Kenneth D. Tew es un farmacólogo , académico y autor escocés-estadounidense . Es profesor en el Departamento de Farmacología Celular y Molecular y titular de la Cátedra John C. West de Investigación sobre el Cáncer en la Universidad Médica de Carolina del Sur . [1]
La investigación de Tew se centra principalmente en la identificación de estrategias contra el cáncer con un fuerte potencial de traducción, en particular en el contexto de las vías redox y la resistencia a diversos fármacos para comprender los mecanismos redox y sus conexiones con las vías de señalización esenciales. [2] Es autor, coautor y editor de artículos de investigación y libros como Preclinical and Clinical Modulation of Anticancer Drugs y Basic Science of Cancer . Ha recibido la Beca de Investigador Destacado del Instituto Nacional del Cáncer en 1993, el Premio de Investigación Científica de la Sociedad Estadounidense del Cáncer en 2003 y el Premio de la Fundación Astellas USA en 2010 de la Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental . [3]
Tew es miembro electo de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia [4] y de la Sociedad Estadounidense de Farmacología y Terapéutica Experimental. [5] Es editor ejecutivo de Biomedicine & Pharmacotherapy . [6]
Tew obtuvo una Licenciatura en Ciencias en Microbiología / Genética de la Universidad de Gales, Swansea en 1973 y un Doctorado en Farmacología Bioquímica de la Universidad de Londres , donde también recibió formación postdoctoral en 1976. Se desempeñó como Jefe del Programa de Farmacología Básica en el Lombardi Cancer Center de 1982 a 1985, cuando se convirtió en miembro y más tarde Presidente de Farmacología en el Fox Chase Cancer Center . Al mismo tiempo, trabajó como Profesor Adjunto Asociado de Farmacología en la Universidad de Pensilvania hasta 1990 y recibió su DSc de la Universidad de Londres en 1995. [7]
Tew fue nombrado titular de la Cátedra G. Willing de Investigación del Cáncer en la Universidad Médica de Carolina del Sur de 1999 a 2004. Fue director del Programa de Terapéutica del Cáncer del Desarrollo en el Centro Oncológico Hollings de 2004 a 2019, y se desempeña como profesor en el Departamento de Farmacología Celular y Molecular de la Universidad Médica de Carolina del Sur. [1]
Tew ha sido titular de la Cátedra John C. West de Investigación sobre el Cáncer en la Universidad Médica de Carolina del Sur desde 2004. [8]
Tew ocupó el puesto de editor asociado de 1993 a 2007 y luego asumió el papel de editor sénior en la sección de Terapéutica experimental, objetivos moleculares y biología química de 2007 a 2018 para la revista Cancer Research . Al mismo tiempo, ocupó puestos editoriales, incluido el de editor de farmacología celular y editor en jefe de Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . [7]
Tew ha sido editor (EE. UU.) de Biomedicine & Pharmacotherapy desde 2002 [6] y editor en serie de Advances in Cancer Research desde 2011. [9] Además, ha ocupado cargos en InVaMet Therapeutics y en el Consejo Asesor Científico Externo del Greehey Children's Cancer Research Institute desde 2019. [10]
A través de su laboratorio de investigación, el laboratorio Tew, ha llevado a cabo investigaciones en vías redox, con énfasis en el desarrollo de fármacos , la identificación de biomarcadores y la comprensión de los efectos de las especies reactivas de oxígeno y nitrógeno en las células cancerosas . [2] [11] Se ha centrado en distintas proteínas S-glutationiladas modificadas postraduccionalmente que afectan las vías de señalización celular , actuando potencialmente como biomarcadores plasmáticos sustitutos para la respuesta a fármacos inducida por estrés oxidativo y nitrosativo. Tiene patentes por su trabajo, contribuyendo al desarrollo de un profármaco activado por glutatión S-transferasa y dos pequeñas moléculas en desarrollo clínico como posibles agentes mieloproliferativos . [12]
Tew es coautor de dos libros centrados en la carcinogénesis y las estrategias de tratamiento del cáncer. Escribió Preclinical and Clinical Modulation of Anticancer Drugs junto con Peter J. Houghton y Janet A. Houghton, donde ofrece un análisis de los enfoques teóricos y prácticos para el diseño y la implementación de los principios de modulación. Su trabajo colaborativo con Gary D. Kruh, Basic Science of Cancer , exploró los avances en la investigación del cáncer y abarcó temas interrelacionados como los genes supresores de tumores , la apoptosis , la regulación transcripcional , la farmacología de los fármacos contra el cáncer, las técnicas citogenéticas , los oncogenes y las transducciones de señales . [13]
