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Enfermedad del bosque de Kyasanur

La enfermedad del bosque de Kyasanur ( KFD ) es una fiebre hemorrágica viral transmitida por garrapatas endémica de la parte sudoeste de la India. [1] La enfermedad es causada por un virus que pertenece a la familia Flaviviridae . El KFDV se transmite a los humanos a través de la picadura de garrapatas duras infectadas ( Haemaphysalis spinigera ) que actúan como reservorio del KFDV.

Signos y síntomas

Los síntomas de la enfermedad incluyen fiebre alta con dolores de cabeza frontales, escalofríos, dolor muscular intenso, vómitos y otros síntomas gastrointestinales. Pueden aparecer problemas de sangrado entre 3 y 4 días después de la aparición de los síntomas iniciales. Los pacientes pueden experimentar presión arterial anormalmente baja y recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos y glóbulos blancos. Después de 1 a 2 semanas de síntomas, algunos pacientes se recuperan sin complicaciones. Sin embargo, la enfermedad es bifásica para un subconjunto de pacientes (10-20%) que experimentan una segunda ola de síntomas al comienzo de la tercera semana. Estos síntomas incluyen fiebre y signos de manifestaciones neurológicas, como dolor de cabeza intenso, trastornos mentales, temblores y déficits visuales. [2] [3] [4] El período de convalecencia suele ser muy largo y dura varios meses. Durante este período también se producen dolores musculares y debilidad, y el paciente no puede realizar actividades físicas.

Causa

Virología

El virus KFD es un flavivirus típico que mide alrededor de 40-60 nm de diámetro. El genoma de KFDV consta de 10.774 nucleótidos de ARN monocatenario de sentido positivo que codifica una única poliproteína que se escinde postraduccionalmente en tres proteínas estructurales (C, prM/M y E) y siete no estructurales (NS1, NS2a, NS2b, NS3, NS4a, NS4b y NS5). [6] [7] [8] El genoma de KFDV es muy similar (>92% homólogo) al del virus de la fiebre hemorrágica de Alkhurma que se encuentra principalmente en Arabia Saudita . Estas dos especies pertenecen a la familia Flaviviridae y divergieron hace más de 700 años y, por lo tanto, han permanecido separadas geográficamente. [9]

Transmisión

Se cree que una variedad de animales son huéspedes reservorios de la enfermedad, incluidos puercoespines, ratas, ardillas, ratones y musarañas. [2] Los monos son los principales huéspedes amplificadores del virus KFD y también se ven afectados por el virus. El surili Presbytis entellus y el macaco de bonete son muy susceptibles al virus KFD. Desarrollan una tremenda viremia e infectan a las garrapatas. El vector de transmisión de la enfermedad es Haemaphysalis spinigera , una garrapata del bosque . [10] Los humanos contraen la infección por la picadura de ninfas de la garrapata. El hombre es un huésped terminal y no hay transmisión de humano a humano porque el entorno doméstico humano no sustenta a las garrapatas.

Patología

La patogenia del KFDV no se entiende completamente. Las investigaciones realizadas con modelos de ratones descubrieron que el KFDV se replicaba principalmente en el cerebro. [11] Otras investigaciones han ampliado este punto de vista describiendo los cambios neurológicos que se produjeron en los organismos infectados. Este experimento se completó utilizando ratones infectados con KFDV y se descubrió que el KFDV causaba gliosis , inflamación y muerte celular en el cerebro. Postularon que el KFDV podría ser principalmente una enfermedad neuropática y que otros síntomas se deben a esta patogenia. [12]

Diagnóstico

En el pasado, los casos sospechosos se confirmaban en un laboratorio mediante la inoculación de suero en ratones lactantes (ratones albinos suizos) y la posterior muerte de los ratones se calificaba como caso positivo de KFDV. Otros métodos de diagnóstico incluían la inhibición de la hemaglutinación (HI), la fijación del complemento y las pruebas de neutralización . [13] Sin embargo, nuevas investigaciones han introducido métodos moleculares más eficientes para diagnosticar KFDV. Estos métodos incluyen: RT-PCR, RT-PCR anidada , RT-PCR en tiempo real basada en TaqMan , anticuerpos de inmunoglobulina M y detección de inmunoglobulina G mediante ELISA . Los dos métodos que implican RT- PCR pueden funcionar uniendo un cebador al gen NS-5, que está altamente conservado entre el género al que pertenece KFDV. La positividad de la PCR se limita a 8-10 días desde el inicio de los síntomas. Los métodos basados ​​en ELISA permiten la detección de anticuerpos anti-KFDV en pacientes, generalmente desde el quinto día del inicio de los síntomas hasta 3 meses. [14]

Prevención y tratamiento

La prevención se realiza mediante la vacunación, así como con medidas preventivas como el uso de ropa protectora y el control de la población de garrapatas. La vacuna contra el virus de la fiebre aftosa de Kerala (KFDV) consiste en KFDV inactivado con formalina . La vacuna tiene una tasa de eficacia del 62,4 % en las personas que reciben dos dosis. En el caso de las personas que reciben una dosis adicional, la eficacia aumenta al 82,9 %. [15] A fecha de 2022, no se dispone de tratamientos antivirales específicos. [16]

Factores de riesgo y grupos de riesgo

La enfermedad del bosque de Kyassanur se propaga en lugares donde los humanos interactúan con la vida silvestre, especialmente en pueblos adyacentes a áreas forestales y fronteras interestatales. [17] Las personas que visitan con frecuencia las áreas forestales de los Ghats occidentales y que rechazan la vacuna contra la enfermedad tienen un alto riesgo de contraer la infección.

