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KIF1A

La proteína similar a la kinesina KIF1A , también conocida como transportador axonal de vesículas sinápticas o motor basado en microtúbulos KIF1A , es una proteína que en los humanos está codificada por el gen KIF1A . [5] [6] [7]

KIF1A es un miembro específico de las neuronas de la familia de las kinesinas-3 y es una proteína motora dirigida a los microtúbulos que participa en el transporte anterógrado a larga distancia de vesículas y orgánulos. De manera similar a otras proteínas kinesinas , KIF1A aprovecha la energía química liberada por la hidrólisis del trifosfato de adenosina (ATP) para crear fuerza mecánica, lo que le permite "caminar" a lo largo de los filamentos de los microtúbulos para transportar carga desde el cuerpo celular de la neurona hasta su periferia. Con un papel importante en el cerebro, la función de KIF1A es esencial para los procesos fisiológicos, como la supervivencia neuronal y la función cerebral superior. [8]

Historia

KIF1A fue descubierto originalmente en C. elegans como UNC-104 en 1991 como un posible nuevo parálogo de kinesina que actúa como motor en el sistema nervioso. [9] En 1995, se identificó por primera vez que KIF1A humano era una proteína motora globular monomérica que, en ese momento, demostró tener la actividad motora anterógrada más rápida. También se descubrió que KIF1A se expresaba abundantemente en neuronas, lo que sugiere su papel en los axones como motor de transporte axonal. [10] Para dilucidar aún más la función de KIF1A, se realizaron estudios in vivo en ratones. Los ratones knock out de KIF1A mostraron deficiencia en el transporte de vesículas sinápticas y muerte temprana poco después del nacimiento, lo que sugiere el papel crítico de KIF1A en la viabilidad de las neuronas y el transporte de precursores de vesículas sinápticas. [11]

En 1999, un nuevo modelo sobre la motilidad de KIF1A, contrario al ampliamente aceptado "modelo de marcha" dimérico de dos cabezas, describió que KIF1A puede moverse de manera procesiva en microtúbulos como un monómero en experimentos de una sola molécula. [12] A medida que se produjo el debate sobre si KIF1A funcionaba como un monómero o un dímero, más investigaciones en el campo de la crio-EM resolvieron la estructura de KIF1A e identificaron el K-loop, un inserto de 12 aminoácidos en la región L12 indicado para aumentar la afinidad de KIF1A a los microtúbulos. [13] En otros esfuerzos por descubrir la función de importantes estructuras de KIF1A, se informó que la unión del dominio de homología de pleckstrina (PH) de KIF1A a los lípidos (PtdIns(4,5)P2) es necesaria y suficiente para la unión y el transporte de vesículas. Investigaciones posteriores sobre cómo el subdominio lipídico PtdIns(4,5)P2 facilita el transporte de vesículas de KIF1A llevaron a la idea de que este subdominio de membrana puede hacer que los monómeros de KIF1A se agrupen o dimericen, lo que luego activaría la actividad motora. [14] Continuando con el debate sobre el monómero versus el dímero de KIF1A, la proposición de que KIF1A funcionaba como un motor monomérico fue desafiada con un mecanismo similar al encontrado en la kinesina convencional. Luego se sugirió que KIF1A puede dimerizarse para operar como un motor de dos cabezas y que la motilidad puede ser regulada por la dimerización del motor, lo que llevó a la conclusión de que KIF1A es monomérico en un estado inactivo y dimérico en un estado activo. [15] En cuanto a dónde se encuentra el debate ahora, investigaciones más recientes han demostrado que KIF1A es dimérico tanto en estados activos como inactivos y que la actividad motora está regulada por la autoinhibición. [16]

Función

KIF1A pertenece a la subfamilia de la kinesina-3 y se caracteriza por su altísima tasa de unión a los microtúbulos y su capacidad de viajar más lejos y más rápido a lo largo de los microtúbulos en comparación con otros grupos de la familia de las kinesinas. [17] Con longitudes de recorrido del orden de 10 um, casi 10 veces más largas que las del motor kinesina-1 bien caracterizado, KIF1A transporta un conjunto diverso de carga que debe entregarse de una manera espaciotemporal precisa para garantizar la función y viabilidad neuronales adecuadas. [17] Como KIF1A se expresa predominantemente en neuronas del cerebro, con niveles bajos observados en tejidos del corazón, testículos, páncreas, glándulas suprarrenales y glándulas pituitarias, desempeña un papel fundamental en el transporte axonal (del cuerpo celular a la terminal del axón) y dendrítico (del cuerpo celular a las dendritas) de carga. [18] [19]

