Karen Bush

Karen Bush es una bioquímica estadounidense. Es profesora emérita de Práctica en Biología en la Universidad de Indiana en Bloomington y se desempeñó como directora interina del programa de Biotecnología de 2019 a 2022. Bush realiza investigaciones centradas en la actividad de nuevos agentes antimicrobianos contra bacterias gramnegativas y los mecanismos de resistencia bacteriana a los antibióticos betalactámicos . ^[1]

Educación

Bush se licenció en química con honores en el Monmouth College en 1965, con especialización en física y matemáticas. En 1970, se doctoró en bioquímica en la Universidad de Indiana en Bloomington, bajo la tutela de Henry R. Mahler. ^[2]^[3] Bush fue becaria postdoctoral en la Universidad de California, Santa Bárbara, de 1970 a 1971. ^[1]

Contribuciones científicas

Bush es conocida internacionalmente por su investigación sobre el descubrimiento y caracterización de las betalactamasas, la familia de enzimas que confieren resistencia a las penicilinas y cefalosporinas. La resistencia a los antibióticos ha surgido como una amenaza clave para la lucha mundial contra las enfermedades infecciosas, y la investigación de Bush sobre los mecanismos de acción de las betalactamasas ha proporcionado información clave para el desarrollo de inhibidores de betalactamasas para combatir estos modos de resistencia. Su artículo de revisión sobre las betalactamasas estableció una nomenclatura de uso común. ^[4] Fue codirectora de un sitio web para esta familia de enzimas que ha nombrado a más de 2000 betalactamasas. ^[5]

Durante sus 36 años de esfuerzos de descubrimiento de antibióticos en la industria farmacéutica, Bush trabajó en los equipos de investigación que llevaron 9 antiinfecciosos a ensayos clínicos y 5 antibióticos a la aprobación de la FDA y/o EMA (aztreonam, piperacilina-tazobactam, levofloxacino, doripenem y ceftobiprole). Como profesora, Bush ha seguido liderando la investigación que caracteriza la resistencia a los betalactámicos en bacterias entéricas y ha colaborado con compañías farmacéuticas en la evaluación del potencial clínico de nuevos agentes antibacterianos mediante el estudio del espectro de actividad y los mecanismos de resistencia. Este trabajo se ha incluido en los paquetes de datos presentados a la FDA para la aprobación de medicamentos, y la investigación de su laboratorio ha respaldado el proceso de aprobación de 6 nuevas terapias antibacterianas ( ceftolozano-tazobactam , ceftazidima-avibactam , plazomicina , eravaciclina , imipenem-relebactam y cefiderocol ).

Carrera profesional

Después de completar su investigación postdoctoral, Bush se convirtió en instructora de bioquímica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill durante un año antes de desempeñarse como profesora asistente visitante de química en la Universidad de Delaware de 1972 a 1973. Luego comenzó una temporada de 18 años en el Instituto Squibb para la Investigación Médica en Princeton, Nueva Jersey, pasando sus primeros 3 años en el departamento de química analítica antes de comenzar su investigación sobre betalactamasas e inhibidores de betalactamasas . Mientras estaba en el Instituto Squibb, Bush fue parte del equipo que descubrió Aztreonam y ascendió desde un puesto de Investigadora de Investigación a roles cada vez mayores de liderazgo y científico investigador, finalmente nombrada no solo investigadora principal sino también líder de investigación y becaria de investigación. ^[1]

Luego pasó a American Cyanamid/American Home Products/Wyeth-Ayerst en Pearl River, Nueva Jersey. Continuó con sus esfuerzos de investigación y descubrimiento en quimioterapia antibiótica, donde dirigió equipos que descubrieron un nuevo carbapenémico y apoyaron el registro y lanzamiento de piperacilina-tazobactam (Zosyn®). Después de un año como directora de bioquímica microbiana en el Centro de Investigación Astra en Boston, Bush pasó a dirigir equipos de descubrimiento y desarrollo de antibacterianos en Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Raritan, Nueva Jersey, de 1997 a 2009, cuando se convirtió en consultora independiente de varias empresas farmacéuticas y biotecnológicas. ^[3]

En 2010, Bush regresó al ámbito académico para dirigir estudios de investigación, enseñar y asesorar a estudiantes de posgrado y recientemente se jubiló como profesor de Práctica en Biotecnología en el Departamento de Biología de la Universidad de Indiana en Bloomington, Indiana.

