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Clara Valko

Klara Valko es científica, consultora, académica y autora. Es directora de cromatografía biomimética [1] y profesora honoraria de la Facultad de Farmacia del University College de Londres . [2]

Valko es más conocida por su trabajo en el descubrimiento temprano de fármacos y la optimización de los fármacos principales. Entre sus trabajos de autoría se encuentran sus publicaciones en revistas académicas, así como libros como Determinación cromatográfica de interacciones moleculares [3] y Propiedades fisicoquímicas y biomiméticas en el descubrimiento de fármacos: técnicas cromatográficas para la optimización de los fármacos principales [4] .

Educación

Valko completó su Maestría en Farmacia en la Universidad Semmelweis en 1997, seguida por un Doctorado en Química Farmacéutica y Farmacología de la misma institución en 1979. Más tarde, en 1996, obtuvo un título de DSc en Descubrimiento de Fármacos de la Academia Húngara de Ciencias . [2]

Carrera

En 1981, Valko se unió a la Academia Húngara de Ciencias, donde asumió múltiples funciones, incluida la de directora del grupo de investigación en cromatografía en el Instituto Central de Investigación de Química de la Academia Húngara de Ciencias. Al mismo tiempo, también se desempeñó como científica investigadora en el Instituto de Enzimología de 1981 a 1985. Entre 1993 y 1995, trabajó como química analítica de investigación sénior en el Laboratorio de Investigación Wellcome . Posteriormente, ocupó un puesto como investigadora de investigación en el Centro de Investigación de Medicamentos GlaxoWellcome de 1995 a 2000. De 2000 a 2015, se desempeñó como investigadora sénior en el Grupo de Caracterización Fisicoquímica de GlaxoSmithKline . En 2017, fundó la Cromatografía Biomimética y se ha desempeñado como su directora desde entonces. [1] Más tarde, en 2019, estableció Bio-Mimetic Cosmetics como una rama comercial de Bio-Mimetic Chromatography. [5]

De 1977 a 1981, Valko fue profesora en el Departamento de Química Farmacéutica de la Universidad Semmelweis. Además, obtuvo una beca de investigación Mappletorpe en la Facultad de Farmacia de la Universidad de Londres de 1991 a 1993. Desde 2004, ocupa el cargo de profesora honoraria en la Facultad de Farmacia de la University College London. [2]

Obras

Valko ha escrito varios libros a lo largo de su carrera. En 1994, fue coautora de un libro titulado Determinación cromatográfica de interacciones moleculares con Tibor Cserháti. El libro se centró en la teoría y la aplicación práctica de la medición de interacciones moleculares utilizando varias técnicas cromatográficas, recopilando métodos para calcular constantes de estabilidad y presentando nuevos resultados para una amplia gama de interacciones. [3] Su libro de 2014 titulado Propiedades fisicoquímicas y biomiméticas en el descubrimiento de fármacos: técnicas cromatográficas para la optimización de los líderes enfatizó la importancia de medir las propiedades fisicoquímicas y biomiméticas en el descubrimiento temprano de fármacos . [4] Además, en su serie de libros de varios volúmenes Métodos de separación en la síntesis y purificación de fármacos , proporcionó una descripción general de las técnicas analíticas en la síntesis y purificación de fármacos, cubriendo temas como la separación de enantiómeros , la simulación por computadora para el desarrollo de métodos y los avances en cromatografía y métodos preparativos. [6]