La función principal de KIF1A es el transporte a larga distancia de carga membranosa, como precursores de vesículas sinápticas (SVP) y vesículas de núcleo denso (DCV), que son esenciales para el mantenimiento y la viabilidad de las neuronas. [9] [20] KIF1A es uno de los muchos motores que ayudan a ejecutar el transporte de orgánulos dentro de la célula a través del transporte de carga anterógrado axonal y se ha demostrado que transporta carga que contiene proteínas SV, como sinaptofisina, sinaptotagmina y Rab3A, que son esenciales para la biogénesis de SV y la fusión de membranas. [9] Otra función principal de KIF1A es el transporte axonal de DCV a sus sitios subcelulares apropiados, que se sintetizan en el cuerpo celular y luego son transportados por KIF1A a sitios de liberación pre y postsinápticos. Las DCV son importantes para ayudar con el transporte, procesamiento y secreción de cargas de neuropéptidos que median una serie de procesos biológicos, como el desarrollo neuronal, la supervivencia y el aprendizaje y la memoria, lo que hace que el papel de KIF1A con respecto a las DCV sea absolutamente esencial para la función neuronal normal. [20] Además, KIF1A es importante para la función neuronal sensorial y la supervivencia al transportar el receptor de neurotrofina TrkA, que participa críticamente en la vía de señalización NGF/TrkA/Ras/PI3K que desempeña un papel en la sensación de dolor. [21]

Estructura

En H. sapiens, KIF1A es una proteína motora compuesta por 1.791 aminoácidos de longitud. Al igual que otras kinesinas, la estructura de KIF1A consta de un cuello, una cola y un dominio motor. En el extremo N-terminal hay un dominio motor seguido por la espiral del cuello (NC). Le siguen una serie de espirales enrolladas (CC) y un dominio asociado a la horquilla (FHA), en el orden CC1, dominio FHA, CC2 y CC3. El extremo C-terminal termina en un dominio de homología de pleckstrina (PH) que se asocia con la carga. Lo exclusivo de KIF1A es su bucle K, la organización de su región del cuello y el dominio FHA ubicado en la cola. [16]

Dominio motor

El dominio motor, compuesto por un núcleo catalítico globular y un conector de cuello, se encuentra en el extremo N-terminal de la molécula y combina la unión de microtúbulos y la actividad de ATPasa para impulsar a lo largo de los extremos positivos de los microtúbulos. [22] [23] El núcleo catalítico contiene el centro de reacción de ATPasa y la superficie de unión de microtúbulos, mientras que el conector de cuello funciona para conectar el núcleo catalítico a la molécula restante. [23] Dentro del dominio motor se encuentra una capa de láminas β anidadas entre dos capas de hélices α. En la mitad N-terminal del núcleo catalítico se encuentra el centro catalítico de hidrólisis de ATP y el bucle de unión de fosfato (bucle P) que forma un bolsillo de unión de nucleótidos en la parte superior del núcleo catalítico. [23] En el extremo C-terminal del núcleo catalítico se encuentran cinco elementos estructurales (bucle L11, hélice α4, bucle L12, hélice α5, bucle L13) que conforman la región llamada switch II, que es responsable de formar la superficie de unión de los microtúbulos. [23] Las funciones combinadas del switch II y el conector de cuello funcionan juntas para producir trabajo mecánico. El switch I, el enlace entre el bucle P y el switch II, trabaja para catalizar la hidrólisis de ATP y se mueve para cambiar la conformación dependiendo del estado del nucleótido del bolsillo de unión de nucleótidos. [23] Los reordenamientos del puente salino entre el switch I y el switch II acompañan estos cambios conformacionales, lo que conduce a un reposicionamiento a mayor escala y cambios conformacionales en el switch II. [23] En general, el switch I conecta el estado químico del centro de reacción con la superficie de unión de los microtúbulos del switch II. [23]

KIF1A utiliza el ciclo de hidrólisis de ATP que está acoplado a los cambios conformacionales dentro de los dominios motor y del cuello para convertir la energía química en trabajo mecánico, lo que permite el movimiento direccional hacia adelante del motor. Como resultado de la renovación de ATP a lo largo del ciclo, las afinidades de unión de los microtúbulos de los dominios motores cambian, lo que permite el movimiento de caminar de “mano sobre mano” que se observa conservado en la mayoría de la motilidad de kinesina. [22]