Premios y honores

Dentro de la Sociedad Americana de Microbiología, fue elegida miembro de la Academia Americana de Microbiología en 2000 ^[6] y seleccionada como profesora del ICAAC en 2014.

En 2015 recibió el premio "Excellence in Standards Award" del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). ^[6] En 2015 también fue reconocida con el Monmouth College Hall of Achievement Award.

En reconocimiento a su destacada investigación en quimioterapia antibiótica, Bush recibió el Premio Memorial Hamao Umezawa el 24 de noviembre de 2017, en la 30.ª reunión anual de la Sociedad Internacional de Quimioterapia para Infecciones y Cáncer, celebrada en Taipei, Taiwán. ^[7] Fue la primera mujer en recibir el premio. ^[3]

Actividades profesionales

Como experto reconocido mundialmente en el campo del descubrimiento de antibióticos, Bush participa en numerosas comunidades y servicios científicos.

ASM . Ha ocupado diversos cargos en la Sociedad Estadounidense de Microbiología (ASM): de 2014 a 2018 formó parte del comité electoral de la Academia Estadounidense de Microbiología, incluida la presidencia en 2017; entre 1994 y 2007 ocupó cargos de funcionaria de la División A y fue presidenta durante los dos últimos años; ha formado parte del comité de planificación de las reuniones de la ICAAC (2004-2011), las reuniones de Microbe (2017-2019) y la ICAAC-IDSA (2008). ^[8]
Instituto de Normas Clínicas y de Laboratorio (CLSI). Desde 1996, Bush ha desempeñado diversos cargos en el CLSI, entre ellos, el de asesor, miembro y presidente de varios grupos de trabajo sobre susceptibilidad a los antimicrobianos que establecen las normas de detección de laboratorio de microbiología clínica. ^[9]
Actividades editoriales. Bush ha sido editora de las revistas científicas Antimicrobial Agents & Chemotherapy , Antimicrobial Therapeutics Reviews publicadas por la Academia de Ciencias de Nueva York, mBio y EcoSal Plus. También ha formado parte de los consejos editoriales de 10 revistas científicas.
Es una revisora activa de solicitudes de subvenciones para el NIH, CARB-X , ^[10] los CDC, el Wellcome Trust y GARDP. ^[11]

Publicaciones

Bush es autora de más de 225 publicaciones revisadas por pares con más de 30.000 citas y un índice h general de 86. ^[12] Ha sido coautora de 25 capítulos de libros, editora de un libro, autora o coautora de más de 235 presentaciones en póster en reuniones internacionales y ha sido oradora invitada en más de 120 reuniones o simposios científicos. Es inventora de 4 patentes estadounidenses emitidas. ^[13]

Las publicaciones representativas incluyen:

