromo P450 para formar AETX.