Dominios de la cola y el cuello

Dentro de la región de la cola hay varias bobinas cortas enrolladas y una serie de dominios de interacción proteína-lípido que ayudan con la unión de la carga y los reguladores. Estas bobinas enrolladas funcionan para mediar y, a veces, interferir con la dimerización motora. [22] Con respecto a la organización de la región del cuello, consta de una hélice y una lámina β. Se ha demostrado que la bobina del cuello, una región α-helicoidal, ayuda a dimerizar los dominios motores y puede dimerizarse de manera efectiva por sí sola. [22] [24] El conector del cuello se utiliza para conectar el dominio motor a la carga y a las cabezas asociadas de kinesina. [23] Estos elementos trabajan juntos a medida que la bobina del cuello acopla los cambios conformacionales del dominio motor regulados por la hidrólisis de ATP al conector del cuello, que impulsa el mecanismo de caminar mano sobre mano de KIF1A. [24]

Bucle K

KIF1A también posee un tramo de 12 residuos de lisina conocido como el bucle K ubicado en el bucle 12 del dominio motor que es responsable de gran parte del comportamiento característico de KIF1A, particularmente su motilidad y regulación. [22] Se ha demostrado que la interacción entre la superficie rica en lisina con carga positiva y la cola C-terminal rica en glutamato (gancho E) con carga negativa de la β-tubulina aumenta la afinidad de KIF1A por los microtúbulos. [12] [22] Aunque hay un aumento en la afinidad de los microtúbulos, el aumento en la procesividad de KIF1A no se atribuye directamente al bucle K. Más bien, la mayor tasa de unión de los microtúbulos debido al bucle K permite que múltiples sitios de KIF1A (residuos en los bucles L2, L7, L8, L11, L12 y las hélices α4 y α6) interactúen con la superficie de los microtúbulos. [22] Estas interacciones aumentan la afinidad, lo que a su vez aumenta la procesividad del KIF1A dimérico. El bucle K también es necesario para que varias proteínas asociadas a microtúbulos (MAP), como septin-9 y MAP9, ejerzan sus efectos sobre KIF1A. [19] [25] Además, el bucle K facilita la interacción de KIF1A entre la región rica en lisina con carga positiva y las colas C-terminales poliglutamiladas con carga negativa de la tubulina neuronal. [19]

Dominio PH y FHA

El dominio de homología de pleckstrina (PH) de KIF1A, ubicado en la región de la cola, funciona para unir vesículas de carga a través de interacciones con fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PtdIns(4,5)P2). [22] El dominio asociado a forkhead (FHA), un pequeño módulo proteico ubicado entre las espirales en espiral en el dominio de la cola, desempeña un papel estructural y funciona para mediar interacciones de carga específicas a través de interacciones proteína-proteína y el reconocimiento del epítopo de fosfotreonina. [22]

Regulación

KIF1A tiene muchos mecanismos para regular la activación, la desactivación, la conservación de energía y el control específico de la actividad motora direccional. Estos mecanismos incluyen la autoinhibición, la unión de carga, las GTPasas Rab y las interacciones con proteínas.

Autoinhibición

KIF1A existe en dos formas: un estado activo extendido y un estado inactivo plegado. Adopta una forma compacta con una cola plegada en su estado inactivo para evitar el hacinamiento en los microtúbulos y el desperdicio innecesario de energía, que luego puede extenderse en su estado activo. [22] Aunque los detalles que subyacen a las causas y la regulación de la autoinhibición de KIF1A necesitan más investigación, hay dos modelos actuales que explican este proceso. El modelo de cambio de monómero-dímero establece que las interacciones intramoleculares con respecto a las regiones del cuello y la cola mantienen los motores de kinesina-3 en un estado monomérico inactivo. [22] Cuando se activan, los motores se dimerizarían a partir de las interacciones entre las regiones de la cola y la espiral del cuello. Alternativamente, en el modelo de bloqueo de la cola, los motores actúan como dímeros estables y son inactivados por la región de la cola que interactúa con los dominios motor o del cuello. Se ha sugerido que el estado autoinhibido de KIF1A involucra a CC2 y al dominio FHA, donde CC2 se pliega hacia atrás para interactuar con el dominio FHA y causa una interrupción de la actividad motora. [22] Este estado de autoinhibición se revierte mediante la unión de la carga, la fosforilación u otros mecanismos reguladores. [16] Como estudios recientes han demostrado que KIF1A es dímero tanto en estado activo como inactivo, el modelo de bloqueo de la cola se acepta más fácilmente para explicar el proceso de autoinhibición. Con estos modelos propuestos, existe una mejor comprensión del mecanismo de autoinhibición; sin embargo, se necesitan más investigaciones para confirmar y descubrir los detalles de este proceso en KIF1A.