Bush K. 2023. Clasificación de las betalactamasas: perspectivas históricas. Exp. Rev. Anti-Infect. Ther. 21:5, 513–522, DOI: 10.1080/14787210.2023.2194633.
Bradford PA, Bonomo RA, Bush K, Carattoli A, Feldgarden M, Haft DH, Ishii Y, Jacoby GA, Klimke W, Palzkill T, Poirel L, Rossolini GM, Tamma PD, Arias CA 2022. Consenso sobre nomenclatura de beta-lactamasas. Agentes antimicrobianos y quimioterapia. 2022 04 19;66(4):e0033322.
Theuretzbacher U, Bush K, Harbarth S, Paul M, Rex JH, Tacconelli E, Thwaites GE. 2020. Análisis crítico de agentes antibacterianos en desarrollo clínico. Nature Rev. Microbiol. 18:286-298.
Mack AR, Barnes MD, Taracila MA, Hujer AM, Hujer KM, Cabot G, Feldgarden M, Haft DH, Klimke W, van den Akker F, Vila AJ, Smania A, Haider S, Papp-Wallace KM, Bradford PA, Rossolini GM, Docquier JD, Frere JM, Galleni M, Hanson ND, Oliver A, Plesiat P, Poirel L, Nordmann P, Palzkill TG, Jacoby GA, Bush K, Bonomo RA. 2019. Un esquema de numeración estándar para betalactamasas de clase C. Antimicrobiano. Agentes Chemother. 11:11. ^[14]
Zhang, Y., A. Kashikar, CA Brown, G. Denys y K. Bush. 2017. Secuencia de inserción PBP3 de E. coli inusual identificada a partir de una colección de enterobacterias resistentes a carbapenémicos (CRE) analizadas in vitro con combinaciones de ceftazidima, ceftarolina o aztreonam-avibactam. Antimicrob Agents Chemother, agosto de 2017. 61:e00389-17. ^[15]
Bush, K., P. Courvalin, G. Dantas, J. Davies, B. Eisenstein, P. Huovinen, GA Jacoby, R. Kishony, BN Kreiswirth, E. Kutter, SA Lerner, S. Levy, K. Lewis, O. Lomovskaya, JH Miller, S. Mobashery, LJV Piddock, S. Projan, CM Thomas, A. Tomasz, PM Tulkens, TR Walsh, JD Watson, J. Witkowski, W. Witte, G. Wright, P. Yeh y HI Zgurskaya. 2011. Abordar la resistencia a los antibióticos. Nature Review Microbiology. 9:894-896. ^[16]
Bush K, Jacoby GA. Clasificación funcional actualizada de las betalactamasas. Antimicrob Agents Chemother . 2010;54(3):969-976. ^[17]
Queenan, AM, W. Shang, K. Bush y RK Flamm. 2010. Selección diferencial de mutantes de eflujo o AmpC de un solo paso de Pseudomonas aeruginosa mediante el uso de cefepima, ceftazidima o ceftobiprol. Antimicrob. Agents Chemother. 54: 4092–4097. ^[18]
Morrow BJ, W. He, KM Amsler, BD Foleno, MJ Macielag, AS Lynch y K. Bush. 2010. Actividades antibacterianas in vitro de JNJ-Q2, una nueva fluoroquinolona de amplio espectro. Antimicrob. Agents Chemother. 54:1955-1964. ^[19]
Kao, L. .M., K. Bush, R. Barnewall, J. Estep, F. W. Thalacker, PH Olson, GL Drusano, N. Minton, S. Chien, A. Hemeryck y MF Kelley MF. 2006. Consideraciones farmacocinéticas y eficacia de la levofloxacina en un modelo de mono rhesus con ántrax por inhalación (posterior a la exposición). Antimicrob. Agents Chemother. 50 3535–3542. ^[20]
Queenan, AM, Torres-Viera, C., Gold, HS, Carmeli, Y., Eliopoulos, GM, Moellering, RC Jr, Quinn, JP, Hindler, J., Medeiros, AA, y Bush, K. (2000). Beta-lactamasas de clase A hidrolizadoras de carbapenémicos de tipo SME de cepas de Serratia marcescens geográficamente diversas. Agentes antimicrobianos y quimioterapia , 44 (11). 3035–3039. ^[21]
Bush, K., GA Jacoby y AA Medeiros. 1995. Un esquema de clasificación funcional para las betalactamasas. Antimicrob. Agents Chemother. 39:1211-1233. ^[22]
Rasmussen, BA, PA Bradford, JP Quinn, J. Wiener, RA Weinstein y K. Bush. 1993. Aislamientos genéticamente diversos resistentes a la ceftazidima de un solo centro: caracterización bioquímica y genética de las betalactamasas TEM-10 codificadas por diferentes secuencias de nucleótidos. Antimicrob. Agents Chemother. 37:1989-1992. ^[23]
Bush K, Macalintal C, Rasmussen BA, Lee VJ, Yang Y. Interacciones cinéticas de tazobactam con beta-lactamasas de todas las clases estructurales principales. Antimicrob Agents Chemother . 1993;37(4):851-858. ^[24]
Bush, K., SK Tanaka, D. Bonner y RB Sykes. 1985. Resistencia causada por la disminución de la penetración de antibióticos betalactámicos en Enterobacter cloacae . Antimicrob. Agents Chemother. 27 :555-560. ^[25]
Sykes, RB, CM Cimarusti, DP Bonner, K. Bush, DM Floyd, NH Georgopapadakou, WH Koster, WC Liu, WL Parker, PA Principe, ML Rathnum, WA Slusarchyk, WH Trejo y JS Wells Jr. 1981. Antibióticos beta-lactámicos monocíclicos producidos por bacterias. Nature 291 :489-491. ^[26]
Bush K, Bonner DP, Sykes RB. Izumenolida: un nuevo inhibidor de la beta-lactamasa producido por Micromonospora. II. Propiedades biológicas. J Antibiot (Tokio) . 1980;33(11):1262-1269. ^[27]

