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Julie C. Price

Julie C. Price es una física médica estadounidense y profesora de radiología en el Hospital General de Massachusetts (MGH), la Facultad de Medicina de Harvard (HMS), así como directora de Modelado farmacocinético PET en el Centro Athinoula A. Martinos del MGH. Price es una líder en el estudio y la aplicación de métodos cuantitativos de tomografía por emisión de positrones (PET). Antes de esto, Price trabajó con colegas de Pittsburgh (Mathis y Klunk) para dirigir las primeras evaluaciones farmacocinéticas completamente cuantitativas del compuesto B de Pittsburgh (PIB) marcado con 11 C , uno de los ligandos PET más utilizados para obtener imágenes de placas de beta amiloide. Como investigadora principal del MGH, Price continúa trabajando para validar nuevos métodos PET para obtener imágenes de marcadores biológicos de salud y enfermedad en estudios de envejecimiento y neurodegeneración, incluidos estudios de metabolismo de glucosa, expresión de proteínas, función del sistema de neurotransmisores y carga de placa de beta amiloide y tau.

Vida temprana y educación

Price asistió a la Universidad de Wisconsin-Madison para obtener su título universitario. [1] Se especializó en física y se graduó con una licenciatura en Ciencias en 1982 [1] con el estímulo clave del profesor Converse Blanchard. Al completar su licenciatura, Price se quedó en la Universidad de Wisconsin-Madison para realizar su maestría en física médica [1] bajo la tutoría del profesor John Cameron. Trabajó en el Servicio de Calibración de Radiación como especialista de proyectos durante su maestría, donde exploró la eficacia de los dosímetros de diodo utilizados para monitorear las dosis de radioterapia. [2] En 1985, durante su formación de maestría, Price trabajó como asistente de investigación de física de verano en el Departamento de Radiología de Diagnóstico en la Clínica Mayo en Rochester, Minnesota , [1] aprendiendo a evaluar el nivel de exposición a la radiación del feto a partir de tomografías computarizadas multicorte. [3]

Como física médica en la Universidad George Washington (1986), tuvo la oportunidad de trabajar con los doctores Reba, Gibson y Zeeburg en la investigación de modelos cinéticos. Luego realizó sus estudios de posgrado en la Universidad Johns Hopkins dentro de la Escuela de Higiene y Salud Pública en Baltimore, Maryland [1] en el Programa de Ciencias de la Salud Radiológica, dirigido por el Dr. Henry N. Wagner Jr. Sus asesores de posgrado fueron el Dr. J. James Frost y el Dr. Jonathan Links. Su trabajo de tesis se centró en la cuantificación de las concentraciones y la afinidad de los receptores opiáceos y de los receptores de benzodiazepinas in vivo en el cerebro humano utilizando imágenes PET y 11 C-diprenorfina [4] y 11 C-flumazenil, [5] respectivamente. Más tarde participó en una colaboración Yale-JHU para utilizar la tomografía por emisión de fotón único para medir la concentración y la afinidad de los receptores de benzodiazepinas en los cerebros de primates no humanos utilizando un paradigma de infusión constante, dirigido por los doctores Innis y Laruelle. [6]

Price completó su trabajo postdoctoral en los Institutos Nacionales de Salud en el Departamento de PET y Medicina Nuclear. Como miembro del Consejo Nacional de Investigación bajo la supervisión de los Dres. Richard Carson y Stephen Bacharach, ayudó a implementar un método novedoso para reducir el ruido de transmisión en imágenes de emisión cardíaca con 18F -FDG [7] , basado en el uso de un modelo que agudiza los picos de los histogramas de atenuación medidos de las imágenes para minimizar el ruido. [7]

Carrera e investigación

Después de su formación postdoctoral, Price fue reclutada en la Universidad de Pittsburgh en 1994 como física PET y profesora adjunta en la Instalación PET y el Departamento de Radiología del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh. [8] En 2002, Price fue ascendida a profesora adjunta y se desempeñó como Jefa de Metodología PET en la instalación PET de la Universidad de Pittsburgh, puesto que ocupó hasta 2016. [9] Se le concedió la titularidad en 2006 y fue ascendida a profesora titular en el Departamento de Radiología en 2010 y, secundariamente, en el Departamento de Bioestadística (2013). [1] También dirigió el proyecto de subvención del núcleo de imágenes, metodología y estadísticas del programa de imágenes de amiloide de Pittsburgh (AG025204, Klunk PI) de 2005 a 2016. Se enumeran más de 35 entradas de subvenciones del NIH para Price, durante un período de 14 años, para investigaciones de imágenes PET de las propiedades farmacocinéticas de los ligandos PET y para aplicaciones de investigación clínica en envejecimiento, trastornos neuropsiquiátricos y neurodegeneración. [10]