Unión de carga

El KIF1A autoinhibido o inactivo puede activarse mediante la unión de la carga directamente al motor. A menudo, las proteínas adaptadoras de carga se utilizan para mediar la activación del motor y el reclutamiento de la carga. [22] En UNC-104, el homólogo de C. elegans para KIF1A, la unión de proteínas adaptadoras como UNC-16 (JIP3), DNC-1 (DCTN-1/Glued) y SYD-2 (Liprin-α) a UNC-104 conduce a la translocación del motor a diferentes regiones subcelulares en las células neuronales. [22] Estas observaciones sugieren que los adaptadores pueden reclutar UNC-104/KIF1A a su carga y navegar por el transporte. [22] Además, los estudios han demostrado que LIN-2 (CASK) y SYD-2 regulan positivamente a UNC-104 al aumentar su velocidad. LIN-2 también aumenta las longitudes de recorrido y se sugiere que es un activador de UNC-104. [22]

GTPasas de Rab

Se sabe que las GTPasas Rab median la localización de vesículas a partir de la regulación de GEF y GAP que alteran su estado de nucleótido (GTP o GDP). [22] Se sabe que KIF1A transporta vesículas recubiertas de Rab3 en el axón. Rab3 funciona como una proteína de vesícula sináptica que controla la exocitosis de vesículas sinápticas. [22] Los estudios han demostrado que un GEF para Rab3, DENN/MAD, se une al dominio de cola de Rab3 y KIF1A para mediar el transporte del motor a la terminal del axón. [22]

Otras interacciones de proteínas

Las proteínas asociadas a los microtúbulos (MAP) median la cinética de ensamblaje y desensamblaje de los microtúbulos y regulan las interacciones de los motores con los microtúbulos. [22]   Se sabe que varias MAP son reguladores de KIF1A. Tanto tau como MAP2 y MAP7 actúan como un inhibidor general de KIF1A, impidiéndole acceder a la red de microtúbulos. [25] Tres MAP que se localizan dentro de las dendritas, la doblecortina (DCX), la quinasa similar a la doblecortina-1 (DCLK1) y MAP9, regulan la actividad de las proteínas motoras de manera más amplia al bloquear de manera diferencial el acceso a los filamentos de los microtúbulos. Específicamente, DCX, DCLK1 y MAP9 permiten el acceso de KIF1A al microtúbulo, lo que proporciona un "código MAP" de regulación de la kinesina en las neuronas. [25] Se ha demostrado que DCLK1 media el transporte de DCV que KIF1A se une a los microtúbulos en las dendritas. [22] Se sabe que MAP9 facilita la translocación de KIF1A. [25] Además, se ha demostrado que una septina asociada a microtúbulos (SEPT9), que se localiza específicamente en las dendritas, mejora la motilidad de la kinesina-3 en las dendritas neuronales a través del reconocimiento del K-Loop. [19]

Modificaciones postraduccionales de la tubulina

Otra forma de regulación de KIF1A se realiza a través de modificaciones postraduccionales de tubulina (PTMs), que generalmente ocurren en las colas C-terminales de las vías de los microtúbulos. [26] Estas “señales de tráfico” moleculares incluyen la poliglutamilación de la cola C-terminal y ayudan a dirigir la entrega de carga del motor de KIF1A a través de interacciones entre el bucle K de KIF1A y las colas C-terminales de los microtúbulos. Los estudios han demostrado que la poliglutamilación de la cola C-terminal de tubulina regula KIF1A al reducir la pausa de KIF1A, así como las longitudes de recorrido, lo que sugiere un mecanismo que media el comportamiento y la motilidad de KIF1A. [26] Además, se ha informado que la poliglutamilación de α-tubulina funciona como una señal de tráfico molecular para el transporte de carga de KIF1A al dirigir el motor a su destino adecuado, por lo tanto, mediando la transmisión sináptica continua. [27]