Tew coeditó libros de la serie Advances in Cancer Research junto con Paul B. Fisher, donde proporcionaron reseñas sobre diversos temas de investigación del cáncer. En una reseña publicada en el Journal of Medicinal Chemistry , Thomas J. Bardos escribió sobre la serie: "Esta serie de volúmenes de rápido crecimiento que contiene muchas reseñas excelentes, muy informativas y detalladas sobre una variedad de temas actuales relacionados con la investigación del cáncer siempre ha sido más representativa en las áreas de biología tumoral e inmunología". [14]
El trabajo de Tew sobre redox y farmacogenética se centró en el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Junto con colegas, presentó un nuevo modelo de pez cebra con un knock out de glutatión S-transferasa π1 (gstp1), revelando conocimientos sobre la homeostasis redox, el estrés reductivo y las respuestas a fármacos que inducen estrés del retículo endoplasmático y la respuesta de la proteína desplegada. [15] [16] Su investigación ha analizado el papel de GTSP en la homeostasis redox celular y su sobreexpresión en la resistencia a fármacos contra el cáncer, particularmente en el contexto de pruebas preclínicas y clínicas del inhibidor de GSTP TLK199 (Telintra) para el tratamiento del síndrome mielodisplásico. [17] Además, reveló que la ausencia de glutatión transferasa microsomal 1 (MGST1) afecta la biosíntesis de melanina y el crecimiento del melanoma en ratones y que, en numerosas especies, los miembros de la familia GST están involucrados en la hematopoyesis temprana, [18] y que la falta de GSTP en las células dendríticas conduce a una mayor proliferación, niveles de ROS y niveles de ERα, lo que sugiere un papel para GSTP en el control de la actividad de ERα y la función de las células dendríticas. [19]
Además, Tew y sus colegas investigaron cómo la S-glutatiónilación de la proteína BiP, mediada por GSTP, contribuye a la resistencia adquirida al tratamiento del mieloma múltiple bortezomib (Btz) al afectar las actividades de la foldasa y la ATPasa de BiP. [20] En otro estudio colaborativo publicado en Scientific Reports , encontró que las serpinas S-glutatióniladas, específicamente A1 y A3, están elevadas en la sangre de pacientes con cáncer de próstata después de la radioterapia, lo que sugiere su potencial como biomarcadores de exposición a la radiación. [21] También exploró las líneas celulares de melanoma resistentes a los agentes de estrés reductor, mostrando cambios en la morfología celular y mitocondrial, preferencias metabólicas y mecanismos adaptativos en condiciones de estrés reductor letal. [22]
Tew ha estudiado estrategias contra el cáncer para idear nuevos tratamientos. En una investigación conjunta, destacó la importancia de la glutatión transferasa microsomal 1 (MGST1) en las vías de biosíntesis de melanina, revelando su papel como determinante de la progresión tumoral, ya que la supresión de la MGST1 conduce a la despigmentación, al aumento del estrés oxidativo y al retraso del crecimiento tumoral. [23] También determinó que la inhibición de la glutatión S-transferasa microsomal 1 (MGST1) en el melanoma aumenta el estrés oxidativo, aumenta la sensibilidad a los fármacos contra el cáncer y reduce la metástasis, mejorando la eficacia de las terapias. [24]
Tew examinó ME-344, una isoflavona de segunda generación con propiedades anticancerígenas en 2019, demostrando su impacto en la homeostasis redox, la función mitocondrial y la focalización específica de la hemooxigenasa 1 (HO-1) en células de cáncer de pulmón. [25] En 2020, determinó que ME-344 se dirige a VDAC1 y VDAC2 en células de cáncer de pulmón, lo que lleva a la generación de ROS, la translocación de Bax, la liberación de citocromo c y la apoptosis, destacando su potencial como objetivos terapéuticos. [26] También evaluó cómo las especies reactivas de oxígeno (ROS) juegan un papel dual en la evolución del cáncer, influyendo tanto en la tumorigénesis como en la muerte celular, y destacó las adaptaciones de las células tumorales en el metabolismo y las defensas antioxidantes para controlar los niveles de ROS durante diferentes etapas del desarrollo del cáncer. [27]