En 2016, Price se convirtió en investigadora en el Departamento de Radiología del Hospital General de Massachusetts , directora de modelado farmacocinético PET en el Centro Athinoula A. Martinos para imágenes biomédicas y profesora visitante de radiología en la Facultad de Medicina de Harvard. [1] Como profesora de radiología (2017), continuó investigando la enfermedad de Alzheimer con miembros del Estudio del envejecimiento cerebral de Harvard (HABS) y el Centro de investigación de la enfermedad de Alzheimer de Massachusetts. Utiliza su experiencia en imágenes PET para fomentar el desarrollo de nuevos métodos para mejorar la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer a través de imágenes de depósitos de placa de tau y beta amiloide. Sigue colaborando con sus instituciones anteriores, incluido el Centro Waisman de la Universidad de Wisconsin-Madison [11] y la Universidad de Pittsburgh a través del trabajo realizado en el proyecto del Consorcio del síndrome de Down de los NIH o ABC-DS. [12] Price también forma parte del comité de publicación del Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, una revista líder en el campo. [13]

Como investigadora principal del Laboratorio Price en el Centro Martinos de Imágenes Biomédicas, sus colaboraciones translacionales se extienden a otras áreas. [14] Estos proyectos incluyen imágenes PET para evaluar cambios epigenéticos en la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson y el desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico para medir la deposición patológica de Tau en el cerebro humano a través de imágenes PET. [15] Su investigación también aborda las diferencias basadas en la raza en la enfermedad mientras explora los mecanismos de la captación periférica de glucosa alterada en mujeres afroamericanas. [15] También apoya los esfuerzos para aplicar imágenes PET para evaluar los resultados de la meditación en el dolor crónico y las migrañas mediante el seguimiento de la neuroinflamación utilizando nuevos ligandos PET. [15]

Evaluación temprana de PiB en imágenes PET

Mientras estaba en la Universidad de Pittsburgh, los colegas de Price, William E. Klunk y Chester A. Mathis, desarrollaron el compuesto Pittsburgh-B marcado con 11 C (PiB), uno de los primeros agentes selectivos de imágenes de placas beta amiloide PET. [16] Price jugó un papel integral en la evaluación cinética del compuesto Pittsburgh B y en el establecimiento de su uso para obtener imágenes de placas beta amiloide en cerebros humanos vivos. [17] [18] Price también participó en varios estudios de seguimiento para evaluar métodos simplificados y confirmar la ventana de tiempo óptima y los diseños experimentales para el uso de PIB en todo el espectro de la enfermedad de Alzheimer [19] y en aquellos con alto riesgo de Alzheimer familiar de aparición temprana. [20] Este trabajo representa los primeros pasos críticos que respaldaron el uso de la retención de PiB como un marcador in vivo estable y válido de la neuropatología de la EA beta amiloide y ayudaron a establecer este nuevo y rápidamente creciente campo de investigación.

Imágenes de Tau

El trabajo de Price luego se extendió a la obtención de imágenes PET de la carga de tau en la EA, siendo los ovillos neurofibrilares de tau hiperfosforilada otro sello neuropatológico distintivo de la EA. [21] Esto incluye una evaluación neuropatológica de Pittsburgh de la retención de Flortaucipir (o 18 F-AV-1451) "fuera del objetivo" en el plexo coroideo que confunde la cuantificación de la deposición de tau en el hipocampo [22] y una colaboración con colegas de la Universidad de California en Berkeley para evaluar la cinética regional de 18 F-AV-1451 en el envejecimiento y la demencia. Estos estudios contribuyeron a una mejor comprensión de la retención de Flortaucipir "en el objetivo" en áreas subcorticales y la retención tardía en la exploración en individuos con alta unión que puede afectar la precisión e interpretación de las evaluaciones longitudinales. Otros trabajos de colaboración incluyen esfuerzos de colegas de HABS que incluyen un estudio de 2019 del Dr. Buckley que reveló que las mujeres tenían una deposición temprana de tau más alta en comparación con los hombres en una trayectoria de EA [23] y un estudio de investigación de 2021 que demostró la aparición inicial de la señal PET de tau en el lóbulo temporal mesial (MTL) de forma individual, y la tau del MTL como presagio de la futura acumulación de tau neocortical. [24]

Factores de riesgo vascular en enfermedades cerebrales

Además de la neurodegeneración, Price ayudó a investigar las anomalías vasculares en las enfermedades psiquiátricas mediante imágenes PET. Esto incluye una investigación temprana con el Dr. Meltzer en Pittsburgh para evaluar si el flujo sanguíneo cerebral (FSC) se reduce con el envejecimiento. [25] Esto no reveló ninguna disminución en el FSC después de la corrección de la señal PET para el efecto dilucional de la atrofia relacionada con la edad y el impacto de esta corrección en la precisión de las mediciones cerebrales. [25] El trabajo de Price con el Dr. Kaye y colegas exploró los cambios en el FSC en mujeres con bulimia nerviosa y reveló una relación inversa entre la duración de la recuperación y el nivel de FSC, lo que sugiere que el FSC podría ser un predictor de la recuperación. [26]

Premios y honores

Publicaciones seleccionadas

Referencias

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