Patología

El transporte axonal anterógrado mediado por KIF1A es de importancia crítica para el desarrollo y mantenimiento del sistema nervioso. Dado que KIF1A funciona para transportar precursores de vesículas sinápticas (SVP) y vesículas de núcleo denso (DCV) a lo largo de las neuronas, los defectos en esta proteína motora pueden provocar la entrega inadecuada de carga y el deterioro de las células neuronales que puede provocar patologías. Los estudios realizados con UNC-104 han demostrado que los mutantes UNC-104 con pérdida de función no pudieron transportar adecuadamente SVP a las sinapsis, lo que resultó en una acumulación anormal de SV en los cuerpos celulares y las dendritas. [28] Otros estudios demostraron que los niveles bajos de SVP en ratones debido a un transporte mediado por KIF1A interrumpido fueron perjudiciales para el desarrollo y la supervivencia. Los ratones con inactivación homocigótica de KIF1A mostraron graves trastornos motores y sensoriales; la mayoría murió dentro de las 24 horas posteriores al nacimiento y todos murieron dentro de las 72 horas. [11] Los ratones homocigotos también mostraron niveles reducidos de SVP y una neurodegeneración y muerte significativas. [11] Las DCV también son necesarias para el funcionamiento neuronal adecuado, ya que contienen proteínas como el BDNF que son esenciales para la supervivencia. [20] El BDNF está íntimamente conectado con KIF1A y puede proporcionar una explicación para la presentación clínica del fenotipo de supresión de KIF1A. [29] La pérdida del transporte de BDNF mediado por KIF1A da como resultado una disminución de la sinaptogénesis y una mejora del aprendizaje, mientras que una regulación positiva de KIF1A conduce a la formación de botones presinápticos. [30]

En 2011, se descubrió que los primeros alelos asociados a una enfermedad de KIF1A estaban relacionados con la paraplejía espástica hereditaria (HSP), un trastorno caracterizado por una marcha anormal y espasticidad de las extremidades inferiores. [31] Con el uso de la secuenciación del exoma completo y el mapeo de homocigosidad, las investigaciones descubrieron una mutación causal en el dominio motor de KIF1A que condujo a un comportamiento característico de la HSP. [31] Estudios adicionales encontraron que las mutaciones sin sentido de novo en KIF1A afectan la función de la proteína en los sistemas de cultivo celular, lo que sugiere patogenicidad. Estas mismas mutaciones también se han informado en pacientes con discapacidad intelectual y autismo, lo que sugiere que la alteración heterocigótica de KIF1A puede estar involucrada en la discapacidad intelectual no sindrómica (NID). [32] Estudios sobre la neuropatía hereditaria sensitiva y autónoma tipo II (HSAN II), un trastorno autosómico recesivo poco frecuente caracterizado por la degeneración de los nervios periféricos que conduce a una pérdida sensorial distal grave, encontraron que las mutaciones de KIF1A en un exón empalmado alternativamente son una causa poco frecuente de HSAN II. [33] En conjunto, estas investigaciones publicadas en 2011 informan sobre las relaciones entre KIF1A y enfermedades humanas hereditarias. En contraste con los informes de mutaciones de KIF1A que resultan en pérdida de comportamiento funcional y transporte axonal anterógrado reducido, un estudio reciente mostró que algunas mutaciones de KIF1A conducen a hiperactividad del motor KIF1A y aumento del transporte axonal de SVP, que también puede ser patológico. [28] Además, los hallazgos más recientes muestran que las variantes de KIF1A, la mayoría de las cuales se encuentran en el dominio motor, dan lugar a defectos en el transporte de proteínas, como unión reducida de microtúbulos, velocidad y procesividad reducidas y mayor unión de microtúbulos de rigor no móvil. [34] 

Importancia clínica

Varias enfermedades y trastornos están asociados con KIF1A, incluido el trastorno neurológico asociado a KIF1A (KAND), la paraplejía espástica hereditaria y la ataxia . Estos trastornos afectan principalmente al sistema nervioso y tienen un conjunto diverso de presentaciones clínicas.