Historia

La enfermedad se detectó por primera vez en el bosque de la aldea de Kattinakere, en la cordillera de Kyasanur, en Karnataka ( India), en marzo de 1957. Cuando los funcionarios visitaron el bosque de Kattinakere y descubrieron la enfermedad, observaron un cartel que informaba que se trataba de la cordillera de Kyasanur. De ahí el nombre. La enfermedad se manifestó por primera vez como un brote epizoótico entre monos, matando a varios de ellos en el año 1957. Por eso, la enfermedad también se conoce localmente como "enfermedad de los monos" o "fiebre de los monos". [18] El neurovirólogo británico Hubert Webb observó la similitud con la encefalitis rusa de primavera-verano y se planteó la posibilidad de que las aves migratorias transmitieran la enfermedad. [19] Se empezaron a realizar estudios para buscar las posibles especies que actuaban como reservorios del virus y los agentes responsables de la transmisión. Estudios posteriores no lograron encontrar ninguna participación de las aves migratorias, aunque no se descartó la posibilidad de que desempeñaran un papel en el establecimiento inicial. Se descubrió que el virus era bastante distintivo y no estaba estrechamente relacionado con las cepas del virus ruso. Sin embargo, la relación antigénica es similar a la de muchas otras cepas, incluida la fiebre hemorrágica de Omsk (FHO), y se ha descubierto que las aves de Siberia muestran una respuesta antigénica al virus de la fiebre hemorrágica de Omsk. Los estudios basados ​​en secuencias indican la particularidad de la FHO. [20] Los primeros estudios en la India se llevaron a cabo en colaboración con la Unidad de Investigación Médica del Ejército de los EE. UU. y esto dio lugar a controversias y teorías conspirativas. [21] [22]

Estudios posteriores basados ​​en secuenciación encontraron que el virus Alkhurma encontrado en Arabia Saudita está estrechamente relacionado. [23] En 1989, se encontró un paciente en Nanjianin, China, con síntomas de fiebre y en 2009 se encontró que su secuencia genética viral coincidía exactamente con la del virus de referencia KFD de 1957. Sin embargo, esto ha sido cuestionado, ya que el virus indio muestra variaciones en la secuencia a lo largo del tiempo y no se espera la coincidencia exacta con la secuencia del virus de 1957 y el virus chino de 1989. Este estudio también encontró mediante pruebas de respuesta inmune que las aves y los humanos en la región parecían haber estado expuestos al virus. [24] Otro estudio ha sugerido que el virus es de origen reciente, datando el ancestro común más cercano de él y los virus relacionados alrededor de 1942, según la tasa estimada de sustituciones de secuencias. El estudio también plantea la posibilidad de la participación de las aves en la transferencia a larga distancia. [25] Parece que estos virus divergieron hace 700 años. [26]

Un brote reciente en 2020 se cobró dos vidas en Siddapura , Karnataka. La temporada alta de esta enfermedad en Malnad es de marzo a mayo, pero se ha observado que también alcanza su pico a principios de año. Se notificaron un total de 55 casos en el distrito de Shivamogga, Karntaka. [27] [28]

Estados afectados en la India

Distribución de enfermedades

La enfermedad se informó inicialmente en el distrito de Shimoga de Karnataka, que es un territorio selvático primitivo en los Ghats occidentales de la India. La enfermedad se propagó a otros distritos de Karnataka, incluidos los distritos de Chikkamagalore, Uttara Kannada, Dakshina Kannada, Udupi, Chamarajanagar (2012) y Belagavi (2016). En 2013, se detectó KFDV en autopsias de monos del distrito de Nilgiris del estado de Tamil Nadu. Ahora se han informado muertes de monos y casos humanos en tres estados vecinos que limitan con Karnataka, es decir, los distritos de Wayanad (2013) y Malappuram de Kerala (2014), el distrito de Goa del Norte del estado de Goa (2015) y el distrito de Sindhudurg de Maharashtra (2016). [29]

Evidencia serológica de KFD

Existen evidencias serológicas de KFD detectadas en humanos en otras partes de la India, a saber, las regiones de Kutch y Saurashtra del estado de Gujarat, Kingaon y Parbatpur del estado de Bengala Occidental. [30] Un estudio de seroprevalencia en las islas Andaman y Nicobar en 2002 reveló una alta prevalencia de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación (HI) contra KFDV. [31]

Epidemiología

La enfermedad tiene una tasa de mortalidad del 3 al 10% y afecta a entre 400 y 500 personas al año. [10] [14]

La enfermedad se detectó por primera vez en la aldea de Kyasanur, cerca de Sagar, en el distrito de Shivamogga, en Karnataka. El virus se ha detectado en monos en partes del Parque Nacional de Bandipur (Chamarajnagar) y en partes de Nilgiris. La infección humana se produjo en Bandipur a través de la manipulación de monos muertos que estaban infectados. También se detectó un portador humano en Wayanad (Kerala). [32] La enfermedad ha mostrado su presencia en los estados adyacentes de Karnataka, incluidos Kerala, Maharashtra, Goa, Tamil Nadu y Gujarat. [33] [34] [35]

Referencias

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