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David M. Knipe

David Mahan Knipe es profesor Higgins de Microbiología y Genética Molecular en el Departamento de Microbiología de la Facultad de Medicina de Harvard en Boston, Massachusetts [1] y coeditor jefe del libro de referencia Fields Virology . [2] Regresó a la cátedra del Programa de Virología de la Facultad de Medicina de Harvard en 2019, habiendo ocupado previamente el puesto desde 2004 hasta 2016 y se desempeñó como copresidente interino del Departamento de Microbiología e Inmunobiología desde 2016 hasta 2018.

Educación

Knipe se formó en la Case Western Reserve University , donde recibió una licenciatura summa cum laude en biología en 1972. En CWRU, realizó investigaciones con el Dr. Robert D. Goldman y demostró que los microfilamentos en células de mamíferos eran filamentos de actina a través de la unión de meromiosina pesada purificada para decorar los microfilamentos en células permeabilizadas. [3] Continuó sus estudios de biología celular en el Massachusetts Institute of Technology , donde obtuvo su doctorado en 1976; su investigación de tesis se centró en el virus de la estomatitis vesicular (VSV) bajo la supervisión del Dr. David Baltimore y el Dr. Harvey Lodish . Knipe primero separó y tradujo los ARNm del VSV in vitro para identificar su potencial codificante. Luego demostró que las proteínas de la glicoproteína (G) y la membrana (M) del VSV se ensamblan en viriones mediante dos vías separadas. La vía de la proteína G ayudó a definir la vía secretora para el ensamblaje de la glicoproteína de membrana y la vía de la proteína M definió una vía citosólica para el ensamblaje de la proteína de membrana. [4] [5] [6] [7]

Tras finalizar sus estudios de posgrado, se formó como investigador postdoctoral en genética molecular del virus del herpes simple (VHS) en la Universidad de Chicago con el Dr. Bernard Roizman . Knipe desarrolló un método de cotransfección para el mapeo de mutaciones mediante rescate de marcadores y la introducción de nuevas secuencias en el genoma del VHS y demostró que el gen ICP4 se mapeaba en las secuencias repetidas del componente corto del genoma viral. [8] Esta metodología se utilizó para mapear las glicoproteínas virales, la morfología de la placa y los marcadores de resistencia a los fármacos, y para construir un candidato a vacuna contra el herpes genital. [9]

Investigación

En 1979, Knipe se unió a la facultad de la Escuela de Medicina de Harvard como profesor asistente de Microbiología y Genética Molecular y estableció su propio laboratorio para estudiar el HSV . Demostró que el HSV replica su ADN en compartimentos definidos en el núcleo de la célula infectada. [10] [11] Además, demostraron que el genoma viral se asocia con la lámina nuclear para la transcripción temprana inmediata. Este trabajo reveló que las proteínas intranucleares se localizan en sitios específicos para llevar a cabo sus funciones, de forma muy similar a como se sabía que las proteínas citoplasmáticas se localizan en sitios específicos. Esto condujo a nuevas áreas de estudio de la compartimentación intranuclear de la replicación del virus del ADN. La investigación de Knipe ha demostrado que las proteínas de reparación y recombinación del ADN de la célula huésped se localizan en los compartimentos de replicación viral y que algunas de ellas inhiben la replicación viral, mientras que otras son esenciales para la replicación viral. [12] Descubrió la base molecular de la infección lítica y latente del virus del herpes simple a través de la definición de mecanismos reguladores epigenéticos en los que: las proteínas virales promueven modificaciones de la eucromatina en la cromatina viral y la transcripción de genes líticos en células epiteliales; y la transcripción asociada a la latencia viral promueve modificaciones de la heterocromatina en la cromatina viral y el silenciamiento de genes líticos en neuronas. [13] [14] [15] Definió la estructura de la cromatina viral durante la infección latente de las neuronas y los mecanismos por los cuales el ADN viral se mantiene silenciado durante la infección latente. [16] [17] [18] También ha definido las proteínas celulares que reconocen el ADN del herpesvirus en el núcleo e inician la señalización innata y restringen la expresión de genes virales e identificado proteínas virales que bloquean las respuestas innatas del huésped. [19] [20] [21] [22] Su trabajo ha demostrado que los virus con replicación defectuosa pueden servir como vacuna contra el herpes genital y como vector de vacuna; una de estas vacunas contra el herpes genital, HSV-529 , es el candidato principal en los ensayos clínicos de fase I. [9] [23] [24]

Premios y honores

Knipe ha recibido varios honores y premios, entre ellos:

Vida personal

Knipe está casado con Suzanne Knipe; tienen dos hijas y cuatro nietos.

Referencias

  1. ^ "Departamento de Microbiología e Inmunobiología | Facultad y sus Investigaciones". Archivado desde el original el 25 de diciembre de 2014 . Consultado el 15 de enero de 2015 .
  2. ^ "Fields Virology". Archivado desde el original el 3 de enero de 2015 . Consultado el 15 de enero de 2015 .
  3. ^ Goldman, RD; Knipe, DM (1973). "Funciones de las fibras citoplasmáticas en la motilidad de células no musculares". Simposios de Cold Spring Harbor sobre biología cuantitativa . 37 : 523–534. doi :10.1101/sqb.1973.037.01.063.
  4. ^ Knipe, DM; Lodish, HF; Baltimore, D. (1977). "Localización de dos formas celulares de la glicoproteína viral de la estomatitis vesicular". Journal of Virology . 21 (3): 1121–1127. doi :10.1128/JVI.21.3.1121-1127.1977. PMC 515653 . PMID  191639. 
  5. ^ Knipe, DM; Baltimore, D.; Lodish, HF (1977). "Vías separadas de maduración de las principales proteínas estructurales del virus de la estomatitis vesicular". Journal of Virology . 21 (3): 1128–1139. doi :10.1128/JVI.21.3.1128-1139.1977. PMC 515654 . PMID  191640. 
  6. ^ Knipe, DM; Lodish, HF; Baltimore, D. (1977). "Análisis de los defectos de mutantes sensibles a la temperatura del virus de la estomatitis vesicular: degradación intracelular de proteínas virales específicas". Journal of Virology . 21 (3): 1140–1148. doi :10.1128/JVI.21.3.1140-1148.1977. PMC 515655 . PMID  191641. 
  7. ^ Knipe, DM; Baltimore, D.; Lodish, HF (1977). "Maduración de proteínas virales en células infectadas con mutantes sensibles a la temperatura del virus de la estomatitis vesicular". Journal of Virology . 21 (3): 1149–1158. doi :10.1128/JVI.21.3.1149-1158.1977. PMC 515656 . PMID  191642. 
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  16. ^ Cliffe, AR; Garber, DA; Knipe, DM (2009). "La transcripción de la transcripción asociada a la latencia del virus del herpes simple promueve la formación de heterocromatina facultativa en promotores líticos". Journal of Virology . 83 (16): 8182–8190. doi :10.1128/JVI.00712-09. ISSN  0022-538X. PMC 2715743 . PMID  19515781. 
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  22. ^ Orzalli, Megan H.; Broekema, Nicole M.; Diner, Benjamin A.; Hancks, Dustin C.; Elde, Nels C.; Cristea, Ileana M.; Knipe, David M. (2015). "La estabilización de IFI16 mediada por cGAS promueve la señalización innata durante la infección por el virus del herpes simple". Actas de la Academia Nacional de Ciencias . 112 (14): E1773–E1781. Bibcode :2015PNAS..112E1773O. doi : 10.1073/pnas.1424637112 . ISSN  0027-8424. PMC 4394261 . PMID  25831530. 
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