Investigación

El estudio de Valko de 1986 comparó la eficacia de la irradiación de microondas como método de preparación de muestras para cromatografía con los enfoques tradicionales. Esta investigación destacó su excepcional eficiencia en términos de tiempo y energía, particularmente adecuada para extracciones rápidas en grandes series de muestras. [7] En 1997, inventó el Índice de hidrofobicidad cromatográfica (CHI) basado en tiempos de retención de HPLC de fase inversa, que ofrece un enfoque de alto rendimiento para el perfil fisicoquímico en el diseño de fármacos, demostrando fuertes correlaciones con la distribución de acetonitrilo y los coeficientes de partición octanol/agua. [8] Su esfuerzo colaborativo con colegas de GSK en 2003 describió el desarrollo y la validación de un método de HPLC de gradiente rápido para determinar la unión de la albúmina sérica humana (HSA) de los compuestos del descubrimiento. [9] En 2011, propuso un enfoque novedoso, utilizando tiempos de retención de HPLC calibrados en fases estacionarias biomiméticas para desarrollar modelos mecanísticos. Este enfoque permitió estimar el volumen de distribución no unido in vivo (V(du)) y la fracción no unida en el tejido (f(ut)) durante la optimización de los productos principales, lo que ayudó a considerar la potencia in vitro y la distribución farmacocinética in vivo estimada de los compuestos. [10] En el mismo año, exploró la optimización de las propiedades de los fármacos en el descubrimiento de fármacos, introduciendo el índice de eficiencia del fármaco (DEI) como un marcador de eficacia in vivo. [11] Además, su estudio de 2015 exploró el desarrollo y la optimización de un ensayo de alto rendimiento para medir directamente la concentración intracelular de compuestos en células HeLa. [12]

Al investigar el uso de métodos de HPLC estandarizados, la investigación de Valko de 2016 sugirió que las propiedades cromatográficas medidas en las primeras etapas del proceso de descubrimiento de fármacos pueden evaluar la lipofilicidad, la absorción oral, el volumen de distribución, la eficiencia del fármaco e incluso la estimación temprana de la dosis. [13] En una investigación relacionada, introdujo procedimientos estandarizados para acelerar el descubrimiento de fármacos mediante la evaluación de la distribución in vivo y la unión no específica a través del perfil cromatográfico de análogos, destacando las ventajas sobre las métricas tradicionales como la eficiencia de lipofilicidad del ligando (LLE). [14] Más tarde, su trabajo de 2018 abordó los desafíos terapéuticos de los péptidos mediante la evaluación de propiedades biomiméticas como la lipofilicidad y la afinidad de la membrana a través de la cromatografía líquida de alto rendimiento, utilizando proteínas unidas químicamente y fases estacionarias de membrana artificial inmovilizadas. [15] En su artículo de 2021, sugirió que la retención de glicoproteína de membrana y alfa-1-ácida puede considerarse como índices prometedores para evaluar el riesgo ecotoxicológico de los fármacos, y que los modelos de membrana muestran un rendimiento superior en comparación con los derivados del sistema tradicional octanol-agua. [16] Además, también propuso un modelo que utiliza métodos de HPLC biomiméticos y propiedades de unión medidas para predecir la inhibición de hERG, abordando la detección temprana de cardiotoxicidad potencial y reduciendo los fallos en las últimas etapas del descubrimiento de fármacos. [17]

