La anosmina-1 es una glucoproteína secretada asociada a EM que se encuentra en humanos y otros organismos responsables del desarrollo normal , que se expresa en el cerebro, la médula espinal y el riñón. La ausencia o daño de la proteína da como resultado el síndrome de Kallmann en humanos, que se caracteriza por la pérdida de los bulbos olfatorios y la secreción de GnRH que conduce a anosmia e hipogonadismo hipogonadotrópico hipotalámico . La anosmina-1 está codificada por el gen KAL-1 , que se encuentra en el cromosoma X. La anosmina-1 tiene 100 kilodaltons y se expresa en el exterior de las células. Debido a esto y debido a su contribución a la migración normal de las células nerviosas , se ha postulado un papel en la matriz extracelular . [1]
Durante el desarrollo de las células de la cresta neural , la anosmina-1 desempeña un papel en la formación de células neurales craneales mediante la regulación espaciotemporal. La anosmina-1 segregada mejora la actividad de FGF al promover la formación del complejo FGF8-FGFR1, mientras que inhibe las actividades de BMP5 y WNT3A . Como resultado, la regulación orquestada de FGF, BMP y WNT por la anosmina-1 controla la EMT y la MET durante el desarrollo de las células de la cresta neural. En las células epiteliales pigmentarias de la retina (EPR) humanas, la expresión de anosmina-1 está regulada por TGF-β, lo que aún queda por investigar.
La anosmina-1 está codificada por un gen ANOS1 (anteriormente llamado ADMLX, KAL, KAL1, KALIG1 ). En los humanos se encuentra en el cromosoma X en Xp22.3 y se ve afectado en algunos individuos varones con síndrome de Kallmann . [2] Este gen codifica una proteína de la matriz extracelular llamada anosmina-1, que está involucrada en la migración de ciertos precursores de células nerviosas (células GnRH neuroendocrinas) durante la embriogénesis . La eliminación o mutación de este gen da como resultado la pérdida de la proteína funcional y afecta el desarrollo adecuado de los nervios olfatorios y los bulbos olfatorios . Además, las células neuronales que producen GnRH no migran al hipotálamo .
Clínicamente, la mutación da lugar a la forma ligada al cromosoma X del síndrome de Kallmann. Las personas con síndrome de Kallmann sufren anosmia (falta de olfato) y no llegan a la pubertad ( hipogonadismo hipogonadotrópico hipotalámico ).
El gen ANOS1 está formado por 14 exones y abarca entre 120 y 200 kilobases . Las mutaciones del gen ANOS1 pueden ser la causa del 14 % de los casos de síndrome de Kallmann familiar y del 11 % de los casos esporádicos en varones.