Referencias

^abc "Karen Bush".
^ "Karen Bush Watts '65 hablará con estudiantes de ciencias". www.monmouthcollege.edu . Consultado el 24 de diciembre de 2019 .
^ abc «Bush recibe premio internacional por sus contribuciones a la quimioterapia antimicrobiana». Departamento de Biología . Consultado el 20 de julio de 2020 .
^ Bush, Karen (2013). "El ABCD de la nomenclatura de las β-lactamasas". Revista de Infecciones y Quimioterapia . 19 (4): 549–559. doi :10.1007/s10156-013-0640-7. ISSN 1341-321X. PMID 23828655. S2CID 13657047.
^ "Página de estudios". externalwebapps.lahey.org . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ Gerente de ab, Comunidad. "Karen Bush". REVIVE . Consultado el 21 de julio de 2020 .
^ "Karen Bush es la primera mujer que recibe el Premio Memorial Hamao Umezawa". 28 de septiembre de 2017.
^ "Karen Bush, Ph.D." ASM.org . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ Bush, Karen (2010). "Revisión desde el laboratorio hasta la cabecera del paciente: el papel de las β-lactamasas en infecciones por bacterias gramnegativas resistentes a los antibióticos". Cuidados críticos . 14 (3): 224. doi : 10.1186/cc8892 . ISSN 1364-8535. PMC 2911681 . PMID 20594363.
^ "Consejo asesor". Carb-X . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ Gerente de la comunidad. "Karen Bush". REVIVE . Consultado el 17 de noviembre de 2020 .
^ "Karen Bush – Google Scholar". scholar.google.com . Consultado el 20 de febrero de 2024 .
^ "Resultados de búsqueda en la base de datos de patentes: IN/Bush y IN/Karen en la colección de patentes de EE. UU." patft.uspto.gov . Consultado el 21 de julio de 2020 .
^ Mack, Andrew R.; Barnes, Melissa D.; Taracila, Magdalena A.; Hujer, Andrea M.; Hujer, Kristine M.; Cabot, Gabriel; Feldgarden, Michael; Haft, Daniel H.; Klimke, William; Akker, Focco van den; Vila, Alejandro J. (21 de febrero de 2020). "Un esquema de numeración estándar para las β-lactamasas de clase C". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 64 (3). doi :10.1128/AAC.01841-19. ISSN 0066-4804. PMC 7038296 . PMID 31712217.
^ Zhang, Yunliang; Kashikar, Ankita; Brown, C. Adam; Denys, Gerald; Bush, Karen (2017). "Secuencia de inserción inusual de PBP 3 de Escherichia coli identificada a partir de una colección de enterobacterias resistentes a carbapenémicos probadas in vitro con una combinación de ceftazidima, ceftarolina o aztreonam-avibactam". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 61 (8): e00389–17, e00389–17. doi :10.1128/AAC.00389-17. ISSN 0066-4804. PMC 5527577 . PMID 28559260.
^ Bush, Karen; Courvalin, Patrice; Dantas, Gautam; Davies, Julian; Eisenstein, Barry; Huovinen, Pentti; Jacoby, George A.; Kishony, Roy; Kreiswirth, Barry N.; Kutter, Elizabeth; Lerner, Stephen A. (2011). "Abordar la resistencia a los antibióticos". Nature Reviews Microbiology . 9 (12): 894–896. doi :10.1038/nrmicro2693. ISSN 1740-1526. PMC 4206945 . PMID 22048738.
^ Bush, Karen; Jacoby, George A. (2010). "Clasificación funcional actualizada de las β-lactamasas". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (3): 969–976. doi :10.1128/AAC.01009-09. ISSN 0066-4804. PMC 2825993. PMID 19995920 .
^ Queenan, Anne Marie; Shang, Wenchi; Bush, Karen; Flamm, Robert K. (2010). "Selección diferencial de mutantes de eflujo o AmpC de un solo paso de Pseudomonas aeruginosa mediante el uso de cefepima, ceftazidima o ceftobiprole". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (10): 4092–4097. doi :10.1128/AAC.00060-10. ISSN 0066-4804. PMC 2944577 . PMID 20606064.