Premios y honores

Bibliografía

Libros

Artículos seleccionados

Referencias

  1. ^ ab "Inicio". www.bio-mimetic-chromatography.com .
  2. ^ abc "Klara VALKO | Profesora | Ph D, D Sc | University College London, Londres | UCL | Facultad de Farmacia | Perfil de investigación".
  3. ^ ab "Determinación cromatográfica de interacciones moleculares".
  4. ^ ab "Propiedades fisicoquímicas y biomiméticas en el descubrimiento de fármacos: técnicas cromatográficas para la optimización de los principales compuestos".
  5. ^ "El cuidado de la piel de Klara".
  6. ^ "Métodos de separación en la síntesis y purificación de fármacos".
  7. ^ Ganzler, K.; Salgó, A.; Valkó, K. (26 de diciembre de 1986). "Extracción por microondas. Un nuevo método de preparación de muestras para cromatografía". Journal of Chromatography . 371 : 299–306. doi :10.1016/s0021-9673(01)94714-4. PMID  3558551 – vía PubMed.
  8. ^ Valkó, Klára; Bevan, Chris; Reynolds, Derek (1 de junio de 1997). "Índice de hidrofobicidad cromatográfica por RP-HPLC de gradiente rápido: una alternativa de alto rendimiento a log P/log D". Química analítica . 69 (11): 2022–2029. doi :10.1021/ac961242d. PMID  21639241 – vía CrossRef.
  9. ^ Valko, Klara; Nunhuck, Shenaz; Bevan, Chris; Abraham, Michael H.; Reynolds, Derek P. (29 de noviembre de 2003). "Método de HPLC de gradiente rápido para determinar la unión de compuestos a la albúmina sérica humana. Relaciones con octanol/agua y lipofilicidad de membrana artificial inmovilizada". Journal of Pharmaceutical Sciences . 92 (11): 2236–2248. doi :10.1002/jps.10494. PMID  14603509 – vía PubMed.
  10. ^ Valkó, Klára L.; Nunhuck, Shenaz B.; Hill, Alan P. (29 de marzo de 2011). "Estimación del volumen de distribución no unido y la unión tisular mediante mediciones de unión a membrana artificial inmovilizada y albúmina sérica humana basadas en HPLC in vitro". Journal of Pharmaceutical Sciences . 100 (3): 849–862. doi :10.1002/jps.22323. PMID  20891009 – vía PubMed.
  11. ^ D, Montanari; E, Chiarparin; Mp, Gleeson; S, Braggio; R, Longhi; K, Valko; T, Rossi (29 de septiembre de 2011). "Aplicación del índice de eficiencia de fármacos en el descubrimiento de fármacos: una estrategia hacia la dosis terapéutica baja". Opinión de expertos sobre el descubrimiento de fármacos . 6 (9): 913–920. doi :10.1517/17460441.2011.602968. PMID  22646214. S2CID  2167988 – vía pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.
  12. ^ Gordon, Laurie J.; Allen, Morven; Artursson, Per; Hann, Michael M.; Leavens, Bill J.; Mateus, André; Readshaw, Simon; Valko, Klara; Wayne, Gareth J.; West, Andy (29 de febrero de 2016). "La medición directa de la concentración intracelular de compuestos mediante espectrometría de masas RapidFire ofrece información sobre la permeabilidad celular". Journal of Biomolecular Screening . 21 (2): 156–164. doi : 10.1177/1087057115604141 . PMID  26336900.
  13. ^ Kl, Valkó (25 de octubre de 2016). "Lipofilia y propiedades biomiméticas medidas por HPLC para apoyar el descubrimiento de fármacos". Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis . 130 : 35–54. doi :10.1016/j.jpba.2016.04.009. PMID  27084527 – vía pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.
  14. ^ Valko, Klara Livia; Teague, Simon P.; Pidgeon, Charles (24 de marzo de 2017). "Unión a membranas y unión a proteínas in vitro (tecnología IAM MB/PB) para estimar la distribución in vivo: aplicaciones en el descubrimiento temprano de fármacos". ADMET y DMPK . 5 (1): 14–38. doi :10.5599/admet.5.1.373 – vía pub.iapchem.org.
  15. ^ Valko, Klara Livia; Ivanova-Berndt, Gabriela; Beswick, Paul; Kindey, Mark; Ko, Dorothy (16 de junio de 2018). "Aplicación de HPLC biomimética para estimar la lipofilicidad y la unión a proteínas y fosfolípidos de posibles terapias peptídicas". ADMET y DMPK . 6 (2): 162–175. doi :10.5599/admet.544 – vía pub.iapchem.org.
  16. ^ "El uso de cromatografía biomimética para predecir la toxicidad acuática aguda de compuestos farmacéuticos: Química toxicológica y ambiental: vol. 104, n.º 1". doi :10.1080/02772248.2021.2005065. S2CID  244046500.
  17. ^ Stergiopoulos, Chrysanthos; Tsopelas, Fotios; Valko, Klara (6 de junio de 2021). "Predicción de la inhibición de hERG de compuestos de descubrimiento de fármacos mediante mediciones de HPLC biomiméticas". Admet & DMPK . 9 (3): 191–207. doi :10.5599/admet.995. PMC 8920097 . PMID  35300361.