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Diltiazem

El diltiazem , que se vende bajo la marca Cardizem , entre otras, es un medicamento bloqueador de los canales de calcio no dihidropiridínico que se utiliza para tratar la hipertensión arterial , la angina de pecho y ciertas arritmias cardíacas . [9] También se puede utilizar en el hipertiroidismo si no se pueden utilizar betabloqueantes . [9] Se toma por vía oral o se administra mediante inyección en una vena . [9] Cuando se administra mediante inyección, los efectos suelen comenzar en unos pocos minutos y duran unas pocas horas. [9]

Los efectos secundarios comunes incluyen hinchazón, mareos, dolores de cabeza y presión arterial baja . [9] Otros efectos secundarios graves incluyen un ritmo cardíaco demasiado lento , insuficiencia cardíaca , problemas hepáticos y reacciones alérgicas. [9] No se recomienda su uso durante el embarazo . [9] No está claro si el uso durante la lactancia es seguro. [1]

El diltiazem actúa relajando el músculo liso de las paredes de las arterias , lo que hace que se abran y permitan que la sangre fluya más fácilmente. [9] Además, actúa sobre el corazón para prolongar el período hasta que pueda volver a latir. [10] Lo hace bloqueando la entrada de calcio a las células del corazón y los vasos sanguíneos. [11] Es un antiarrítmico de clase IV . [12]

El diltiazem fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 1982. [9] Está disponible como medicamento genérico . [9] En 2022, fue el medicamento número 100 más recetado en los Estados Unidos, con más de 6  millones de recetas. [13] [14] También está disponible una formulación de liberación prolongada. [5] [6] [9]

Usos médicos

El diltiazem está indicado para:

En el caso de las taquicardias supraventriculares ( TSVP ), el diltiazem parece ser tan eficaz como el verapamilo en el tratamiento de la taquicardia supraventricular reentrante . [17]

La fibrilación auricular [18] o el aleteo auricular es otra indicación. El bolo inicial debe ser de 0,25 mg/kg, intravenoso (IV).

Debido a sus efectos vasodilatadores , el diltiazem es útil para tratar la hipertensión . Los bloqueadores de los canales de calcio son bien tolerados y especialmente eficaces para tratar la hipertensión con niveles bajos de renina . [19]

También se utiliza como aplicación tópica para fisuras anales porque promueve la curación debido a su propiedad vasodilatadora. [20]

Contraindicaciones y precauciones

El diltiazem está relativamente contraindicado en presencia de síndrome del seno enfermo , alteraciones de la conducción del nódulo auriculoventricular , bradicardia , deterioro de la función del ventrículo izquierdo , enfermedad oclusiva de la arteria periférica y enfermedad pulmonar obstructiva crónica .

Efectos secundarios

Una respuesta simpática refleja, causada por la dilatación periférica de los vasos y la caída resultante de la presión arterial, actúa para contrarrestar los efectos inotrópicos, cronotrópicos y dromotrópicos negativos del diltiazem. Los efectos indeseables incluyen hipotensión , bradicardia , mareos , sofocos , fatiga, dolores de cabeza y edema. [21] Los efectos secundarios raros son insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio y hepatotoxicidad. [22]


Interacciones farmacológicas

Debido a su inhibición de los citocromos hepáticos CYP3A4 , CYP2C9 y CYP2D6 , existen varias interacciones farmacológicas. [23] Algunas de las interacciones más importantes se enumeran a continuación.

Betabloqueantes

El diltiazem intravenoso debe utilizarse con precaución con betabloqueantes porque, si bien la combinación es más potente para reducir la frecuencia cardíaca, hay casos raros de arritmia y bloqueo del nódulo AV . [24]

Quinidina

La quinidina no debe utilizarse simultáneamente con bloqueadores de los canales de calcio debido a la reducción del aclaramiento de ambos fármacos y a los posibles efectos farmacodinámicos en los nódulos SA y AV. [25]

Fentanilo

Uso concomitante de fentanilo con diltiazem o cualquier otro inhibidor del CYP3A4, ya que estos medicamentos disminuyen la descomposición del fentanilo y, por lo tanto, aumentan sus efectos. [26]

Mecanismo de acción

Cápsula de Cardizem de 180 mg

El diltiazem, también conocido como clorhidrato de (2S,3S)-3-acetoxi-5-[2-(dimetilamino)etil]-2,3-dihidro-2-(4-metoxifenil)-1,5-benzotiazepin-4(5H)-ona, tiene una actividad vasodilatadora atribuida al isómero (2S,3S). [27] El diltiazem es un potente vasodilatador que aumenta el flujo sanguíneo y disminuye de forma variable la frecuencia cardíaca mediante una fuerte depresión de la conducción del nódulo AV . Se une a la subunidad alfa-1 de los canales de calcio de tipo L de una manera algo similar al verapamilo , otro bloqueador de los canales de calcio no dihidropiridínico (no DHP). [28] Químicamente, se basa en un anillo de 1,4-tiazepina , lo que lo convierte en un bloqueador de los canales de calcio de tipo benzotiazepina .

Es un vasodilatador potente y suave de los vasos coronarios y periféricos , respectivamente, [29] que reduce la resistencia periférica y la poscarga , aunque no tan potente como los bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos (DHP). Esto produce cambios simpáticos reflejos mínimos . [ cita requerida ]

El diltiazem tiene efectos inotrópicos , cronotrópicos y dromotrópicos negativos . Esto significa que el diltiazem causa una disminución de la contractilidad del músculo cardíaco (la intensidad de los latidos), una disminución de la frecuencia cardíaca (debido a la desaceleración del nódulo sinoauricular ) y una desaceleración de la conducción a través del nódulo auriculoventricular (lo que aumenta el tiempo necesario para cada latido). Cada uno de estos efectos produce una reducción del consumo de oxígeno por parte del corazón, lo que reduce los síntomas de la angina de pecho (por lo general , la angina inestable ). Estos efectos también reducen la presión arterial al hacer que se bombee menos sangre.

Investigación

En los EE. UU., los médicos recetan diltiazem fuera de indicación para la profilaxis de las cefaleas en racimos . Se están realizando algunas investigaciones sobre el diltiazem y otros antagonistas de los canales de calcio en el tratamiento y la profilaxis de la migraña. [15] [30] [31] [32] [33] [34] [35] [ necesita actualización ]

Investigaciones recientes [ ¿cuándo? ] han demostrado que el diltiazem puede reducir los antojos de cocaína en ratas adictas a la droga . [36] Se cree que esto se debe a los efectos de los bloqueadores de calcio en la señalización dopaminérgica y glutamatérgica en el cerebro. [37] El diltiazem también mejora el efecto analgésico de la morfina en pruebas con animales, sin aumentar la depresión respiratoria , [38] y reduce el desarrollo de tolerancia. [39]

El diltiazem también se utiliza en el tratamiento de las fisuras anales . Se puede tomar por vía oral o aplicar tópicamente con mayor eficacia. [40] Cuando se aplica tópicamente, se convierte en una crema utilizando vaselina o Phlojel. Phlojel absorbe el diltiazem en el área problemática mejor que la base de vaselina. Tiene buenas tasas de éxito a corto plazo. [41] [42]

Referencias

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