^ Morrow, BJ; He, W.; Amsler, KM; Foleno, BD; Macielag, MJ; Lynch, AS; Bush, K. (1 de mayo de 2010). "Actividades antibacterianas in vitro de JNJ-Q2, una nueva fluoroquinolona de amplio espectro". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (5): 1955–1964. doi :10.1128/AAC.01374-09. ISSN 0066-4804. PMC 2863672 . PMID 20176911.
^ Li, Fang; Nandy, Partha; Chien, Shuchean; Noel, Gary J.; Tornoe, Christoffer W. (2010). "Selección de dosis basada en farmacometría de levofloxacino como tratamiento para el ántrax por inhalación posterior a la exposición en niños". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 54 (1): 375–379. doi :10.1128/AAC.00667-09. ISSN 0066-4804. PMC 2798547 . PMID 19858256.
^ Queenan, Anne Marie; Torres-Viera, Carlos; Gold, Howard S.; Carmeli, Yehuda; Eliopoulos, George M.; Moellering, Robert C.; Quinn, John P.; Hindler, Janet; Medeiros, Antone A.; Bush, Karen (1 de noviembre de 2000). "β-Lactamasas de clase A hidrolizantes de carbapenémicos de tipo SME de cepas de Serratia marcescens geográficamente diversas". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 44 (11): 3035–3039. doi :10.1128/AAC.44.11.3035-3039.2000. ISSN 0066-4804. PMC 101599 . PMID 11036019.
^ Bush, K.; Jacoby, GA; Medeiros, AA (1 de junio de 1995). "Un esquema de clasificación funcional para las betalactamasas y su correlación con la estructura molecular". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 39 (6): 1211–1233. doi : 10.1128 /AAC.39.6.1211. ISSN 0066-4804. PMC 162717. PMID 7574506.
^ Rasmussen, BA; Bradford, PA; Quinn, JP; Wiener, J; Weinstein, RA; Bush, K (1993-09-01). "Aislamientos genéticamente diversos resistentes a ceftazidima de un solo centro: caracterización bioquímica y genética de las betalactamasas TEM-10 codificadas por diferentes secuencias de nucleótidos". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 37 (9): 1989–1992. doi :10.1128/AAC.37.9.1989. ISSN 0066-4804. PMC 188106 . PMID 8239618.
^ Bush, K; Macalintal, C; Rasmussen, BA; Lee, VJ; Yang, Y (1993-04-01). "Interacciones cinéticas de tazobactam con beta-lactamasas de todas las clases estructurales principales". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 37 (4): 851–858. doi :10.1128/AAC.37.4.851. ISSN 0066-4804. PMC 187782 . PMID 8388201.
^ Bush, K; Tanaka, SK; Bonner, DP; Sykes, RB (1985-04-01). "Resistencia causada por la disminución de la penetración de antibióticos betalactámicos en Enterobacter cloacae". Agentes antimicrobianos y quimioterapia . 27 (4): 555–560. doi :10.1128/AAC.27.4.555. ISSN 0066-4804. PMC 180094 . PMID 3873900.
^ YOSHIDA, CHOSAKU; HORI, TAKAKO; MOMONOI, KAISHU; NAGUMO, KATSUYUKI; NAKANO, JOJI; KITANI, TETSUMI; FUKUOKA, YOSHIKAZU; SAIKAWA, ISAMU (1985). "Estudios sobre antibióticos .BETA.-lactámicos monocíclicos. II. Síntesis y actividad antibacteriana de los ácidos 3-acilamino-2-azetidinona-1-oxisulfónico". La revista de antibióticos . 38 (11): 1536-1549. doi : 10.7164/antibióticos.38.1536 . ISSN 0021-8820. PMID 4077733.
^ Bush, Karen; Bonner, Daniel P.; Sykes, Richard B. (1980). "Izumenolida: un nuevo inhibidor de la beta-lactamasa producido por Micromonospora. II. Propiedades biológicas". The Journal of Antibiotics . 33 (11): 1262–1269. doi : 10.7164/antibiotics.33.1262 . ISSN 0021-8820. PMID 6972939.