Trastorno neurológico asociado a KIF1A

KAND es un trastorno neurodegenerativo causado por una o más variaciones (mutaciones) en el gen KIF1A que puede conducir a un espectro de síntomas, como retraso del desarrollo neurológico , discapacidad intelectual , autismo , microcefalia , paraplejía espástica progresiva, neuropatía periférica , atrofia del nervio óptico, atrofia cerebral y cerebelosa y convulsiones . [34] [35] KAND se ha diagnosticado en más de 200 pacientes en todo el mundo, y la gran mayoría son niños debido a la probable razón de que los avances en las pruebas genéticas se hicieron más accesibles recientemente. Hasta el momento, hay 119 variantes diferentes identificadas, pero es probable que haya muchas variantes por descubrir. [35] Dependiendo del tipo de variación que se produzca y de dónde se encuentre en el gen, los pacientes con KAND experimentan un espectro de síntomas, progresión y gravedad de la enfermedad. [35] KAND puede heredarse con un patrón autosómico recesivo o dominante y se caracteriza por ser un trastorno del espectro con una variedad de síntomas que van desde leves hasta potencialmente mortales. [35] Debido a que existen muchas mutaciones que causan KAND, predominantemente mutaciones heterocigóticas sin sentido en el dominio motor de KIF1A, el diagnóstico de esta enfermedad es complicado. [34] En un esfuerzo por ampliar la comprensión del espectro fenotípico de las variantes de KIF1A, los investigadores descubrieron nuevas variantes de novo de KIF1A en pacientes con síndrome de Rett (RTT) y trastorno grave del desarrollo neurológico que comparten características clínicas que se superponen con KAND. [36] A partir de sus ensayos de deslizamiento de microtúbulos y ensayos de acumulación de la punta de las neuritas, demostraron que estas nuevas variantes de KIF1A redujeron la velocidad de KIF1A y la unión de microtúbulos y disminuyeron la capacidad del dominio motor de KIF1A para acumularse a lo largo de las neuritas. Los resultados de este estudio ampliaron las características fenotípicas observadas en individuos KAND con variantes de KIF1A en el dominio motor, ya que también se observaron características clínicas comunes en individuos con RTT. [36] Además, recientemente se desarrolló la primera escala de gravedad de la enfermedad para KAND, con una fuerte asociación entre la gravedad de la enfermedad y las variantes que se presentan en regiones proteicas involucradas con la unión de ATP y microtúbulos, más específicamente el P-Loop, switch I y switch II. [34] Las presentaciones más graves de KAND se observan con mutaciones en el dominio motor de KIF1A, que generalmente surgen de novo, y las variaciones menos graves se observan en la región del tallo de KIF1A y generalmente se heredan. [34]

Estudios recientes han demostrado que las variantes de KIF1A presentan defectos como una unión reducida a los microtúbulos (MT), una velocidad y procesividad reducidas y una mayor rigidez no móvil en la unión de los MT, todo lo cual podría contribuir a los signos y síntomas observados en pacientes con KAND. [35] Con un estudio de historia natural actual en marcha y una puntuación de gravedad heurística establecida para KAND, los esfuerzos de investigación están progresando hacia la dilucidación de las incógnitas del trastorno y están avanzando para encontrar un tratamiento. Debido a que KAND solo se puede diagnosticar con precisión a través de pruebas genéticas y existen similitudes de sus síntomas con la parálisis cerebral (PC), muchos pacientes son inicialmente diagnosticados erróneamente. La superposición entre la PC y KAND, junto con el costo prohibitivo de las pruebas genéticas, lleva a la creencia de que la mayoría de los pacientes con KAND aún no han sido diagnosticados correctamente, lo que resulta en un número de casos notificados muy subrepresentados.

Sociedad y cultura

KIF1A.org, una organización sin fines de lucro, dedicada a ayudar a los afectados por KAND y financiar la investigación para encontrar una cura, fue fundada por Luke Rosen y Sally Jackson. [37] En 2020, KIF1A.org fue elegido para unirse al Proyecto Rare As One lanzado por la Iniciativa Chan Zuckerberg (CZI). [38] A la cabeza de estos esfuerzos de investigación preclínica para encontrar un tratamiento para KAND se encuentra la Dra. Wendy Chung , MD, PhD, quien dirige el programa KIF1A en la Universidad de Columbia, administra el Estudio de Historia Natural de KIF1A y desempeña un papel tremendo en el apoyo a la comunidad y organización KAND.

El 7 de abril de 2020 se estrenó en PBS la primera parte de The Gene: An Intimate History , un documental de Ken Burns basado en un libro del mismo nombre de Siddhartha Mukherjee. [37] El documental se centra en los esfuerzos de Rosen y Jackson, KIF1A.org e investigadores para encontrar un tratamiento para los pacientes con KAND. [37]

Referencias

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Lectura adicional

Enlaces externos

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que se encuentra en el dominio público .